早期非小细胞肺癌手术后低剂量辅助化疗的临床意义

作者：李英杰,于长海,张文,张宜

作者单位：解放军总医院第一附属医院 胸心外科，北京 100037

   【摘要】  　　目的 观察早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后低剂量辅助化疗的疗效及对生活质量的影响。方法 选取Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者110例，行根治性肺叶切除术后随机分为术后正常剂量化疗组及术后低剂量化疗组（化疗药物剂量采用足量的70%），观察化疗期间药物毒副反应情况。定期跟踪随访，对观察随访结果进行对比。结果 全组共110例，术后行正常剂量化疗51例，低剂量化疗59例。化疗期间正常剂量化疗组药物毒副作用明显高于低剂量化疗组，但是随访累积年生存率两组无明显差别。结论 早期NSCLC患者术后行低剂量辅助化疗可以降低化疗期间毒副作用，提高患者生活质量，且同足量化疗患者生存率无差别。

【关键词】  肺肿瘤 非小细胞肺癌 手术治疗 辅助化疗 低剂量

　　Clinical Observation of Postoperative Lowerdosage Chemotherapy on Patients with Early Nonsmall Cell Lung Cancer

　　Li Yingjie, Yu Changhai, Zhang Wen, Zhang Yiming, Yu Jianqi, Li Jie

　　(Department of Cardiothoracic Surgery, First Affiliated Hospital of PLA General Hospital, Beijing 100037, China)

　　Abstract： Objective  To observe the clinical outcomes of postoperative lowerdosage chemotherapy on patients with early nonsmall cell lung cancer (NSCLC) and its effect on their life quality. Methods  A total of 110 postoperative NSCLC patients (stage I-II) were randomly assigned to two groups treated respectively with normaldosage chemotherapy and lowerdosage chemotherapy (70% of normaldosage). The side effects of chemotherapy and the survival rates of the patients were to be observed. Results  The side effects of normaldosage chemotherapy group were more obvious than that of lowerdosage chemotherapy group, but there was no difference in the survival rate between the two groups.Conclusion  The postoperative lowerdosage chemotherapy can improve life quality of earlystage NSCLC patients without decreasing their survival rate.

　　Key  words： lung neoplasm; nonsmall lung; operation; surgical treatment; chemotherapy; lowerdosage

　　随着我国吸烟人数的增加以及局部地区环境污染加重，肺癌发病率呈现逐年上升的趋势。目前，男性肺癌发病率在我国各大城市中居各种癌症的首位。早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗以手术治疗为首选，但对早期非小细胞肺癌手术后是否需要辅助化疗仍存在争议。有文献证明，术后辅助足量化疗可以提高患者生存率，但也有学者的研究表明早期肺癌术后化疗对患者术后生存率提高不明显，且影响患者生活质量[1]。为此，我们尝试对早期肺癌术后给予低剂量辅助化疗，这样既能巩固手术效果，又不至于严重影响患者生活质量。

　　1  对象及方法

　　1.1  研究对象  全组共110例，均为我科1998年1月— 2003年12月的手术患者。经影像学及术后病理学诊断为Ⅰ～Ⅱ期NSCLC。其中男78例，女32例，男女比例2.44:1，平均年龄（61.5±7.8）岁。临床分期采用1997年国际抗癌联盟TNM预后因素方案委员会制定的TNM分期标准。

　　1.2  方法  全组患者均在全麻下行标准肺叶切除及淋巴结清扫术。病理证实为Ⅰ～Ⅱ期NSCLC。术后患者随机分组为术后低剂量化疗组及术后足量化疗组。术后4周均开始行辅助化疗。化疗方案（国产紫杉醇135 mg/m2 D1；顺铂 75 mg/m2 D2）：化疗前给予地塞米松、异丙嗪抗过敏，化疗期间采用盐酸格拉司琼正规止吐治疗。每21 d 为1周期，术后化疗周期总数为4周期。近期观察患者化疗期间药物的毒副作用及评价患者自身感受。远期由专人进行随访，评价术后生存率。

　1.3  统计学方法  以CHESS 5.0统计学软件进行KaplanMeier生存分析，log rank法检验其显著性，采用χ2检验进行两组病例间化疗药物毒副作用间差异以及评价两组患者生存周期差异，P<0.05为有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  一般情况  低剂量化疗组和足量化疗组的一般情况、 病理类型、病理分期无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

　　表1  两组患者基本情况比较（略）

　　2.2  两组化疗4个周期后毒副反应比较  根据WHO标准分级[2]，分别将Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级分组统计其发生率。低剂量化疗组白细胞减少发生率分别为54.2%，10.2%，血小板减少为11.9%，0，肝肾功能受损为1.7%，0，血红蛋白减少为5.1%，1.7%。足量化疗组白细胞减少发生率分别为72.5%，27.5%，血小板减少为15.7%，3.9%，血红蛋白减少为9.8%，3.9%，肝肾功能受损为5.9%，0。各个周期的白细胞、血小板、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、肌酐情况低剂量化疗组优于足量化疗组，各段时间均有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

　　表2  化疗4个周期两组生化与血象情况比较（略）

　　化疗4周期后两组患者主观不适症状Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级分别为：低剂量化疗组恶心、呕吐占47.5%，8.5%，脱发占59.3%，16.9%，关节、肌肉疼痛占15.3%，6.8%，末梢神经炎占1.7%，0；而足量化疗组恶心、呕吐占68.6%，15.7%，脱发占82.3%，17.7%，关节、肌肉疼痛占29.4%，11.8%，末梢神经炎占5.9%，0。结果表明低剂量化疗组明显优于足量化疗组（P<0.05），详见表3。

　　表3  两组毒副反应比较（略）

　　2.3  生存时间  低剂量化疗组患者生存时间同足量化疗组无明显差别（P>0.05）。低剂量化疗组1年3年和5年生存率分别为94.9%、71.2%和40.0%。足量化疗组分别为94.1%、72.5%和39.2%，两组间差异均无统计学意义（P>0.05），详见表4。

　　表4  两组生存情况比较（略）

　　2.4  中位生存时间  低剂量化疗组中位生存时间为51.6个月，足量化疗组为53.2个月，两组间差异无统计学意义（P>0.05）。

　　3  讨论     　　紫杉醇联合顺铂作为非小细胞肺癌化疗的一线方案，其药物的毒副反应以其对造血系统的影响最为突出，尤其是紫杉醇所致骨髓抑制较明显，其白细胞减少是一种剂量限制性毒性，即同紫杉醇药物剂量有明显相关性[2]。其次出现的肢体麻木，疼痛性感觉异常及末梢神经丧失等神经毒性也常有发生。化疗药物所致胃肠道黏膜炎所引起的患者恶心、呕吐等胃肠道不适对于患者主观感受影响较大[3～4]。部分病人化疗期间进食明显减少，甚至无法进食。其他诸如脱发、心律失常及关节痛、乏力等症状也较明显。     　　早期肺癌术后是否需要行辅助化疗一直存在争议。术后辅助足量化疗经相关文献证实可以提高患者术后生存时间，但是化疗期间患者生活质量普遍偏低。作者认为早期肺癌患者手术多以根治性肺叶切除为主，肿瘤分期早，手术切除完整，术后辅助化疗以预防为主，故认为可采取低剂量化疗以减轻患者化疗副反应，改善患者化疗期间生活质量，并且提高患者的生存时间。本组病例均为早期非小细胞肺癌，病理分期为Ⅰ、Ⅱ期。观察结果表明低剂量化疗组患者化疗副作应明显小于足量化疗组，其各项指标有统计学意义(P<0.05)。这点证实低剂量化疗期间，患者化疗副作用明显减轻，提高患者化疗期间生活质量，从而进一步提高患者治疗信心，对后续治疗起一定帮助。而在患者生存时间及中位生存时间随访中发现，两组患者生存时间、中位生存时间无明显差异，也证实低剂量化疗在提高患者生存时间及中位生存时间有一定帮助，与术后足量化疗无统计学差异。综上所述，我们认为早期非小细胞肺癌患者，术后应当采取低剂量化疗以减少患者肿瘤复发和微转移的可能。

　开胸术后患者生活质量会明显下降，不但要承受心理上和经济上的压力，又要面对开胸的疼痛和肿瘤的复发，患者术后生活质量急剧下降[5]。化疗药物紫杉醇联合顺铂，药物的毒副反应很大，故化疗期间化疗药物采用足量的70%实施化疗，从本组结果看是可行的。     　　根据临床观察和长期随访监测患者生存周期结果显示，针对早期非小细胞肺癌患者，即使没有淋巴结转移的部分患者，术后也应行1～4个周期的低剂量化疗[6]。由于本研究的着眼点主要是考虑在不影响患者生存周期的前提条件下，降低患者化疗期间副作用，提高患者生活质量。因此对于低剂量化疗最终剂量的定夺及化疗期间采取靶向药物配合治疗能否进一步提高患者生存周期仍有待于进一步探讨。

【参考文献】  　　［1］ 周际昌.实用肿瘤内科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2003:343-386.

　　［2］ Nonsmall Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapy in nonsmall cell lung cancer: a metaanalysis using update data on individual patients from 52 randomized clinical trial[J].Br, Med J 1995,311(7010):899-909.

　　［3］ 廖美琳,周允中,严德均.非小细胞肺癌术后辅助治疗效果的临床观察[J].中华医学杂志，1998，78：234.

　　［4］ 翁向群,庄聪文,程先进,等.氨磷汀配合紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].临床军医杂志,2007,35(6):817-819.

　　［5］ 吴松萍，刘 晶，韩凤文.紫杉醇联合顺铂治疗30例晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中国癌症杂志，2001,11(2):188.

　　［6］ Detterbeck F C,Socinski M A. Induction therapy and surgery forⅠ～ⅡA,B nonsmall lung cancer[M]//DetterbeckRivera MP,Socinoki MA, et al. Diagnosis and treatment of Lung cancer: an evidencebased guide for the practicing clinician[M]. WB Saunders Company ,2001:267-282