含顺铂三种化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床研究

作者：李红梅

作者单位：青岛大学医学院附属医院

      【摘要】  目的：探讨含顺铂3种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer， NSCLC）的疗效和不良反应。方法：130例晚期NSCLC患者随机分为3组：NP组接受长春瑞滨+顺铂，45例；GP组接受吉西他滨+顺铂，43例；TP组接受多西紫杉醇+顺铂，42例。观察其疗效和不良反应。结果：① NP、GP和TP组近期有效率分别为42.2%(19/45)、44.2%(19/43)和47.6%(20/42)，3组差异无统计学意义(P＞0.05)；② GP组白细胞减少发生率低于NP和TP组(P＜0.05)，血小板减少发生率高于NP和TP组(P＜0.05)，静脉炎的发生仅见于NP组(P＜0.001)，恶心呕吐发生率3组差异无统计学意义(P＞0.05)；③ NP、GP、TP 3组中位生存期和一年生存率分别为9.8月、10.1月、10.3月和39.13%、39.97%、40.25%，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：长春瑞滨、吉西他滨或多西紫杉醇与顺铂分别组成两药联合方案对晚期非小细胞肺癌均有确切疗效，不良反应可逆，患者容易耐受，可作为一线治疗方案应用。

【关键词】  癌 非小细胞肺 顺铂 长春瑞滨 吉西他 多西紫杉醇

      LI Hongmei1，　LI Haixia2，　LIU Keiwei1， WANG Xiumei1

    (1. Tumor Special Ward； 2. Clinic Immunity Laboratory Center， Affiliated Hospital of Medical College of

    Qingdao University， Qingdao 266003， Shandong， China)

    ［ABSTRACT］  Objective： To explore the effect and side effect of three DDPcontaining combined chemotherapy regimens in the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Methods： One hundred and thirty patients with advanced NSCLC were randomly divided into three groups: the NP group (n=45) was given vinorelbine plus DDP, the GP group (n=43) was given gemcitabine plus DDP and the TP group (n=42) was given docetaxel plus DDP.  Results： ① The shortterm response rate of groups NP, GP and TP was 42.2%(19/45), 44.2%(19/43) and 47.6%(20/42), respectively. There was no significant difference in the three groups(P＞0.05); ② Leukopenia was more significantly decreased in the GP group than in the NP and TP groups, and thrombocytopenia was more significantly increased in the GP group than in the NP and TP groups(P＜0.05). Phlebitis only occurred in the NP group (P＜0.001). Nausea and vomiting had no significant difference among the three groups(P＞0.05); ③ The median survival period and the 1year survival rate of the NP, GP and TP groups were 9.8 months, 10.1 months and 10.3 months and 39.13%, 39.97% and 40.25%, respectively. There was no significant difference in the three groups(P＞0.05). Conclusion： DDP combined with vinorelbine, gemcitabine or docetaxel has a definite efficacy for patients with nonsmall cell lung cancer. The side effects are reversible and easily tolerated. All  three regimens can be applied to  first line chemotherapy.

    ［KEY WORDS］  Carcinoma， nonsmall cell lung； Cisplatin； Vinorelbine； Gemcitabine； Docetaxel

    肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在城市居首位，在农村居第三位，发病率有明显增高趋势［1］。肺癌中非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)占80%，失去手术机会的晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者又占80%，故以化疗为主的综合治疗在晚期NSCLC治疗中占有重要地位［2］。以铂类为基础的联合化疗是目前首选的治疗方案［3］。本研究采用长春瑞滨、吉西他滨或多西紫杉醇分别与顺铂(DDP)组成两药联合方案治疗晚期NSCLC，并比较其疗效和不良反应，报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  收集青岛大学医学院附属医院特需病房肿瘤组2003年7月 2006年1月收治的NSCLC患者130例，均符合以下入组条件：① 按1997年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期标准均为Ⅲb Ⅳ期，经病理学确诊，有可测量病灶；② Karnofsky评分＞70分，预期生存期＞3个月；③ 肝肾功能、血常规、心电图检查正常；④ 年龄42 69岁，平均48.3岁。全部患者采用随机信封法分为3组：NP组45例，其中男30，女15，平均年龄50.7岁；腺癌18，鳞癌27；初治25，复治20；Ⅲb期26，Ⅳ期19。GP组43例，其中男27，女16，平均年龄48.2岁；腺癌17，鳞癌26；初治24，复治19；Ⅲb期25，Ⅳ期18。TP组42例，其中男28，女14，平均年龄46.8岁；腺癌17，鳞癌25；初治22，复治20；Ⅲb期25，Ⅳ期17。3组患者一般资料具有可比性(P＞0.05)。

    1.2  化疗方案  NP组：长春瑞滨（诺维本，皮尔法伯公司生产，批号：2AQ1010、1AQ1033和2AQ1036）30?mg/m2，静脉注射10?min，第1、8天。GP组：吉西他滨（健择，美国礼来公司生产，批号：FF2M34B和FF4C22B）1?000?mg/m2，静脉滴注30?min，第1、8天。TP组：多西紫杉醇（艾素，江苏恒瑞公司生产，批号：0304213、040306和05052013）75?mg/m2，静脉滴注1?h，第1、8天。3组均配合DDP 30?mg/m2，静脉滴注，第1 3天。常规给予恩丹西酮止吐，顺铂前常规水化利尿，化疗期间给予保肝治疗。NP组化疗后快速静推地塞米松10?mg并快速静滴生理盐水250?ml防止静脉炎。TP组用药前1?d开始口服地塞米松7.5?mg，每日2次，连用2?d，以预防过敏反应。均21?d为1个周期，根据需要接受2 4个周期化疗。常规监测心电图、血常规和肝肾功能变化，化疗后行胸部CT评价疗效。

    1.3  疗效及不良反应评价  按WHO实体瘤疗效评价标准分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率 RR=CR+PR。按WHO不良反应分级标准分0 Ⅳ度评价不良反应发生情况。生存时间按月记录，以化疗日至患者死亡或末次随访时间为生存期限，失访病例或末次随访时患者尚存活或非肿瘤死亡病例按截尾数据处理。

    1.4  统计学处理  采用SPSS10.0统计软件包。评价近期疗效和不良反应用χ2检验，生存率和中位生存时间用KaplanMeier法，生存期比较用logrank检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结  果

    2.1  近期疗效  130例患者均完成2周期以上化疗，可评价疗效，总有效率为44.6%(58/130)，3组比较见表1。由表1可见，3组有效率差异无统计学意义（χ2=0.267，P＞0.05）。各组鳞癌和腺癌、初治和复治、Ⅲb期和Ⅳ期比较有效率差异无统计学意义（NP组χ2值分别为0.538、0.972和0.073；GP组χ2值分别为0.060、1.960和1.479；TP组χ2值分别为0.155、0.889和0.155；P＞0.05）。

    2.2  不良反应  3组均出现不同程度的血液学和非血液学毒性，见表2。由表2可见，Ⅲ Ⅳ度白细胞(WBC)减少发生率NP和TP组明显高于GP组（χ2=8.926，P＜0.05）。Ⅲ Ⅳ度血小板(PLT)减少发生率GP组明显高于NP和TP组（χ2=7.042，P＜0.05）。各组出现特殊的不良反应：NP组的周围静脉炎（χ2=28.208，P＜0.001）、TP组的关节肌肉酸痛（χ2=31.532，P＜0.001）和GP组的皮疹（χ2=36.975，P＜0.001）。

    2.3  疗效随访  所有患者化疗后随访3 24个月，一年生存率39.77%，无进展生存期1 12个月。至2006年12月，存活25人。NP、GP和TP组中位生存期分别为9.8、10.1和10.3月，中位无进展生存期分别为5.1、5.2和5.5月，一年生存率分别为39.13、39.97和40.25%，差异无统计学意义（P＞0.05）。3组生存曲线和无进展生存曲线分别见图1和图2。

　3  讨  论

    近年来，NSCLC发病率呈上升趋势，对晚期患者，化疗能减轻症状、延长生存期、改善生活质量［4］。以DDP为主的联合化疗对NSCLC疗效肯定，已被美国临床肿瘤学会推荐为有较好行为状态评分的晚期患者的标准治疗方案［3］。20世纪90年代以后，长春瑞滨、吉西他滨和紫杉醇等新药的出现为NSCLC的治疗带来了希望［5］。含铂类双药联合化疗(顺铂或卡铂联合紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、异长春花碱等)是晚期NSCLC的一线标准化疗，有效率约30% 45%，中位生存期8 11个月，1年生存率30% 45%［6］。吉西他滨和长春瑞滨均是细胞周期特异性药物，多西紫杉醇属紫杉醇类新型抗癌药，三者与DDP联合具有协同作用［7］。

    本研究采用DDP分别联合长春瑞滨、吉西他滨或多西紫杉醇共治疗130例晚期NSCLC患者，3组近期疗效相近，较国内外相关文献报道略高［8，9］，可能与入选病例一般情况好、KPS评分较高有关。各组对既往治疗失败的患者仍有一定疗效，复治比例NP组40.0%(18/45)、GP组48.8%(21/43)，为既往使用MVP或MIP方案失败的病例。TP组复治比例47.6%(20/42)，为NP或GP方案化疗两周期进展的病例，仍有35.0%的有效率，较国外TP二线治疗的有效率略高［10］。故对既往化疗失败的病例仍可应用TP方案作为二线治疗，且越早应用越好。另外，各组均显示初治者、Ⅲ期患者较复治者、Ⅳ期患者疗效好，鳞癌较腺癌有效率高，但差异无统计学意义，尚需大规模临床验证。

    不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。3组胃肠道反应无差异。白细胞减少发生率尤其Ⅲ Ⅳ度白细胞减少发生率NP和TP组较高，大多数患者需要粒细胞集落刺激因子治疗才能保证下一周期化疗的进行，但无严重感染发生。血小板减少发生率GP组最高，需应用白细胞介素11治疗，但无出血发生，亦无血小板输注。周围静脉炎仅见于NP组，皮疹仅见于GP组，关节肌肉酸痛仅见于TP组，注意对症处理。

    综上所述，3组方案对晚期NSCLC均有较高的有效率，不良反应可耐受，可作为一线化疗应用。对复治患者GP和TP方案有较好疗效，尤其TP方案。此外，各组还表现出不良反应的差异性，临床上可根据患者耐受情况合理选择，体现个体化治疗。

【参考文献】  ［1］ 曹 烨，王志强，郭 颖，等.国产多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究［J］.癌症，2006，25(8)：9991?002.

［2］ Laskin JJ， Sandler AB. Firstline treatment for advanced nonsmall cell lung cancer［J］. Oncology (Williston Park)， 2005， 19(13)：1?6711?676.

［3］ Belani CP. Optimizing chemotherapy for advanced nonsmall cell lung cancer： focus on docetaxel［J］. Lung Cancer， 2005， 50(Suppl 2)：38.

［4］ Ohe Y. Chemoradiotherapy for lung cancer［J］. Expert Opin Pharmacother， 2005， 6(16)：2?7932?804.

［5］ Martoni A， Marino A， Sperandi F， et al. Multicentre randomized phase Ⅲ study comparing the same dose and schedule of cisplatin plus the same schedule of vinorelbine or gemcitabine in advanced nonsmall cell lung cancer［J］. Eur J Cancer， 2005， 41(1)：8192.

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［7］ Belani CP， Fossella F. Elderly subgroup analysis of a randomized phase Ⅲ study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for firstline treatment of advanced nonsmall cell lung carcinoma(TAX 326)［J］. Cancer， 2005， 104(12)：2?7662?774.

［8］ 李思维，李拥军，胡远强，等.GP和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察［J］.中国肺癌杂志，2006，9(4)：379380.

［9］ Camps C， Massuti B， Jimenez A， et al. Randomized phase Ⅲ study of 3weekly versus weekly docetaxel in pretreated advanced nonsmall cell lung cancer： a Spanish lung cancer group trial［J］. Ann Oncol， 2006， 17(3)：467472.

［10］ Wakelee H， Ramalingam S， Belani CP， et al. Docetaxel in advanced nonsmall cell lung cancer［J］. Expert Rev Anticancer Ther， 2005， 5(1)：1324.