脑梗死患者血清瘦素水平及意义

随着现代工业文明的到来,人们的物质生活得到了极大的改善,加上社会老龄化，使心血管疾病成为威胁人类健康的第一杀手[1]。在经济发展较快的大城市，缺血性脑卒中发病率明显升高[2]。近年来国内外已有研究证实瘦素(Leptin,Lp)与动脉粥样硬化密切相关[3]，而动脉粥样硬化是脑梗死发病的基础。瘦素作为脂肪细胞分泌的多肽激素,是机体最重要的脂代谢反馈信号[4]。笔者对脑梗死患者血清瘦素及血脂水平进行分析，探讨瘦素与血脂代谢及脑梗死的关系。现报告如下。

1资料与方法

一般资料：选取2009年6月~2011年2月在我院神经内科住院的脑梗死患者40例,诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南2010版》[5]，其中男28例,女12例,年龄47～80岁,平均(62.45±5.75)岁。选同期体检健康者50例作为对照组,其中男36例,女14例,年龄48～79 岁,平均(63.25±5.46)岁。两组体重指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准：排除高血压病、冠心病、糖尿病、肝脏和肾脏疾病、甲状腺疾病、家族型高脂血症、免疫系统疾病及2周内服用过降脂药物者。方法：抽取空腹静脉血5 ml，分离血清后测定血清瘦素、总胆固醇、三酰甘油及低/高密度脂蛋白水平。血脂指标使用OLYMPUS2007全自动生化分析仪进行检测;血清瘦素采用美国D CLABS公司的人DSL-10-231000血清瘦素ELISA试剂盒进行测定。统计学处理：数据采用SPSS16.0软件包处理，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差(x〖TX-*3〗±s)表示，组间比较采用t检验，各指标间相关性采用Pear son 相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

两组血清瘦素和血脂水平比较：病例组血清 Lp、TG和LDL-C水平明显高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05);两组血清TC水平比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。病例组血清瘦素水平与血脂指标的相关性分析：采用Pearson 相关分析对病例组血清瘦素水平与血脂指标进行分析后发现，血清瘦素水平与TG呈正相关(r=0.573，P﹤0.05 );与LDL-C呈正相关(r=0.416，P﹤0.05);与HDL-C呈负相关(r=-0.482, P﹤0.05)。 瘦素(Leptin)来源于希腊语(Leptos),是近年研究发现包含146个氨基酸,分子量为16kD a的单链蛋白质，由位于人染色体7q32的肥胖基因编码。不含N-端糖基化共有序列，在梭基末端区域含有两个半胱氨酸参与分子内二硫键的形成。瘦素的N-端含有21个氨基酸的信号肽，切去信号肽可使瘦素形成分子内二硫键，整个瘦素分子呈球形，瘦素分子含较多亲水氨基酸，具有较高的水溶性[6]。瘦素是脂肪组织释放的反馈性抑制脂肪合成的激素，具有调控体重稳态作用[4].

3 讨论

素以单体形式存在于血浆中,主要经由肾脏清除。瘦素水平可同时受多种因素调节,如胰岛素、糖皮质激素可促进其分泌,禁食、寒冷、β- 受体阻滞剂和生长激素可抑制其分泌。运动可降低瘦素的表达,女性血瘦素水平高于男性。瘦素的结构高度保守,在人、猩猩、猪、大鼠和小鼠间具有 67%的氨基酸序列的一致性研究表明,瘦素具有广泛的生物学效应,其作为摄食反馈环路中的传入饱食信号,作用于下丘脑 ,抑制食欲,减少食物摄入参与热调节及能量平衡,同时还参与多种神经内分泌代谢系统的活动。瘦素与肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症、高血压以及脂蛋白脂酶活性等心脑血管疾病危险因素有关。有报道，肥胖型2型糖尿病有脂质代谢紊乱，TG增高、HDL降低，高血糖可致LDL糖基化，而高TG血症可产生致密的LDL颗粒并易氧化，这些修饰的LDL可促进单核细胞迁入动脉内膜并转变为泡沫细胞，参与AS的发生与发展。瘦素还与血纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)活性增高有关，后者与AS有密切关系。人血小板膜上可表达短型瘦素受体，瘦素与之结合后，发挥浓度依赖性促血小板凝集作用，诱发血栓形成。在90年代末,欧洲的一些研究就发现高水平瘦素为脑出血的危险因素。Soderberg等研究发现[8]，多数脑卒中患者瘦素水平增高,进行Logistic多元回归分析后，认为瘦素是与卒中发病相关的独立危险因素。国内何静等研究证实脑出血患者血清瘦素水平明显增高[9],并与HDL-C水平呈负相关,与血清胰岛素水平呈正相关,血清高瘦素水平和脑出血急性高血压之间有显著相关性,可能对预测脑出血的发生有帮助。罗南萍等发现缺血性脑血管病患者的瘦素水平与血脂代谢、高胰岛素血症/胰岛素抵抗以及代谢综合征的其他成分密切相关[10],提示高瘦素血症/瘦素抵抗可能在缺血性脑血管病发病中起重要作用。何静等研究证实男性脑梗死患者血清瘦素水平明显增高[9]。还有研究证实女性血清瘦素与肥胖患者的缺血性脑血管病相关。瘦素可能通过以下途径参与了缺血性卒中的发病机制[11]：①瘦素能引起交感神经兴奋,其慢性作用可促使血压升高,并在脑血管病变中及血栓形成中起重要作用;②瘦素可增强ADP诱导的血小板聚集,其作用呈浓度依赖性;③瘦素水平增加可以促进脂肪细胞表达血管紧张素原增加,通过肾素-血管紧张素系统,促使脑血管的病变;④瘦素抵抗能抑制胰岛素分泌,参与胰岛素抵抗,并使TG增高 ,HDL降低,增加脑梗死发病危险;⑤肥胖、高瘦素/瘦素抵抗、高胰岛素/胰岛素抵抗可能相互影响,协同增加脑血管病的危险性。 本研究发现，脑梗死患者血清Lp水平明显高于健康者，且其TG和LDL-C水平高于对照组，HDL -C水平低于对照组。进行Pearson 相关分析后发现，脑梗死患者血清瘦素水平与TG、LDL-C 呈正相关，与HDL-C呈负相关，说明血清瘦素水平可以影响脑梗死患者血脂水平，并可能促进动脉硬化，从而增加脑梗死的患病风险。因此，测定血清瘦素水平，可作为评估脑梗死危险度的一个可靠指标，其相关机制还有待进一步研究。 近来国内外研究证实瘦素与脑卒中密切相关,从而使人们对脑血管病的研究有了一个新的突破点。因此,随着对瘦素作用机制的深入研究,如何增加瘦素敏感性,防止瘦素抵抗等,必将对脑卒中的预防、治疗提供新的思路和方法。

4参考文献

[1] He J,Gu D,Wu X,et al.Major Causes of Death among Men and Women in China[J].N Engl J Med,2005,353(11):1124.

[2]王文化，赵冬，吴桂贤,等.北京市1984-1999年急性脑出血和脑血栓发病率变化趋势[J ].中华流行病学杂志，2002,23(5):352.

[3] Zysko D，Gajek J，Jolda-Mydlowska B,et al.The effect of a single moderate physi cal exertion on serum leptin levels in patients with essential hypertension[J] .PolA rch Med Wewn，2000,104(2):483.

[4] Van Dijk G.The role of leptin in the regulation of energy balance and adiposity [J].J Neuroendocrinol，2001,13(10)：913.

[5]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊疗指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43(2):146.

[6]陈陵.瘦素功能与某些疾病的研究进展[J].滨州职业学院学报,2005，2(2)：64.

[7] Banks WA,Farrell CL.Impaired transport of leptin across the blood- brain barrer in obesity is acquired and reversible[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,20 03,2 85(1):5.

[8] Soderberg S，Ahren B，Stegmayr B，et al.Leptin is a risk maker for first -ever h ermorrhagic stroke in a population - based cohort[J].Stroke，1999,30(2):328.

[9]何静,袁秀珠,尹宁,等.脑卒中急性期患者血清Leptin水平及其相关性研究[J].卒中与神经疾病,2003,10(5):301.

[10]〖JP2〗罗南萍,胡成进,王瑞山,等.血清瘦素水平与缺血性脑血管病关系的研究[J].放射免疫学杂志,2004,17(4):243.

[11]张江,王大力.瘦素与脑卒中[J].中国实用神经疾病杂志,2006,9(1)：109.

[收稿日期：2013-09-08编校：陈伟/郑英善]