鹿瓜多肽联合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎25例临床疗效观察
发表时间：2009-06-29 浏览次数：851次
作者：李振英，刘玮
作者单位：佳木斯大学临床医学院，黑龙江 佳木斯 154003 【关键词】 鹿瓜多肽；柳氮磺胺吡啶；强直性脊柱炎；疗效评价 强直性脊柱炎(AS)是一种原因不明的以中轴关节慢性炎症为主的全身性疾病,主要累及脊柱、骶髂关节、髋关节及四肢关节。后期可造成脊柱或受累关节的强直畸形，常导致终身残疾，是严重危害健康的顽症［1］。笔者于2003—09～2008—03采用鹿瓜多肽治疗强直性脊柱炎,评价其临床疗效及安全性,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 病例选择 50 例强直性脊柱炎患者均为本院风湿科门诊及住院病例,均符合1984年AS纽约修订标准。其中男42例,女8例；年龄最小16岁,最大48岁,平均(28.01±6.22)岁；病程最短3个月,最长18年,平均(6.48±2.62)岁。随机分为治疗组25例和对照组25例,2 组患者年龄、性别、病程及病情均具有可比性。 1.2 排除标准 ①有严重心、肝、肾病变；②妊娠或哺乳期妇女；③有磺胺类药物过敏史、精神病史及严重关节畸形患者；④不符合诊断标准者。 1.3 治疗方法 治疗组给予鹿瓜多肽注射液连续治疗30d,每天16mg静脉滴注。柳氮磺胺吡啶第1周0.25g,第2周0.5g,第3周0.75g,第4周0.75g,均1日3次口服,连用1个月。对照组单纯给予柳氮磺胺吡啶治疗,用法用量同治疗组。 1.4 观察指标 ①患者疼痛程度；②疾病活动程度：均以VAS 100mm从0～100表示,包括患者对疾病活动度及医生对疾病活动度的评价；③晨僵时间；④指地试验；⑤枕壁试验；⑥血沉(ESR)；⑦C 反应蛋白(CRP)；⑧血、尿、便常规,肝、肾功能及心电图等安全性指标。 1.5 疗效标准 计算疼痛程度、疾病活动度、晨僵时间等指标治疗前后的改善百分率(治疗前值－治疗后值)/治疗前值×100%。将3项指标的改善百分率相加求平均值得总改善率,对疗效进行综合评估。显效：总改善率>70%；有效：总改善率50%～70%；无效：总改善率<50%。 1.6 统计学方法 所有资料均采用SPSS11.0软件进行统计,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。 2 治疗结果 2.1 2组各项指标变化情况 2组患者晨僵时间、疼痛程度、疾病活动程度、指地试验、ESR、CRP均较治疗前有明显改善(P<0.05),其中治疗组患者的晨僵时间、疼痛程度、疾病活动程度、ESR、CRP 较对照组有明显改善(P<0.05)。见表1。表1 2组患者治疗前后各项指标比较(略)注：与本组治疗前比较，P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。
2.2 2组疗效比较
见表2。表2 2组患者治疗前后各项指标比较（略）注：与对照组同一疗程比较，△P<0.05，△△P<0.01。 2.3 安全性观察
观察组有1例用药后3d出现颈部与躯干部的皮疹,停药后经抗过敏等治疗缓解。提示在第一次应用时宜减慢输液速度,尽量在配置好溶液后立即输注。对照组在原肝功能正常的患者中,有1例患者用药后发现肝功能轻度异常。
3 讨论
目前,治疗AS的药物主要有非甾体抗炎药、免疫抑制剂如甲氨碟呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特、雷公藤多甙片等,以及肾上腺皮质激素等,上述药物联用时, 由于服药时间长,不良反应大,患者耐受性较差。鹿瓜多肽注射液是从鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子中提取的多肽类活性成分,其中包括骨形成发生蛋白(BMPs),β2转化生长因子(TGF2β),成纤维细胞生长因子( FGF)等, 其中BMPs是一组酸性低分子量糖蛋白,作为一种高效骨诱导物质,BMPs是间充质细胞向骨系细胞分化的最初信号分子,能诱导血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆性的骨系细胞,即软骨细胞和成骨细胞［2］。具有多种生物活性。可促进细胞有丝分裂、分化作用、趋化作用和溶骨活性，能降低骨折局部毛细血管通透性,减少炎性渗出,促进局部血运障碍的恢复;同时还能降低全血粘度及红细胞聚集程度,为骨细胞提供一个良好的血供环境;能够改善关节活动、缓解疼痛。另外还能抑制前列腺素的释放, 抑制炎性细胞的浸润及渗出的炎性介质的释放,提高疼痛阈值,达到止痛效果,本品并含有多种必需氨基酸、微量元素及少量激素类物质,为骨细胞合成BMPs、TGF2β、FGF等骨源性生物因子提供原料,促进骨源性生物因子的合成,促进细胞外基质合成,并对新合成的基质降解有显著抑制作用;对于成骨细胞和软骨细胞有促进分化和降低分化的双重调节作用,因此阻止强直性脊柱炎的发病进程。柳氮磺胺吡啶是治疗强直性脊柱炎应用最广泛的药物,其作用机制尚不清楚,可能与抑制肠道细菌、调节免疫功能有关。AS患者应用鹿瓜多肽联合柳氮磺胺吡啶治疗前后临床和实验室指标改善明显,疗效优于对照组；并且鹿瓜多肽组起效快、消炎镇痛快速持久,较快降低ESR、CRP等实验室活动性炎性指标,抑制过强的免疫反应,从根本上控制疾病；无明显骨髓抑制及肝肾功能损害等毒副作用,可减轻柳氮磺胺吡啶治疗所致的不良反应。本组结果发现:①观察组在治疗前后疼痛分数比较差异有显著性(P<0.05)。对照组在治疗前后疼痛分数比较差异有显著性(P<0.05)。说明2组均有较好的缓解疼痛的作用。②观察组与对照组疗效比较,观察组疗效较对照组好,差异有显著性(P<0.05) 。因此,鹿瓜多肽和柳氮磺胺吡啶联合治疗强直性脊柱炎是一种较有效、安全的治疗方案。但鹿瓜多肽和柳氮磺胺吡啶联合治疗能否控制AS 病情进展,对中轴关节、外周关节的影响,还需做进一步扩大样本进行观察研究。
【参考文献】 ［1］杨双喜，薛晋玉.脊椎病和软组织损伤的诊断与治疗［M］.北京：中国医药科技出版社，1999,196
［2］Dibattisat JA,Pelletier JM,Wosu LO,et al.Glucocorticoid receptor mediated inhibition of interleuk in 1 stimulated neutral metalloproteas esynthesis in normal human chondrocytes［J］．Clin Endocrinol,1991,72:316326
