降纤酶对ACI患者血清sCRP的影响及改善神经缺损的作用

　　作者：吴秀珍, 侯慧 作者单位：新疆医科大学第五附属医院神经内科, 新疆乌鲁木齐830011

　　【摘要】 目的：探讨降纤酶对急性脑梗死(ACI)患者血清超敏C反应蛋白(sCRP)水平的影响及其在改善神经功能缺损方面的作用。方法： 46例ACI患者随机分为2组，对照组23例，静脉滴注曲克芦丁注射液,0.6 g/d;治疗组23例，入院后立即给予降纤酶10 IU溶入250 ml生理盐水静脉滴注，1～1.5 h滴完,第3、5天各给予降纤酶5 IU，其他用药同对照组;应用免疫比浊法检测2组治疗前及治疗后第7天、14天的血清sCRP 水平变化，并对神经功能缺损进行评分。结果：2组sCRP水平在治疗后第7天最高，随后逐渐降低。治疗组治疗前血清sCRP水平和治疗前、第7天的神经功能缺损总分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后第7天、14天sCRP水平分别为(7.73±2.16) 、(2.92±2.24) mg/L，对照组分别为(10.18±3.16) 、(4.66±2.42) mg/L，治疗组明显低于对照组 (P<0.05~0.01);第14天治疗组神经功能缺损总分为(10.68±4.08)分，明显低于对照组[(16.81±4.86)分](P<0.01)。结论：　降纤酶能明显降低ACI患者血清sCRP水平，有利于减轻炎症反应，改善神经功能缺损程度。

　　【关键词】 降纤酶; 超敏C反应蛋白; 急性脑梗死

　　Effect of defibrase on supersensitivity C reactive protein in patients with acute cerebral infarction

　　WU Xiuzhen, HOU Hui

　　(Department of Medical Neurology, Fifth Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)

　　Abstract： Objective： To investigate the relationship between defibrase and serum super sensitivity C reactive protein (sCRP) in the patients with acute cerebral infarction (ACI)， and the function impove of neurologic impairment. Methods： Forty six patients with cerebral infarction were divided into two groups randomly. The treating group (n=23) the patients were given the dosage 10 IU of defibrase at first time, and 5 IU of defibrase were used in third and fifth day of the onset. It should be diluted with 250 ml of 0.9% sodium chloride solution before intravenous influx for 1~1.5 hours. Conventional treatment for patients of both groups were the same except for defibrase. Patients of the control group were given 0.6 g/d of Qukeluding by q.d IV instillation. The course of treatment in the two groups lasted 14 days. The neurologic impairment scores were noted down and concentrations of soluble sCRP before the treatment and on day 7 and day14 of the treatment. The level of serum sCRP was measured by scatter immune turbidity method. Results： sCRP reached the highest level in seventh day and the then decreased lowly. The decline in serum level of sCRP of the treatment was more striking in patients of the treatment group than in the other group (P<0.05). The decline of the neurological impairment scores of the treatment was more striking in the patients of the treatment group than that of in the control group (P<0.01). Conclusion： Defibrase can decrease serum sCRP in patients with ACI. It means that defibrase can play an important role in protecting brain cells and blood vessel endothelial cells and decrease the inflammatory reaction.

　　Key words: defibrase; C reactive protein; acute cerebral infarction

　　动脉粥样硬化血栓形成是引起血管疾病(心肌梗死、缺血性中风和外周动脉疾病)的病理基础。研究表明动脉粥样硬化是一种慢性炎性损伤过程，炎症损伤不但参与了动脉粥样硬化的发生、发展，而且参与了斑块的破裂和血栓的形成 [1～4]。C反应蛋白(CRP)是一种经典的急性非特异性时相反应蛋白，但对于低水平非特异性的慢性炎症过程，常规检测方法的分析范围一般为8～200 mg/L，缺乏足够的敏感性，不易检出CRP。随着检测方法学的改进，血清中微量的超敏CRP(sCRP)最低可测限为0.1 mg /L[5]。临床研究已证实，sCRP水平的升高与严重的心脑血管事件(心肌梗死、中风、突发冠脉疾病)发生有关[6]。我科对2004年8月～2005年8月收治的46例急性脑梗死(ACI)患者发病不同时间的sCRP水平的变化进行了观察，并分析了降纤酶对sCRP的影响。

　　1资料与方法

　　1.1临床资料

　　本组ACI患者46例，男性26例，女性20例，年龄46～75岁，平均(59.5±6.8)岁。46例随机分为治疗组和对照组，其中治疗组23例，男性14例，女性9例，年龄46～75岁,平均(60.4±7.8)岁;对照组23例，男性12例，女性11例，年龄45～76岁，平均(58.9±8.7)岁。患者均为首次发病，病程小于48 h，2组间梗死部位、年龄、性别等一般资料经检验无差异，具有可比性。46例均严格严格按照1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[7]，并经CT或(和)MRI检查证实。排除近期感染、免疫系统疾病、肿瘤、严重心肝肾疾病及近期服阿司匹林者。

　　1.2 方法

　　对照组：每天生理盐水250 ml加入曲克芦丁0.6 g，静脉滴注14 d,伴有颅内压升高患者视病情给予适当的脱水剂，治疗期间密观病情变化及药物不良反应。治疗组：入院后立即给予降纤酶10 IU溶入250 ml生理盐水，静脉滴注，1～1.5 h滴完;第3、5天各给予降纤酶5 IU，用法同前，其他治疗同对照组。2组患者分别于治疗前及治疗后第7、14天抽取清晨空腹肘静脉血2 ml，置于含0.2 ml的EDTAN抗凝液管中，静置30 min,2 000 r/min离心15 min，分离血清，将其储存于-70℃冰箱待测定。采用免疫比浊法检测sCRP水平，并采用Dade Behring Pro Spec全自动特定蛋白分析系统(最低检测底线为0.15 mg/L)自行对标本进行1∶20稀释后检测。当检测结果>5 mg/L时，系统自动对标本增加稀释倍数后复查。

　　1.3疗效评定标准

　　按全国第四届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损程度标准评分[7]。运用FuglMeyer评分和Bathel指数，即运动功能量表(FMA)测试运动功能和改良Barthel指数。治疗前及治疗后的第7、14天各评分1次。

　　1.4统计学处理

　　所有数据均以均数±标准差(±s)表示，采用SPSS12.0软件系统进行统计分析，两样本均数比较采用t检验，组内不同时间点sCRP水平的比较采用方差分析，检验水准α=0.05。

　　2结果

　　2.12组患者治疗前、后血清sCRP水平的比较

　　治疗组治疗前血清sCRP水平与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后第7天、第14天sCRP水平明显低于对照组(P<0.05~0.01)。治疗组和对照组组内治疗前、后血清sCRP水平差异均有统计学意义(P<0.01)，2组均为第7天sCRP水平最高，与其他时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05~0.01)，随着病程延长sCRP水平降低(表1)。表12组不同时间点sCRP的变化比较(略)注:与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与第14天比较， △P<0.05

　　2.22组患者治疗前、后神经功能缺损评分

　　治疗组与对照组组内不同时间点间神经功能评分差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗前最高，随后逐渐降低;治疗组治疗第14天神经功能评分明显低于对照组(P<0.05)(表2)。表22组治疗前、后神经功能缺损评分比较(略)注:与治疗前比较, *P<0.01

　　3讨论

　　Muir等[8]测定了228例发病<72 h AMI患者的血清CRP水平，发现其CRP水平与4年以上存活时间、死亡原因及预后变化有关，平均随访959 d，CRP水平高者死亡率高，推测sCRP水平可能成为脑卒中患者存活的预测指标。另有学者则认为sCRP水平是缺血性脑卒中预后一个较有价值的预测指标，可以独立预测脑卒中的病死率及血管病变发生率[9,10]。测定sCRP水平能更好地预测心脑血管疾病的危险度，评估预后，尽早制定防治的措施。本文结果表明2组患者在治疗前血清sCRP水平无明显差异,2组组内不同时间差异有统计学意义，发病后第7天sCRP水平较高，以后渐下降，但是在第7天后治疗组sCRP水平降低更明显，表明降纤酶可降低sCRP水平，可能与抑制sCRP单独或与脂多糖、干扰素协同作用，促进单核细胞、组织因子表达有关，使脑微循环内皮细胞活化抑制，向抗血栓性变化，从而逆转受累神经细胞功能，其确切的机制尚需进一步研究。降纤酶是从毒蛇的毒液中提取的一种高纯度类凝血酶样物质，为丝氨酸蛋白酶的一种，能增加纤溶酶原激活剂的释放，降低血液中纤维蛋白原水平，从而达到抑制纤维蛋白原在血管周围的沉积，修复损伤的血管内皮细胞，减少缺血半暗带范围，缩小脑梗死体积，改善神经功能缺损程度的目的。

　　本文结果显示，2组组内治疗前、后神经功能缺损差异均有统计学意义，治疗前最高，随后降低，第14天治疗组神经功能缺损评分与对照组存在显著性差异，这与降纤酶的抑制纤维蛋白原在血管周围的沉积、修复损伤的血管内皮细胞等作用有关。总之，测定ACI患者血清sCRP水平可为临床评价脑血管病病情的变化提供有意义的参考，临床治疗时应充分考虑炎症反应这一危险因素，应注意的是,sCRP水平的变化是组织受损时的一项非特异性反应，必须在排除了引起CRP变化的其他原因后才能作出正确的判断。

　　【参考文献】

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