新疆维吾尔族妇女乳腺癌组织中ERα、ERβ表达分析
发表时间：2010-08-13 浏览次数：558次
作者：董朝 孙 刚， 耿中利， 王 进 作者单位：新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺头颈外科， 新疆 乌鲁木齐
【摘要】 目的: 探讨新疆维吾尔族妇女乳腺癌中ERα、ERβ表达及其临床意义。方法: 应用免疫组织化学SP法检测100例新疆维吾尔族女性乳腺癌组织中ERα、ERβ表达。结果:(1)维吾尔族妇女乳腺癌ERβ与ERα表达无相关关系(r=0.04，P>0.05);(2)维吾尔族妇女乳腺中ERα、ERβ的表达与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、临床分期无关(P>0.05)(3)维吾尔族妇女乳腺中ERβ在无淋巴结转移组中的阳性表达率是13%，在有淋巴结转移组中的阳性表达率是41%，有统计学差异(P<0.05)。结论: 新疆维吾尔族妇女乳腺癌组织中ERα、ERβ的表达是相互独立的。ERβ表达阳性率在维吾尔族妇女乳腺癌组织中随着腋窝淋巴结转移数目的增加而增高，联合检测ERα、ERβ对分析、指导维吾尔族妇女乳腺癌临床内分泌治疗具有重要意义。
【关键词】 乳腺浸润性导管癌; 雌激素受体亚型α; 雌激素受体亚型β
(Department of Breast and Head-Neck Surgical Oncology, Affiliated Tumor Hospital,
Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)Abstract: Objective: To analyse the expression and the clinical significance of ERα, ERβ in breast cancer in Xinjiang Uygur women. Methods: Immunohistochemistry and tissue microarray technology were used to detect the expression of ERα, ERβ in 100 cases of breast cancer tissues. The statistic analysis of the expression difference in different nationality and the relationship between clinical facts by SPSS 13.0. Result: There was a correlativity between ERβ and Erα in Uygur women breast cancer (r=0.51, P<0.01). The expression of ERα, ERβ in Uygur women were have nothing to do with age, the state of catamenia, size, and clinical staging (P>0.05). But it has a relationship to the axilla lymph node metastasis state (P<0.01). Conclusion: The expression of Erα and ERβ are without difference of race in Uygur women. These give us a clue that the expression of ERα, Erβ has an important significance to the clinical endocrine therapy of breast cancer on Uygur women.
Key words: infiltrating ductal carcinoma of breast; ERα; ERβ
乳腺癌作为一种全身性疾病，乳腺癌除手术治疗外，辅助内分泌治疗是其治疗的重要手段，对预防术后复发转移及复发转移后的解救治疗都具有十分重要的地位。雌激素受体亚型ERα蛋白即传统ER[1]，在乳腺癌的发生和发展中起着关键性的作用。ERα是乳腺癌内分泌治疗的靶标和预后指标，其表达差异直接影响乳腺癌患者治疗方案的选择。雌激素受体亚型ERβ[2]属于雌激素受体超家族成员。ERβ的表达提示肿瘤组织生长快、侵袭能力强，是抗雌激素治疗失败的原因之一。本文分析新疆地区维吾尔族妇女乳腺癌组织中ERα、ERβ表达情况，了解此民族患者的年龄、病理类型、淋巴结转移情况等与ERα、ERβ表达的关系。
1 材料与方法
1.1 材料 收集我院2003年1月～2006年12月收住的维族妇女乳腺癌患者病理标本100例。病理结果均为浸润性导管癌，患者年龄29～69岁,中位年龄47岁，年龄≤35岁的患者17例，已绝经50例，未绝经50例;淋巴结无转移患者36例，淋巴结转移数目<4枚21例，转移数目为4～10枚者28例，淋巴结转移数目>10枚16例;按照2008年版的NCCN乳腺癌分期标准，I期患者10例，Ⅱ期48例，Ⅲ期42例，Ⅳ期0例。
1.2 方法 所有标本均经10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片,免疫组化技术采用SP法, ERa和ERβ单克隆抗体由北京中山生物技术有限公司生产。用DAB 显色,苏木素复染。用PBS 代替一抗作阴性对照。胞质及胞膜出现深浅不一的棕黄色颗粒为阳性表达。参照文献[2,3]标准，ERɑ阳性细胞百分数≥15%者为阳性表达。ERβ阳性细胞百分数≥20%者为阳性表达。
1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件处理,计数资料采用χ2检验, 检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 ERα、ERβ表达之间的相关性 全组100例患者中，ERα阳性表达47例;ERβ阳性表达54例;在ERα阳性患者中，ERβ阳性率为55.3%;在ERα阴性患者中，ERβ阳性率分别为52.8%(r=0.01，P>0.05)。ERα、ERβ表达无统计学相关关系。
2.2 乳腺癌各临床病理特征ERα、ERβ、表达关系 ERβ在淋巴结转移组和无淋巴结转移组中的阳性表达率分别是62%和38%，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。表1 ERα、ERβ阳性表达与临床、病理诸因素关系
3 讨论
近几十年来，人们对测定乳腺癌中ERα水平的临床意义有了充分的认识，并将这项检测作为原发性乳腺癌的一个标准的评估手段。有学者统计我国多单位研究资料，总结得出中国妇女原发性乳腺癌ERα阳性率低于欧美妇女，与日本妇女(52.1%)和非洲黑人妇女(53.5%)的阳性率相似[4]。本文测定新疆维吾尔族妇女乳腺癌ERα阳性表达率为47%，ERβ阳性表达率为54%，与国外文献[5～8]报道一致。表明新疆维吾尔族妇女乳腺癌组织中ERα、ERβ的表达并无种族差异。
内分泌治疗激素依赖性乳腺癌，长期以来取得了一定的疗效[9]，但仍有30%～40%的患者雌激素依赖性乳腺癌耐药或无效[10]。近年来发现雌激素受体亚型ERβ的过度表达与内分泌治疗失败有关[11]。新疆维吾尔族妇女乳腺癌ERα、ERβ的表达情况少有报道。本研究结果显示，维吾尔族妇女乳腺癌组织中ERα阳性表达率为47%，ERβ阳性表达率为54%，ERβ与ERα表达无相关关系(r=0.04，P>0.05)。说明乳腺癌组织中ERα、ERβ的作用是独立的。ERα是目前乳腺癌术后内分泌治疗的标准，加强对ERα、ERβ等雌激素受体亚型的联合检测，可以更好地了解乳腺癌的分化程度，为评估我区维吾尔族乳腺癌患者病人的预后、指导病人的内分泌治疗提供重要参考。而ERα和ERβ共同表达率为26%，低于文献报道，其原因还有待于进一步研究。
Speirs 等[12]运用分子生物学方法进行研究，发现原发性乳腺癌组织中有ERβ阳性表达与腋淋巴结转移呈正相关，ERβ过度表达是抗雌激素治疗失败的原因之一。而腋窝淋巴结是否转移是乳腺癌病人评估预后、指导临床治疗的一个重要指标，因此我们可以认为乳腺癌组织中ERβ的过度表达，可能提示肿瘤细胞分化程度差，与较差预后和内分泌治疗失败有关。本研究结果显示，维吾尔族妇女乳腺癌组织中ERβ阳性表达：(1)腋窝淋巴结阳性患者中ERβ阳性表达明显升高(62%)，其阳性表达与腋淋巴结转移呈正相关，有统计学意义(P<0.05)。(2)ERβ阳性表达在≤35岁组与>35岁组间无显著性差异。(3)ERβ亚型阳性表达与肿瘤直径、是否绝经等均无相关关系。ERβ的过度表达提示肿瘤组织生长快、侵袭能力强，ERβ过度表达是抗雌激素治疗失败的原因之一。如何较精确地评估乳腺癌的愈后，确定高危病人，以便采取相应的内分泌辅助治疗措施，进一步提高疗效，同时让复发可能性极小的患者免受过强的辅助治疗，目前已成为临床面临的重要课题。本研究并在一定程度上反映维吾尔族妇女乳腺癌发病特点，为研究乳腺癌的发生发展提供一定理论基础。
【参考文献】
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[10] Green S, Walter P, Kumar V, et al. Human oestrogen receptor cDNA:sequence, expression and homology to verb-A[J]. Nature, 1986, 320:134-139.
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