经颞浅动脉灌注PDD|Fudr/5Fu治疗头颈部鳞状细胞癌
发表时间：2010-02-05 浏览次数：620次
经颞浅动脉灌注PDD|Fudr/5Fu治疗头颈部鳞状细胞癌作者：朱又华,任庆荣,孙学华 作者单位：430079武汉,湖北省肿瘤医院头颈外科 【摘要】 目的 观察经颞浅动脉灌注PDD+Fudr/5|Fu治疗头颈部鳞状细胞癌的疗效。方法 从1996年1月～2000年12月有89例头颈部鳞状细胞癌给予动脉化疗，Ａ组49例予PDD+Fudr方案，Ｂ组40例予PDD+5Fu方案，方法与剂量两组相同。结果 Ａ组的总有效率为83.7%(41/49)，其中CR10.2%，PR73.5%，SD16.3%；Ｂ组的总有效率为75.0%(30/40)，其中CR2.5%，PR72.5%，SD25%，统计学上两组有效率无明显差异(P>0.05)。而口腔溃疡在Ａ组的发生率明显低于Ｂ组，经χ２检验，两组有显著差异。结论Fudr在头颈部鳞状细胞癌的辅助化疗中是安全、低毒、高效的，值得推荐。 【关键词】 动脉化疗;头颈肿瘤;鳞状细胞癌 The effect of arterial|chemotherapy in squamous cell carcinoma of head and neck ZHU You|hua, REN Qing|rong,SUN Xue|hua Department of head and neck surgery,Hubei Cancer Hospital, Wuhan 430079,China Abstract:Objective To evaluate the effect of arterial|chemotherapy of Fudr in squamous cell carcinoma of head and neck as neoadjuvant chemotherapy. Methods From 1996. Jan. to 2000.Dec. there were 89 patients with squamous cell carcinoma of head and neck were treated with arterial|chemotherapy of Fudr or 5|Fu plus PDD plan, the rate of effect and side|effect were evaluated.Results The total response rate is not different between the two groups, and there is less side|effect in group A than that in group B. Conclusion Fudr is a safe, effective and low toxicity drug, it's useful in treating for squamous cell carcinoma of head and neck. Kew words: Arterial|chemotherapy； Squamous cell carcinoma；Head and neck 动脉化疗有许多明显的优势：肿瘤区域药物浓度较高，化疗副作用小于全身静脉化疗。有一些头颈部肿瘤如上颌窦癌，口腔癌，唇癌等，经颞浅动脉插管化疗局部作用明显，作为一种辅助化疗或姑息治疗手段，我们认为其在目前有不可替代的作用。1 资料与方法 从１９９６年１月～２０００年１２月间，共有８９例经病理证实的头颈部鳞状细胞癌患者接受了经颞浅动脉插管的动脉化疗，男５１例，女３８例，年龄２０～７１岁，中位年龄４３岁。其中上颌窦癌３２例，口腔癌４９例，唇癌８例，伴有或不伴有颈部可触及的淋巴结。根据国际UICC的ＴＮＭ分期（1991），Ⅰ期０例，Ⅱ期９例，Ⅲ期４１例，Ⅳ期３９例。经手术从耳前将导管插入颞浅动脉，将动脉导管根据不同的肿瘤部位插入动脉内不同的深度（６～１２cm），即时动脉内注入稀释美兰，以肿瘤部位显色为成功。这８９例患者根据化疗方案的不同回顾性地分为两组。Ａ组患者有49例，化疗方案为： Fudr 500mg/m2 动脉滴注 １～５d PDD 20mg/m2 动脉滴注 ６～１０d Fudr为浙江海正药业股份有限公司生产。Ｂ组有４０例患者，化疗方案为: 5|Fu 500mg/m2 动脉滴注 １～５d PDD 20mg/m2 动脉滴注 ６～１０d ２１天为1疗程，均予２疗程化疗。在化疗过程中，不合并使用其他中西抗癌药物和免疫制剂，如胸腺肽、白介素、干扰素等，但可合并使用中西止吐药、升白细胞药、支持治疗和护肝药等，化疗期间嘱多饮水，未予水化和利尿剂。两疗程化疗完成后进行疗效评价。根据ＷＨＯ客观疗效评价标准分为完全缓解（ＣＲ），部分缓解（ＰＲ），稳定（ＳＤ）和恶化（ＰＤ）。而毒副反应按ＷＨＯ通用毒性反应标准分为０～５级。统计学方法用χ２检验。2 结果 Ａ组的总有效率为83.7%(41/49)，其中CR10.2% (5/49)，PR73.5%(36/49)，SD16.3%(3/49)；Ｂ组的总有效率为75.0%(30/40)，其中CR2.5%(1/40)，PR72.5%(29/40)，SD25%(10/40)，统计学上两组有效率无明显差异(P>0.05)，见表１。两组主要毒副反应比较见表2。表1两组患者疗效比较表2 两组患者毒副反应比较从表２可以看出，副反应方面两组相似，口腔溃疡的发生率在两组中有明显的统计学差异（P<0.01）。 化疗的副反应主要表现为血液学方面的白细胞总数降低，主要是中性粒细胞的减少，部分病人需要Ｇ|ＣＳＦ治疗，其降低多在化疗开始后一周左右开始，约两周时降至最低点，经休息和治疗后均可恢复正常。其中颞浅动脉插管有一较为特殊的化疗反应为口腔溃疡，Ａ组的发生率明显低于Ｂ组，经χ２检验，P<0.01两组有显著差异。3 讨论 辅助化疗在头颈部鳞状细胞癌治疗中的作用受到了越来越多人的重视，是因为它有以下优点：（1）可以避免体内潜伏的继发灶在原发灶切除后由于体内肿瘤总量减少而加速生长；（2）可以避免体内残存的肿瘤在手术后因血凝机制加强及免疫抑制而容易转移；（3）降低手术时的肿瘤细胞活力；（4）早期消灭肿瘤可避免耐药性；（5）缩小肿瘤以利于切除，使一部分不能手术的患者得到手术的机会；（6）早期的化疗可减少远处转移［１］。 在头颈部鳞状细胞癌的化疗中一般常用的药物有铂类、氟脲嘧啶、平阳霉素及阿霉素等，对头颈部鳞状细胞癌我们常用的组合是ＰＦ方案，即PDD+Fudr/5|Fu。Fudr是5|Fu的脱氧核糖代谢产物[2]，经一步酶促反应转变为5FdUMP，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻断肿瘤细胞DNA的合成，所以Fudr较5|Fu能更直接发生其抗肿瘤的作用，它作用于Ｓ期，为细胞周期特异性药物，大部分通过代谢消除，通过肾脏排泄。氟脲嘧啶通过动脉给药有近４０年的历史，比如经肝动脉插管灌注5|Fu治疗结直肠癌的肝转移或肝癌， Ensminger WD[3]等的研究表明肝动脉用药的吸收率为９５％左右，高于静脉给药的４倍，而外周血药浓度仅为相应静脉给药的２５％，显示动脉给药可提高化疗疗效而减轻全身的毒副反应。Chang A.E.等在肝癌的动脉化疗的前瞻性研究中获得了８３％的有效率，明显高于同等剂量Fudr静脉给药的疗效。 氟脲嘧啶脱氧核苷（Fudr）作为5|Fu的升级产品，临床广泛应用于胃肠道肿瘤、肝癌、乳腺癌等，Kobayashi[4] 对胃癌进行新辅助化疗的对照研究表明，术后口服5’|DFUR依从性好与依从性不好的病人５年生存率分别为53.3%和22.0%，说明了5’|DFUR在辅助化疗和新辅助化疗中有重要作用。 氟脲嘧啶脱氧核苷作为一种5|Fu的衍生物用于治疗头颈部肿瘤的报道不多见。从我们的资料可以看出，两组的总有效率没有统计学差异，但其完全缓解率较5|Fu组为高(P<0.01)。说明PDD+Fudr的联合化疗在头颈部鳞状细胞癌的治疗中总的疗效虽不明显好于5|Fu，但完全缓解率高，从这一点来说Fudr的效果要好于5|Fu，且毒副作用明显轻于5|Fu组，特别是口腔溃疡发生率两组差异明显，口腔溃疡的深度较浅，停药后或经治疗后恢复较快，是可逆的，显示出Fudr的低毒性和高疗效的特点。 同以往的静脉全身化疗资料相比，经颞浅动脉插管的动脉化疗在疗效方面明显优于静脉化疗，但全身毒性小，白细胞的减少率小，且程度低。作为术前的辅助化疗，在头颈部鳞癌中我们建议给予经颞浅动脉插管的动脉化疗。 因此，我们认为Fudr在头颈部鳞状细胞癌的治疗中，经颞浅动脉插管的动脉给药是安全、低毒、高效的，在掌握适应证的情况下，值得推荐。【参考文献】[1] 管卫华，龙英，郁宝铭．新辅助化疗研究进展[J].国外医学肿瘤学分册,2001,28(6):233|235.[2] 李建彬，马志芳，陈延条．头颈部癌的治疗进展[J].国外医学肿瘤学分册,2001,28(6):210|213.[3] Ensminger MD, Rosowsky Andre, RasoVic, et al. A Clinical|pharmacological evaluation of hepatic arterial infusion of 5|fluoro|2’|deoxyuridine and 5|fluorouracil[J]. Cancer Res, 1978, 38:3784|3792.[4] Kobayashi t, Kimura t. Long|term outcome of preoperative chemotherapy with 5’|deoxy|5|fluorouridine for gastric cancer[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2000,27(10):1521|1526.
