头孢他啶的临床不良反应及预防
发表时间：2010-06-15 浏览次数：536次
杨月平 湖南省常德市第一中医院(415000)
摘要：目的 了解头孢他啶不良反应，为临床合理用药提供参考。方法 分析国内报道注射用头孢他啶不良反应的文献。结果 头孢他啶的不良反应类型有5种，其中以神经系统反应最多。结论 应重视头孢他啶临床应用中的不良反应，以保证用药的安全性。
关键词：头孢他啶;不良反应;预防
doi：10.3969/j.issn.1672-2779.2010.09.231 文章编号：1672-2779(2010)-09-0232-02
药物不良反应(adverse drug reactions,简称ADR)系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。头孢他啶(Ceftazidime Pentahydrate (Ceftazidime,Fortum))，为半合成的第三代头孢菌素。具有抗菌谱广、抗菌作用强，对多种β-内酰胺酶高度稳定的特点。近年来被临床用于治疗各种严重感染。随着临床应用日趋广泛，注射用头孢他啶的药物不良反应也逐渐被大家所发现、认识，特别是一些严重的不良反应，应引起我们的高度重视。笔者搜集了1989～2009年的国内专业医药期刊中有关注射用头孢他啶不良反应的文献，对注射用头孢他啶的不良反应的类型、发生原因及预防措施进行总结，报告如下。
1 不良反应的类型
1.1 中枢神经系统 中枢神经系统不良反应(27例) 此类不良反应为头孢他啶药物最主要的不良反应，发生率约为42%。临床主要表现为患者出现头痛、眩晕、站立不稳、感觉异常、口吃，多数表现有神智不清、躁动、谵语、双手震颤、肢体不自主颤抖、睡眠异常、定向力障碍、锥体外系样痉挛，甚至有多语、秽语、幻觉，严重者昏迷，无病理征。头孢他啶可拮抗γ- 氨基丁酸与其受体结合，且脑脊液穿透率高，如有蓄积可致中枢神经系统不良反应。因此，有癫痫和脑动脉硬化的患者应慎用或不用该类药，婴幼儿血脑屏障发育尚不完整，应用时尤应注意。[1-4]
1.2 血液系统 血液系统不良反应4例。发生率约为6% 。临床主要表现为白细胞( WBC) 与血小板(PLT )下降、急性溶血性贫血、再生障碍性贫血及血小板凝集功能障碍等。头孢他啶一方面在体内可能成为免疫介导物，引起免疫反应，破坏血小板，使其数量急剧下降或对外周血中血小板或骨髓早期巨核细胞有直接破坏作用;另一方面其可作为半产生抗血小板抗体，后者与靶细胞作用，引起血小板大量凝集与破坏。
1.3 变态反应 变态反应对称(亦称药物的过敏反应)(11例)发生率约为17%。 临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘、严重者可致药物过敏性休克， 甚至死亡。此类反应本质上是一类病理性免疫反应，由抗原抗体的相互作用引起，与药物的药理作用无关。[4-11]
1.4 消化系统不良反应20例 发生率约为31%。临床主要表现为上腹不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻和伪膜性肠炎。头孢他啶可致胆红素升高。对于不需要禁食的患者，应避免空腹注射，一般在减少剂量或放慢滴速后，其消化系统症状很快缓解。[4-11]
1.5 心血管系统不良反应2例 发生率约为3%。临床主要表现为心慌、心悸、休克血压、局部出现静脉炎。老年人心血管系统有退行性病变，用药易出现副作用，要注意观察，有呼吸及心血管病史者慎用此药。[4]
2 发生不良反应的原因
目前为止，头孢他啶发生不良反应的机制目前仍不清楚。为了减少不良反应的发生，笔者认为不排除以下几点：
2.1 个体差异 不同的个体，在性别、年龄、生理病理状态，尤其是在遗传、新陈代谢、体内代谢酶及免疫系统、酶系统以及个人习惯等方面存在差异，对药物不良反应的敏感性是不同的，机体的吸收、分布、代谢、排泄水平受到年龄、性别及病理生理状态的影响，因此同一剂量，同一药物大多数患者能耐受，少数则会出现不良反应，过敏体质的不良反应的发生远高于常人。另外，儿童、老年人和肾功能不全者因其药物耐受性较差，极易发生不良反应。
2.2 药物因素 有些是药物质量本身有问题，有些在补液过程中除了药物的有效成分外，还含有少量大分子杂质和大量微粒混入，这些都可能成为抗原物质，刺激机体产生抗体，继而发生变态反应 由于代头孢菌素均为广谱杀菌剂。经胆道排泄率高，易使肠道菌群失调，引起 B族维生素和维生素K的缺乏，在营养不良、肾功能不全、消化性溃疡、血友病等有可能导致凝血功能异常的患者及老年人中应避免大剂量、长疗程应用该类药物，并及时补充维生素K，以使延长的凝血酶原时间恢复。
2.3 人为因素 用量过大、疗程过长、中西药不合理联用以及专业人员专业素质不高等。
3 不良反应防治措施
3.1 加强药品的质量管理 提高业务人员的素质，根据药物的特点和病情在医生的指导下合理用药。
3.2 认真询问过敏史 避免过敏反应的发生。对头孢菌素类抗生素有过敏的病人禁用。用药前应详细询问病史，对有药物过敏史或高敏体质者慎用本类药物，用药前应以该药原液做皮试， 在应用过程中密切观察患者情况，并做好急救准备，以便及时抢救。为此，要严格掌握第三代头孢菌素类抗生素的适应证，合理选择药物及用药的剂量和方法，防止滥用、过量应用。临床在应用头孢他啶类药物时，不仅应重视其抗菌效应，还应高度关注其不良反应的严重危害性。正确、合理、规范地应用头孢他啶类药物，才可及早发现或避免不良反应。
3.3 严格掌握适应症和禁忌症，防止滥用 头孢他啶作为第3代头孢菌素，是革兰阴性杆菌感染的重、危患者的首选药物，对于普通感染一般不作为首选治疗药物，一般用于中度或严重感染患者的治疗。同时应防止剂量过大、疗程过长。对头孢菌素过敏者禁用;使用氨基糖苷类抗生素或强效利尿剂，再合并大剂量头孢他定时应注意肾机能改变。本品遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。只有科学、合理、规范地应用此类药物，才能使其更好地服务于患者。
3.4 建立健全不良反应监测体系 不良反应原因复杂，唯有建立完善的不良反应监测体系和逐级申报、管理和分析系统，加强对不良反应监测，才能有效地解决这个问题。
4 结语
随着科学技术的不断发展，坚持合理地应用，充分认识其不良反应，头孢他啶必将日趋完善，尽量避免和减少不良反应对人群的危害， 做到疗效最大化，不良反应最小化，从而真正地筑起一道安全用药的屏障，更好地造福于广大患者。
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