单纯脑白质疏松症患者的事件相关电位P300研究

　　作者：陈勇, 张选琴, 楚 兰 作者单位：(贵阳医学院附院 神经内科， 贵州 贵阳 555004)

　　【摘要】 目的： 观察单纯脑白质疏松症(Leukoaraiosis，LA)患者事件相关电位P300改变的特点，探讨P300对LA患者的临床应用价值。方法: 30例经MRI检查显示有LA患者以及30例正常健康对照组，使用MMSE量表对患者进行评分无认知功能障碍后，使用肌电诱发电位仪完成P300的检测。结果： 单纯LA组P3波面积和对照组相比明显降低,差异有显著性意义(P<0.05); 单纯LA组N1,P2，N2，P3潜伏期与对照组比较有所延长，差异均无显著性意义(P>0.05); 单纯LA组N1,P2，N2、波幅和对照组比较有所延长，差异均无显著性意义(P>0.05);单纯LA组P3波幅对照组比较明显降低，差异有显著性意义(P<0.05);单纯LA组P300异常率为30%(9/30)，与对照组相比差异有显著性。结论： 单纯LA患者P300有改变，可作为LA患者认知功能评定客观指标之一。

　　【关键词】 白质软化病，脑室周围; 事件相关电位，P300; 认知障碍

　　A Study of Eventrelated Potential P300 in

　　Patients with Simple Leukoaraiosis

　　CHEN Yong, ZHANG Xuanqin, CHU Lan

　　(Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Guiyang Medical College, Guiyang 550004, Guizhou, China)

　　[Abstract] Objective: To observe the characteristics of changes of eventrelated potential P300 in patients with simple leukoaraiosis (LA) and to explore the clinical value of P300. Methods: Thirty MRI confirmed LA patients (disease group, group D), and 30 healthy elderly people (control group, group C) were chosen, and their cognitive function was judged with MMSE scale form. Potential P300 of them was detected with instrument of EMG. Results: P3 wave area was significantly smaller in group D than that in group C (P<0.05). Latencies of N1, P2, N2, and P3 were longer in group D than those in group C, but the differences were not significant (P>0.05); Amplitudes of N1, P2, and N2 were longer in group D than those in group C, but the differences were not significant (P>0.05); The amplitude of P3 was significantly lower in group D than in group C (P<0.05). The abnormity rate of P300 in group D (30%) was obviously different from that of group C. (P<0.05). Conclusion: The examination results of P300 can be used as one of indicators for cognitive function judgement in LA patients.

　　[Key words] leukomalacia, periventricular; eventrelated potentials, P300; cognition disorders

　　脑白质疏松(1eukoaraiosis，LA)是Hachinski[1]于1987年提出的一个影像学诊断术语，指的是脑室周围(PVL)及深部脑白质(DWML)中的斑点状及斑片状异常信号改变。LA可见于正常老化、阿尔茨海默病、血管性痴呆及各种脑血管疾病，多数学者将LA归为缺血性脑血管疾病引起的影像学表现之一。有研究认为脑白质疏松与人的认知功能有密切关系[2，3]，郑玲等[4]发现伴有MCI的LA患者容易进展为痴呆。临床上将无认知功能障碍的LA(MMSE量表检查)称为单纯LA[5]，对于伴有痴呆的LA患者事件相关电位的研究较多，而对于非痴呆的LA患者事件相关电位的研究相对较少,而在单纯LA患者的事件相关电位研究中尚未见将P3波面积作为参数的报道。为此，对30例无认知功能障碍的单纯LA患者行事件相关电位P300检查(包括P3波面积)，并与30例正常对照组作对照，旨在探讨单纯LA患者事件相关电位改变的特点及其临床意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　1.1.1 患者入组条件 2007年9月～2008年9月住院的病人(多以头昏、头晕、头痛为主诉入院)30例。男19例，女11例，年龄58～80岁，平均(64.0±4.6)岁。符合LA的影像学(MRI)表现，且脑室周围白质无明显萎缩，无双侧脑室扩大;无基底节、丘脑、脑干的腔隙性梗死及脑梗死灶;排除阿尔茨海默病(AD)、一氧化碳中毒、正常颅压脑积水(NPH)、特异性脑白质疾病、多发性硬化(MS)等白质变性疾病。神经系统查体无阳性体征，排除精神科疾病，包括精神分裂症、情感性精神障碍、神经症以及听力障碍等影响P300检测的疾病。用简易智力状态检查量表(MMSE量表)评分不低于正常标准[6]。

　　1.1.2 健康对照组 健康体检者30例，头颅MRI检查无异常。男17例，女13例;年龄60～81岁，平均(65.2±4.8)岁。用简易智力状态检查量表(MMSE量表)评分不低于正常标准。

　　1.2 方法 病例组与对照组均行头颅MRI检查，由同一神经科医生进行MMSE量表评分。病例组与对照组均在安静的电生理室内进行P300检测。分析指标为靶刺激N1、P2、N2、P3各波潜伏期值、波幅值以及P3波面积。凡正常波形消失，变异及分化不良，判断为异常，各波潜伏期﹥正常对照组平均值+2.5 s、波幅<正常对照组平均值-2.5 s或P3波面积<正常对照组平均值-2.5 s也判断为异常。

　　1.3 统计学方法

　　P300各波潜伏期、波幅及波面积参数用(x±s)表示，采用t检验，率的检验用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 一般资料比较

　　单纯LA组与对照组中年龄、性别、受教育程度等比较无统计学意义,两组的MMSE评分无统计学意义(见表1),2组数据具有可比性。表1 单纯LA组与对照组一般资料的比较注:中等文化程度为中学以上(含中学),初等为中学以下。

　　2.2 事件相关电位比较

　　单纯LA组N1,P2潜伏期比对照组延长、波幅降低,差异无显著性意义(P>0.05);单纯LA组N2、P3潜伏期比对照组延长、N2波幅降低，差异无显著性意义(P>0.05);单纯LA组P3波幅与对照组比较明显下降，有显著性意义(P<0.05)，见表2。表2 单纯LA组与对照组N1、P2、N2、P3电生理指标比较注:(1)两组比较P<0.05。

　　2.3 波面积比较 单纯LA组P3的波面积为(762.6±189.8)ms·μV，对照组P3的波面积为(988.4±215.4)ms·μV(t=4.30,P<0.05) ，单纯LA组P300异常率为30%(9/30)，P3波面积异常2例，P3波幅异常者1例，P3波面积、潜伏期和(或)波幅异常共有6例。正常对照组亦有1例P3波面积异常。经卡方检验P300的异常率单纯LA组与对照组相比差异有显著性(χ2=7.68，P<0.05)。

　　3 讨论

　　国内外学者普遍认为，LA是大脑缺血性损害的结果，支持此观点的依据来源于对解剖学、病理生理学和临床病理资料的分析[7]。侧脑室旁白质是白质疏松的好发部位，该部位动脉垂直脑表面进入白质，行程较长，且为终末动脉，很少或完全没有侧枝循环，特别是距脑室壁3～10 mm 的范围处于动脉的分水岭区，对全身或局部因素引起的脑血流量下降特别敏感，缺血模型研究亦支持这种观点[8]。LA病理改变主要表现为白质弥漫性或局限性脱髓鞘和组织疏松并水肿,反应性胶质细胞增生，皮质下白质穿支动脉内膜增厚、脂质沉着、小血管玻璃样变或淀粉样变[9]。由于与记忆、情绪、行为等智能活动有关的纤维束分别通过脑室周围形成三种边缘环路，所以当LA出现后,认知功能障碍则是主要表现[8，10]。从功能解剖角度来看，白质主要起连接作用，将皮层、皮层下灰质连接起来，构成完整的功能体系。白质的完整是保证轴突传导功能的基础，LA使相关皮层功能受损，导致皮层和皮层下灰质功能不完整可能是引起认知功能损害的原因。此外，LA影响皮层的能量代谢和功能亦可能是认知功能障碍的原因之一。

　　事件相关电位P300是人脑对某一刺激信息进行认知加工时运用叠加技术在头皮上记录到的电位变化，通常分为内源和外源两部分，外源性成分包括N1、P2波，而内源性成分包括N2、P3 波[10]。外源性成分的N1、P2 波，受刺激的物理学特性影响较大。本研究显示， 单纯LA组N1、P2潜伏期和对照组比较有所延长，N1、P2波幅降低,但差异无显著性意义(P>0.05)，说明受试者P300检测时刺激的物理特性控制得比较恒定。

　　P3波幅可能对测试过程中使用的吸引受试者注意方法的数目敏感，代表与输入信息处理相关的中枢神经系统活动数, 刺激引出的波幅越高,说明记忆越清晰,内容被记住的可能性也越大[10]。Johnson 等[11]发现,能再认的单词诱发的P300波幅增大。研究发现，与LA相关的认知功能损害主要集中在主观记忆力损害、执行功能障碍、信息处理速度减慢等方面[12]。本研究显示，单纯LA组P3波幅与对照组相比明显下降，差异均有显著性(P<0.05)。说明患者认知功能的损害中有记忆功能的损害，这在临床还没有出现症状时已发生脑电生理的改变。

　　本研究亦显示，单纯LA组P3波面积与对照组相比明显下降,差异有显著性(P<0.05)。P3波面积可以代表大脑的神经元群在单位时间内发放生物电位的总和, 面积的大小也应与记忆的清晰度有关(面积越大记忆的清晰度就越高)。Hunt及Breteler[13]的研究提示，有明显LA者与没有LA者相比，在认知和神经行为功能方面存在明显差异，尤其是主观记忆损害严重，这也与P3波幅的改变相吻合，说明患者认知功能的损害中有记忆功能的损害。

　　MMSE量表存在某些缺点：受教育程度的影响大，教育程度高的老人可能会出现假阴性记;记忆力检查(如命名)测验过于简单;受语言的影响大，操方言者可能会出现假阳性;语言项目占绝大部分，非语言部分项目少。这些缺点使MMSE量表在轻度认知功能障碍时的检出不敏感。本研究显示，用MMSE量表筛查无认知功能障碍的单纯LA组P300异常率仍然可达30%(9/30)，P3波面积异常2例，P3波幅异常1例，P3波面积、波幅和(或)潜伏期异常共有6例。而罗华等[13]研究单纯LA 组P300异常率为25%(10/40)，这可能与本研究增加了P3波面积作为参数的原因。张明岛[14]认为，波面积测量是最科学和合理的分析技术，较潜伏期和波幅可靠。在本组研究亦显示P300异常的9例单纯LA患者中，P3波面积的异常例数为8例(占88.9%)。

　　总之，在临床判断有无认知功能障碍及相应的临床症状时，MRI发现部分LA患者有脑电生理的改变，尤其以P3波面积的指标敏感。P300的检查有利于早期发现单纯LA患者的亚临床高级神经活动功能的改变，为临床医生尽早进行干预，预防痴呆的发生提供了客观依据。

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　　[14]张明岛.脑诱发电位学[M]. 上海科技教育出版社,1995:50.