甲状腺乳头状癌与女性激素的关系

最近研究结果表明女性激素可能影响甲状腺癌的发病,女性激素主要通过其特异受体激素受体起作用.在甲状腺癌中雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)表达的结果报道不一,有文献报道ER,PR在正常甲状腺组织中表达阳性率较高,随着病变从良性向恶性发展,其阳性率有所下降2,但也有研究结果表明甲状腺恶性肿瘤ER,PR表达阳性率高于良性肿瘤,肿瘤分化越差其阳性率越高},}本研究旨在探讨雌激素受体及孕激素受体在甲状腺乳头状癌(YrI'C)中的表达以及其与PTC的恶性程度的关系.    材料和方法    1一般资料:共收集新鲜PTC标本53例,均由北京协和医院病理科确诊为PTC,其中女42例,男11例;年龄17岁一72岁,平均年龄43.6岁.    2.免疫酶组织化学:免疫组织化学方法参照文献仁5],取手术中新鲜PTC标本,福马林固定,石蜡包埋,切成厚4mm组织切片,脱蜡,水化组织切片,再用3%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶,加一抗ER抗体(购自中杉金桥公司,货号为ZM-0238,克隆号7E4,稀释度1:100),PR抗体(购自中杉金桥公司,货号为ZM-0258,克隆号7E5,稀释度1:100),4℃过夜,加人二抗即二步法免疫组织化学检测试剂(购自中杉金桥公司,货号为PV-9987),按说明书正确使用,然后用二氨基联苯胺[(DAB),购自中杉金桥公司,货号为ZLI-9524)〕显色,最后用苏木素(购自中杉金桥公司,货号为ZLI9675)复染,脱水封片.用正常小鼠血清代替一抗为阴性对照,ER,PR阳性的乳腺癌为阳性对照.    3,统计学方法:应用丫检验.应用SPSS16.0统计软件分析.    结果    1.ER,PR在PTC中的表达:免疫组织化学结果判定是根据阳性细胞比例,参照文献,染色细胞核黄褐色为阳性,任意5个高倍视野里阳性细胞数小于5%为阴性,5%一15%为+,15%一40%为}+,40%-60%为+++,>60%为.本组病例共53例,其中ER阳性15例,ER在PT'C中的表达率为28.30%,PR阳性29例,PR在PTC中的表达率为54.17%:    2.本组病例的临床病理结果:(1)肿瘤分期:在53例病例中,肿瘤处于I期有35例,其中ER阳性10例,PR阳性15例;肿瘤处于II期有4例,其中ER阳J陛2例,PR阳性2例;肿瘤处于皿期有14例,其中ER阳性3例,PR阳性12例.(2)淋巴结转移情况:在53例病例中有26例淋巴结转移,都是颈部淋巴结转移,转移个数从1个到13个,平均为4.5个_(3)侵出包膜的情况:从手术中观察和病理结果显示,本组病例中有13例肿瘤侵出甲状腺包膜,其中5例明确侵犯颈前肌.    3.ER,PR与P"TC恶性度的相关性:在卞组病例中女性42例,男性11例,所有患者的平均年龄是43.6岁,小于43.6岁的有20例,其中表达ER的有9例;大于43.6岁的有33例,其中ER阳性的有6例,ER表达和年龄成负相关,即随着年龄增加ER表达减少另外,在53例病例中肿瘤侵出甲状腺包膜的共13例,其中PR阳性11例;未侵出甲状腺包膜的共40例,PR阳性18例,PR表达和肿瘤侵出甲状腺包膜呈正相关二再者,在所有病例中有淋巴结转移的26例,其中PR阳性19例;无淋巴结转移的27例,PR阳性10例,PR表达和淋巴结转移呈正相关.还有本组病例中肿瘤处于I期和II期的共39例,其中PR阳性的17例;肿瘤处于IQ期的14例,PR阳性12例,采用丫检验分析PR表达和肿瘤分期的关系得出差异有统计学意义(P<0.O5),也说明PR表达预示肿瘤分期较晚明显相关ER表达和肿瘤侵出甲状腺包膜、淋巴结转移、肿瘤分期无关,PR表达和患者年龄无明显相关(P>0.05)讨论本研究用免疫组织化学方法检测ER,PR在PTC组织中的表达,可见ER,PR在PTC组织中的表达率分别为28.30%和54.17%,这说明在部分PTC中雌激素是起作用的,雌激素可能通过相对应的受体作用于团'C.    本研究结果显示,E.R表达和患者年龄成反比,随着患者年龄增加PTC组织中ER表达减少.年龄是判断PTC预后的一个关键因素,年轻患者肿瘤处于早期、预后好本研究结果提不年轻患者ER表达率较低本研究结果显示,PR表达和肿瘤的甲状腺包膜侵犯、淋巴结转移,和肿瘤分期相关.PR主要通过2条途径起作用,一是经典的基因途径,即孕激素结合细胞核上特异受体PR,然后连接到靶基因,启动靶基因表达,这些靶基因包括C'-1T1\}C'等;另一条途径是非基因途径,即孕激素,PR和细胞膜上的蛋白相互作用起动Ra./Raf/丝裂原细胞外激酶(MEK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导途径,从而调控靶基因的表达〔6PR表达和PTC的包膜侵犯、淋巴结转移,和肿瘤分期相关,在乳腺癌中也有相类似的情况,乳腺癌中孕激素和PR通过卜述途径使卜皮细胞向间充质细胞转化,这种转化促使肿瘤细胞浸润和转移0;也有研究结果表明孕激素结合PR通过信号转导非基因途径促进乳腺癌细胞转移8〕PR通过上述机制可增强乳腺癌细胞的侵出和转移能力,也可能通过同样的机制影响PTC细胞,增强癌细胞的局部浸润和转移能力,但是还需要进一步的实验证实.    本研究结果表明,PTC组织中PR表达与肿瘤侵犯甲状腺包膜,淋巴结转移以及肿瘤分期相关,PR表达可能是PTC侵袭性较高及预后较差的标志之一;ER表达和患者年龄成反比,随着患者年龄增加PTC组织中ER表达减少,ER表达可能是PTC预后较好的标志之一.    参考文献    Kansakar E,Chang Y J,Mehrabi M. Expression of estrogen receptor,progesterone receptor,and vascular endothelial growth factor-A in thyroid cancer[J].American Surgeon,2009,(9):785-789.    林旭明,宁莫凡,晋援朝. 性激素受体与甲状腺疾病的相关性[J].第四军医大学学报,2001,(2):125-127.doi:10.3321/j.issn:1000-2790.2001.02.010.    Kawabata W,Suzuki T,Moriya T. Estrogen receptors (αand β)and 17 β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and 2 in thyroid disorders:possible in situ estrogen synthesis and actions[J].Modern Pathology,2003.437-444.    Zeng Q,Chen GG,Vlantis AC. The contributions of oestrogen receptor isoforms tothe development of papillary and anaplastic thyroid carcinomas[J].Journal of Pathology,2008.425-433.    Cho MA,Lee MK,Nam KH. Expression and role of estrogen receptomandβin medullary thyroid carcinoma:different roles in cancer growth and apoptosis[J].Journal of Endocrinology,2007.255-263.    Lange CA. Challenges to defining a role for progesterone in breast cancer[J].Steroids,2008.914-921.    Jacobsen BM,Richer JK,Schittone SA. New human breast cancer cells to study progesterone receptor isoform ratio effects and ligandindependent gene regulation[J].Journal of Biological Chemistry,2002.27793-27800.    Carnevale RP,Proietti C J,Salatino M. Progestin effects on breast cancer cell proliferation,proteases activation,and in vivo development of metastatic phenotype all depend on progesterone receptor capacity to activate cytoplasmic signaling pathways[J].Molecular Endocrinology,2007.1335-1358.