特发性嗜酸性粒细胞增多症伴下肢动脉血栓形成1 例并文献复习

　　作者：耿立霞,郑,敏,李光海,王清杰　　作者单位：内蒙古包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010

　　【摘要】 目的：提高对特发性嗜酸性粒细胞增多症(IHES)导致动脉血栓的认识。方法：报道1 例IHES伴左下肢动脉血栓形成病例临床表现及其治疗经过，并进行文献复习。结果：入院后予糖皮质激素、溶栓、抗凝、抗血小板聚集等治疗，病情无改善。行左动脉球囊扩张、插管溶栓，病情明显改善。结论：IHES可导致动脉血栓形成。

　　【关键词】 特发性嗜酸性粒细胞增多症,血栓形成,下肢动脉血栓

　　Abstract Objective：To improve the recognization of idiopathic hypereosinophilic syndrome(IHES) associated with artery thromosis.Methods：A case of IHES associated with left lower limb artery thromosis was reported and the related literature was reviewed.Results：Corticosteroids，thrombolysis，anticoagulation，antiplatelet aggregation were administered after admimission，but there is no improvement.Left popliteal artery balloon dilation and thrombolytic therapy intubation were administered.There is significant improvement.Conclusion：IHES can lead to artery thromosis.

　　Key words idiopathic hypereosinophilic syndrome;thrombosis;lower limb artery thromosis

　　特发性嗜酸性粒细胞增多症(IHES)是一种原因不明的以嗜酸性粒细胞过量生成为特征的骨髓增生性疾病，可累及多系统。国内报道不多，并发下肢动脉血栓形成更加少见。现将我院新近收治的1 例IHES合并左下肢动脉血栓形成病例报告如下，并作文献复习。

　　1 临床资料

　　患者，男，39 岁，因关节疼痛、皮疹、乏力3个月，左下肢疼痛1 d于2009年5月15日入院。患者1个月前因“关节疼痛、皮疹、乏力2月”于天津血研所诊治，查血常规示白细胞计数18.43×109/L，嗜酸性粒细胞0.68，血小板66×109/L，血红蛋白132 g/L。粪常规中未找到虫卵。骨髓涂片检查：骨髓增生活跃，嗜酸性粒细胞明显的增多，嗜酸性中幼粒0.03，嗜酸性晚幼粒0.03，嗜酸性杆状核0.03，嗜酸性分叶核0.46，嗜酸性粒细胞形态基本正常，原粒0.005，早幼粒0.01，中性中幼粒0.03，中性晚幼粒0.04.，中性杆状核及分叶核0.105。骨髓流式、组织化学提示增生活跃，嗜酸性比例增高。抗核抗体(ANA)、类风湿因子(RF)、抗dsDNA抗体、ENA多肽抗体谱均阴性。皮肤活组织检查提示血管周围大量嗜酸性粒细胞浸润。诊断：IHES。予糖皮质激素、支持对症治疗，症状好转出院。出院后继续服泼尼松并逐渐减量至30 mg。患者于入院当日无明显诱因突感左下肢疼痛、麻木、发凉、无力遂急诊入院。既往体健，否认药物过敏史，否认吃生螃蟹、虾及血吸虫感染病史。入院查体：患者痛苦面容，生命体征平稳，全身皮肤可见皮疹及色素沉着。心、肺查体未见异常，腹平软，肝脾未及。双下肢可见皮疹及色素沉着斑。左动脉、胫后动脉、足背动脉未及搏动，左足皮肤苍白、左小腿皮肤湿凉，左足第一跖趾感觉、运动功能障碍。血常规白细胞计数18.02×109/L，嗜酸性粒细胞0.8，血小板70×109/L，凝血酶原时间(PT)14.0 s，部分活化凝血酶原时间(APTT)24.95 s，血浆纤维蛋白质(FIB4)246.88 g/L(↑)，D二聚体0.65 μg/mL(↑)。左下肢血管彩超：左动脉、左胫前动脉中下段及左胫后动脉中上段闭塞。入院诊断：IHES，左股浅动脉闭塞，左动脉闭塞。入院后予继续激素治疗、溶栓、抗凝、抗血小板聚集、改善微循环、支持对症治疗患者病情无明显改善，遂转院至北京协和医院。行左动脉球囊扩张、插管溶栓治疗，3 d后患者左下肢疼痛、无力症状消失，查体左动脉、胫后动脉、足背动脉均可扪及，左足、左小腿皮温同右侧，左足第一跖趾感觉功能稍差、运动功能正常。

　　2 讨 论

　　2.1 IHES诊断

　　IHES由Anderson和Hardy[1]于1968年首次报道。1975年有作者提出了具体的诊断标准：嗜酸性粒细胞绝对数>1.5×109/L，持续6个月以上;未发现引起嗜酸性粒细胞增多的其他原因;有多脏器受累的症状和体征[2，3]。目前国内、外均采用这一诊断标准。

　　2.2 鉴别诊断

　　临床上诊断IHES首先要排除引起反应性或继发性嗜酸性粒细胞增多的疾病，包括：寄生虫感染，可为原虫、蠕虫、吸虫、绦虫等感染。某些寄生虫病便常规不一定能找到虫卵，血清学及PCR方法有助于病原诊断;变态反应性疾病，如支气管哮喘、药物过敏等;某些感染伴嗜酸性粒细胞增多，如结核、爱滋病、念珠菌感染等;皮肤病伴嗜酸性粒细胞增多;血液病伴嗜酸性粒细胞增多，如急性髓单细胞性白血病、慢性髓性白血病、真性红细胞增多症等病等均可伴嗜酸性粒细胞增多;恶性肿瘤;风湿性疾病伴嗜酸性粒细胞增多，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、血管炎、结节性多动脉炎;肺嗜酸性粒细胞浸润综合征，包括过敏性肺炎、热带嗜酸粒细胞增多症、变态反应性支气管肺曲霉病等;ChurgStrauss综合征，亦称变应性血管炎肉芽肿，典型者有哮喘，嗜酸性粒细胞增多，坏死性血管炎及血管外肉芽肿形成四联征，病理活组织检查有助鉴别变应性胃肠炎及嗜酸性粒细胞白血病。

　　2.3 IHES患者动脉血栓形成机制

　　IHES患者出现下肢动脉血栓机制考虑与IHES患者具有高凝倾向有关。机制可能为：嗜酸性粒细胞通过脱颗粒，释放其中的神经素、嗜酸性阳离子蛋白(ECP)和主要碱性蛋白(MBP)发生作用。MBP结合糖化血栓调节素，抑制活化蛋白C的产生，减弱其在内皮表面局部抗凝作用，活化血小板及其凝血酶。ECP可以增强尿激酶诱导的纤溶酶原活化及因子Ⅻ依赖的反应。嗜酸性粒细胞本身可以释放血小板活化因子及白三烯，促进嗜酸性粒细胞聚集，增强血管通透性，破坏血管内皮细胞，导致血栓形成。

　　2.4 IHES合并动脉血栓治疗

　　IHES治疗首选糖皮质激素，可降低嗜酸性粒细胞数量，伴发血栓形成的内科治疗可用前列腺素类药物和抗凝、抗血小板药物[4]，控制国际标准化H值(INR)于2.0～3.0，根据血栓形成或血栓栓塞的部位差异，应同时采取相应的外科干预措施。

　　【参考文献】

　　[1]Anderson R E，Hardy W R.Hypereosinophilia[J].Ann Intern Med，1968，69(6)：1 3311 332.

　　[2]Chusid M J，Dale D C.Eosinophilic leukemia remission with vincristine and hydroxyurea[J].Am J Med，1975，59(2)：297300.

　　[3]Chusid M J，Dale D C，West B C，et al.The hypereosinophilic syndrome：analysis of fourteen cases with review of the literature[J].Medicine(Baltimore)，1975，54(1)：127.

　　[4]慈红波，戈小虎，刘杰.嗜酸性粒细胞增多症合并周围动脉栓塞致手指坏疽1例[J].中华普通外科杂志，2007，22(10)：784.