临床甲减患者经甲状腺激素治疗后血脂等的变化

　　作者：柏松时,艺珊,王晓蕾,石峰,鞠巍,赵冬　　作者单位：沈阳医学院沈洲医院内分泌科

　 【摘要】目的：观察亚临床甲减患者经甲状腺激素干预治疗后血脂、血尿酸和纤维蛋白原水平的变化。方法:选取亚临床甲减患者35例，给予左旋甲状腺素钠片每日12.5～50ug干预治疗3月，观察治疗前后患者的甲功、血脂、血尿酸和纤维蛋白原水平的变化。结果：治疗后患者的TC、LDL-C、UA、FIB较治疗前明显降低(P<0.05)。结论：亚临床甲减患者经左旋甲状腺素钠治疗后血脂、血尿酸和纤维蛋白原水平得到改善。

　　【关键词】亚临床甲减,左旋甲状腺素钠,血脂,血尿酸

　　纤维蛋白原亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)反映甲状腺激素分泌的缺陷与不足，临床表现不典型甚至缺如，易漏诊误诊，但是其隐蔽性与持续性可以造成靶组织及靶器官的损害，特别是可以引起血脂等的异常，促进动脉粥样硬化的发生和发展。文献报道[1-2]血浆胆固醇升高0.5mmol/L就能够增加心肌缺血的危险性，而若使其水平略微下降，就可显著减少心肌缺血的危险性。我们对35例亚临床甲减的患者应用左旋甲状腺素钠(L-T4)进行干预治疗，观察治疗后血脂、血尿酸和纤维蛋白原水平的变化，现报告如下。

　　1资料和方法

　　1.1 资料

　　于2007年7月至2009年1月在我院门诊就诊的亚临床甲减患者35例，其中女28例，男7例，年龄40～75岁(48.5±6.5岁)。其病因分别为：自身免疫学甲状腺炎21例，131I治疗后7例，甲状腺手术后3例，病因不清4例。所有患者均为首次发现未进行过治疗，均无家族性高胆固醇血症、高血压病、肝病、肾病和糖尿病史，近3个月未服用过对血脂有影响的药物。

　　1.2 方法

　　受检者均于清晨空腹抽血测FT3、FT4、TSH、血浆甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、纤维蛋白原(FIB)。L-T4剂量从每日清晨口服12.5ug开始，每4周复查FT3、FT4、TSH，逐渐调整L-T4剂量，直至TSH恢复到正常水平，L-T4最终用量为每日12.5～50ug。

　　1.3 统计学方法

　　采用SPSS 16.0 统计软件，计量资料采用均数±标准差(X±s)表示，治疗前后比较采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2结果

　　表1治疗前后观察指标变化

　　时间 FT3

　　(pmol/L) FT4

　　(pmol/L) TSH

　　(mIU/L) TC

　　(mmol/L) TG

　　(mmol/L) HDL-C

　　(mmol/L) LDL-C

　　(mmol/L) UA

　　(umol/L) FIB

　　(g/L) 治疗前 4.40±0.98 12.89±3.31 13.56±2.82 6.20±1.41 1.33±0.85 1.17±0.29 3.21±0.78 359.5±138.48 4.58±0.59治疗后 4.56±0.83 14.31±2.89 2.52±1.97** 5.02±1.21* 1.21±0.69 1.29±0.32* 2.98±0.68* 298±127.53* 3.76±0.47*注：与治疗前比较*P<0.05，与治疗前比较**P<0.01

　　由表1可见，治疗前后FT3、FT4无明显变化，P>0.05，无统计学差异，治疗后患者的血清TSH明显降低，与治疗前比较P<0.01，有显著差异;治疗后患者的血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、纤维蛋白原(FIB)较治疗前降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较治疗前增高，P<0.05，有统计学差异;治疗前后血浆甘油三脂(TG)无明显变化，P>0.05，无统计学差异。

　　3讨论

　　亚临床甲减的患病率有逐年升高趋势，英国Whickham前瞻研究报告：女性7.5%，男性2.8% [3];Canaris等对美国科罗拉多州2万余人的调查结果亚临床甲减患病率为9.5% [4] ;中国医科大学报告我国农村社区亚临床甲减患病率男性2.8%，女性3.2% [5]。有研究证实，亚临床甲减的发病率是临床甲状腺功能减退症的3倍，60 岁以上的老年妇女发病率更高达16%以上[6]，故更应该引起我们的重视。亚临床甲减最常见病因为桥本甲状腺炎，约占50%。其他病因为甲亢的过度治疗、临床甲减应用甲状腺激素治疗剂量不足、产后甲状腺炎、颈部外照射、过量碘摄入等[7]。其隐蔽性与持续性是造成靶组织及靶器官损害，特别是动脉粥样硬化的元凶。科罗拉多研究证实，血清TSH每升高1.0mU/L，女性患者血清TC将相应上升0.09mmol/L，男性患者上升0.16mmol/L[4]。Canaris[4]和Danese[8]等在各自的研究中显示，亚临床甲减患者的血清中，TC、LDL-C升高，HDL-C减低，TC、LDL-C、TC/HDL-C及LDL-c/HDL-C与TSH水平呈正相关，与FT4水平呈负相关，经左旋甲状腺素(LT4)替代治疗使甲功恢复正常后，血脂代谢紊乱可有明显改善。目前认为，甲状腺素能诱导肝细胞表面的LDL受体的mRNA水平增加，使LDL受体的数量和活性增加。在亚临床甲减状态下，LDL受体数目和活性下降，对循环中的LDL-C摄取减少，从而使LDL-C的降解与清除减少。亚临床甲减还可通过抑制脂蛋白脂酶活性，使TC的清除率下降。有文献报道血尿酸水平与冠心病的发生相关，高尿酸血症可能是冠心病的危险因素之一，血尿酸水平升高可能对急性冠脉综合症的发生有一定作用[9]。冠心病患者血尿酸水平与循环内皮祖细胞水平呈负相关，血尿酸可能通过抑制内皮祖细胞数量以减弱内皮祖细胞参与损伤内皮修复的能力，从而与冠心病的发生相关[10]。有学者认为，亚临床甲减通过影响凝血因子进而影响血液的凝血状态来成为动脉粥样硬化的影响因素[11]。并有研究报道甲状腺功能减退患者的纤维蛋白原明显升高[12]，导致高凝和低纤溶状态，从多方面参与动脉硬化的形成和发展。因此，亚临床甲减患者，尤其血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白增高者应使用左旋甲状腺素干预治疗，以使其血脂、血尿酸、纤维蛋白原水平恢复到正常水平，减轻动脉粥样硬化的形成和发展，以减少冠心病的危险。

　　参考文献

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