奥卡西平治疗癫的临床研究

作者：黄圣明 王海珍 黄希顺    作者单位：郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 　　【摘要】  目的 观察奥卡西平(OXC)治疗癫的疗效、耐受性和安全性。方法 294例患者，120例加用OXC治疗，174例单用OXC治疗。通过逐步加量的方法达到目标剂量。结果 本组总有效率为86.05% ，完全控制为39.8%;其中单药治疗组控制率45.98% ，总有效率为89.08% ，添加治疗组控制率为30.83% ，总有效率为81.67%。单药治疗组不良反应总发生率为15.52% ，添加组不良反应发生率为26.67% ，2组比较，添加治疗组出现的反应相对多于单药治疗组。结论 奥卡西平治疗癫有效、安全、稳定。

　　【关键词】  癫;奥卡西平;抗癫新药

　　Research of oxcarbazepine in the treatment of patients with epilepsy Huang Shengming, Wang Haizhen, Huang Xishun. Department of Neurology, the First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China

　　【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy, tolerability and safety of oxcarbazepine (OXC) for patients with epilepsy. Methods Two hundred and ninetyfour epileptic patients were observed, 120 of them were given OXC by addon therapy while 174 cases by OXC monotherapy. The dosage was increasingly added to the target dose.Results The total effective rates were 86.05%, with 39.8% of patients remaining seizure free; Among monotherapy group, control rate was 45.98%, total effective rate was 89.08% , addon therapy group control rate was 30.83%, total effective rate was 81.67%. The occurrence rate of adverse events was 15.52% in the monotherapy group, but 26.67% in the addon therapy group. Conclusion As a new antiepileptic drug，oxcarbazepine is effective in treating epilepsy with good safety, efficacy and less adverse events.

　　【Key words】 Epilepsy;Oxcarbazepine;Antiepileptic new drug

　　奥卡西平(oxcarbazepine，OXC)是一种新型抗癫药，文献报告其具有较好的抗癫作用及安全性，对多种发作及难治性癫具有良好的效果。国内较少有这方面的资料。为了观察OXC治疗癫的疗效、耐受性及安全性，作者于200601～200901对294例确诊为癫的患者给予OXC治疗, 观察添加用药和单药治疗癫的临床疗效及不良反应。现将结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料与分组 患者来源于我院癫门诊。入组条件：(1)所有患者均经临床及EEG检查确诊为癫，并按国际抗癫联盟关于性发作的分类标准进行分类;(2)入组前3个月内发作次数≥1次;(3)排除颅内占位性病变及其他进行性神经系统疾病;(4)非妊娠或哺乳期妇女;(5)对酰胺咪嗪过敏者。患者共307例，因失访、经济原因等退出治疗者13例，共294例参与分析，其中单药治疗组174例，添加治疗组120例。患者中男158例，女136例, 年龄6～56 岁, 平均(23. 8±4. 1)岁，病程为1个月～37年。其中部分性发作249例, 包括单纯部分性发作(SPS)52 例、复杂部分性发作(CPS )93 例、部分性发作继发全身强直阵挛性发作(SGTCS)104 例;强直阵挛性发作(GTCS)45例。

　　1.2 给药方法 (1)单治组：成人起始剂量为300mg/d，分早晚两次，首次从小剂量开始，如发作控制, 则保持原剂量, 无效或效果欠佳者每周增加150mg， 直至症状控制或出现不良反应为止, 最大未超过1500g;儿童按5～10mg/(kg·d)，分2次服用, 可以每隔1周增加每天的剂量，增加剂量每周不超过10mg/(kg·d) ,最大总剂量不超过35mg/(kg·d);(2)加治组：其原用AEDs不变,添加OXC治疗,加量方法同单治组。

　　1.3 观察内容 每4周观察1次病情，并对发作频率、不良反应、体质量、饮食等情况进行详细记录[1]。

　　1.4 疗效评价 参照中华医学会第1届全国癫病学术会议制定的四级疗效判定标准：(1) 控制：无发作;(2) 显效：发作频率减少75%～99%;(3) 有效：发作频率减少50%～ 74%; (4) 无效： 发作频率减少<50%。

　　1.5 统计分析 采用SPSS 12.0软件进行录入和统计分析,分别采用百分率和卡方检验。

　　2 结果

　　2.1 疗效 疗效评定期为24周，对完成24周以上的294患者例进行临床分析，OXC对各种类型的癫发作治疗总控制率为39.8% ，总有效率为86.05% ，其中单药治疗组控制率45.98% ，总有效率为89.08% ，添加治疗组控制率为30.83% ，总有效率为81.67%。2组的总控制率(χ2=6.79，P<0.01) 及总有效率(χ2=4.10，P<0.05)有显著性差异。见表1。表1 OXC对不同类型癫的疗效比较

　　2.2 不良反应 OXC治疗过程中出现的不良反应，主要为困倦、头昏、无力、恶心、头痛以及嗜睡、皮疹、纳差，单治组发生不良反应27例，发生率为15.52% ，添加组不良反应32例，发生率为26.67%，2组比较,添加治疗组出现的反应相对多于单药治疗组(χ2=5.51,P<0.05)。2组出现皮疹3例，单治组1例，添加组2例，主要出现在面部、双臂，暂停加量1周后皮疹消退，以后继续加量未再出现皮疹。

　　3 讨论

　　OXC是卡马西平的10酮类衍化物，其可能的抗癫机制为：(1)阻滞电压敏感性Na+通道;(2)抑制谷氨酸能兴奋性突触后电位(主要是突触前机制)，减低谷氨酸释放;(3)作用于K+通道的机制，增高K+传导;(4)调节电压激活的Ca2+通道，降低高电压活化的钙流，从而降低谷氨酸能的传导[2]。OXC无肝酶诱导作用，生物利用度高(96%)，蛋白结合率低(40%)，疗效高，不良反应少，尤其是皮疹少，无论是疗效还是耐受性均超过卡马西平[3]。RufoCampos等[4]以单药和添加治疗儿童癫60例，1年以上随访,其有效率达80.6%，完全控制达46.8%。本组294例经24周以上,有效率为86.05%，完全控制为39.8%。本组中药物用量较国外文献报道的小，成人每天最大剂量未超过1500mg，儿童最大剂量未超过35mg/(kg·d)，中位值为550mg/d，与国内文献资料相似。本研究中OXC对新诊断癫患者的单药治疗控制率及有效率高于添加治疗组，其原因：一方面与辅加治疗中存在药物的相互作用有关，另一方面则可能与辅加治疗组中存在部分药物难治性癫。而药物难治性癫本身存在多药耐受基因表达[5]，对一种抗癫药物抵抗，对另一种抗癫药物也很可能抵抗。

　　在药物不良反应方面，应用OXC患者多数症状较轻，从小剂量开始及加药速度减慢，不良反应减少，2组相比单药治疗组较添加治疗组不良反应更加轻微。其可能原因是单药组无药物间的相互干扰，无肝酶诱导作用[6]。Van Opstal等发现即使在过量使用OXC(1次性100片)时患者也未出现威胁生命的毒副反应，其原因在于OXC是一种药物前体，它的活性代谢产物MHD的形成是一个限速过程[7]。Serdaroglu等[8]和Kutluay等[9]的研究认为,OXC对儿童部分性发作和全身性发作既是有效的也是安全的，对老年患者可以安全使用，其耐受性和年青成人相似。本研究中出现皮疹的患者停止加量后皮疹消失，可继续使用奥卡西平，其他不良反应如头晕、无力、恶心较轻，儿童及老人耐受性好，也支持这种观点。

　　本研究结果表明，奥卡西平作为新型的抗癫药对部分性发作及原发强直-阵挛性发作的癫疗效确切，而且稳定性好，无耐药性，不良反应少而轻，单药与添加治疗均可达到良效，单药治疗较添加治疗更受欢迎。作者认为，在治疗过程中应从小剂量开始，缓慢加药，一旦症状控制，无需过度加量。总之，奥卡西平治疗癫安全、稳定、可靠，是一种值得推荐的抗癫新药。

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　　[8] Serdaroglu G, Kurul S，Tutuncuoglu S，et al . Oxcarbazepine in the treatment of childhood epilepsy[J]. Pediatr Neurol，2003，28(1):3741.

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