胸腺肽α1对胃肠道肿瘤患者围手术期细胞免疫功能的影响

　　作者：王振巍,连俊彦 作者单位：广东省佛山市顺德区中西医结合医院外二科，广东 佛山 528333

　　【摘要】目的：评价胸腺肽α1对胃肠道肿瘤患者围手术期细胞免疫功能的影响。方法：40例胃肠道肿瘤患者被随机分成胸腺肽组和对照组，每组各20例。胸腺肽组于术前1 d、术后3 d，分别皮下注射胸腺肽-α1 1.6 mg，对照组不做此处理。全部病例于术前1 d、术后2,7 d分别抽取外周静脉血，检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞CD56+的数目。结果：术后第2天，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞CD56+与术前相比均显著下降(P<0.05)，但下降的幅度不同，胸腺肽组下降的幅度大，组间比较有显著性差异(P<0.05);术后第7天，两组各项指标恢复至术前水平，组间比较无显著性差异(P>0.05);两组CD8+变化不明显。结论：胸腺肽α1可以改善围手术期机体的免疫功能抑制状态，促进患者免疫功能的恢复。

　　【关键词】 胃肠肿瘤 胸腺素 免疫 细胞

　　Effects of thymosinα1 on cellular immune of patients with tumors of stomach and intestine in perioperative period

　　WANG Zhenwei, LIAN Junyan

　　(Department of Surgery, Shunde Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Fushan 528333，China)

　　[ABSTRACT] Objective: To investigate the effects of thymosinα1 on cellular immune of patients with tumors of stomach and intestine in perioperative period. Methods: Forty patients with tumors of stomach and intestine were divided randomly into trial group (n=20) and control group (n=20). Patients in trial group were injected subcutaneously thymosinα1 1.6 mg 1 day before operation and 3 day after operation; patients in control group didn't use relative agent. Peripheral venous blood samples were taken the first day before operation, the second day and the seventh day after operation for the determination of subgroups of T cell and NK cell: CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+ and CD56+. Results: Compared with the levels before the operation, CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+ and CD56+ decreased markedly in both groups (P<0.05)on the second day after the operation, especially in trial group; of which, there was significant difference between the two groups(P<0.05). On the seventh after the operation day, the levels of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+ and CD56+ recovered to preoperational levels in both groups, compared with the two groups, there was no significant difference(P>0.05). There was no significant change at CD8+ level all the time. Conclusion: Thymosin-α1can alleviate the immune inhibited condition of patients with tumors of stomach and intestine in perioperative period, and promote recovery of the immune after operation.

　　[KEY WORDS] Stomach and intestine tumors; Thymosin; Immune， cell

　　肿瘤患者免疫状态低下，围手术期不良刺激更能抑制其免疫功能，导致术后感染和肿瘤扩散，甚至造成多器官功能衰竭[1，2]。淋巴细胞是免疫网络中的中心环节，本研究通过动态检测胃肠道肿瘤患者围手术期外周静脉血中T细胞 (CD3+、CD4+、CD8+)及NK细胞CD56+的变化，评价胸腺肽α1对胃肠道肿瘤患者围手术期细胞免疫功能的影响。

　　1 资料和方法

　　1.1 观察对象与分组

　　选择外科2004年5月～2006年12月收治胃肠道肿瘤患者40例，年龄35～65岁，平均48.7岁。所有患者均未经放疗或化疗，近期无明显感染史，肝、肾功能正常。40例患者，被随机分成胸腺肽组和对照组，每组各20例。两组性别、年龄、体重、疾病种类及手术时间无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　胸腺肽组于术前1 d、术后3 d，分别皮下注射胸腺肽α1 1.6 mg，对照组不做此处理。

　　1.3 观察指标

　　全部病例于术前1 d、术后2,7 d分别抽取外周静脉血，采用SAP免疫酶联法检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞CD56+的数目。

　　1.4 统计学处理

　　所有资料将用SPSS 10.0 软件进行处理。计量资料用(±s)表示，采用两样本均数的t检验或手术前后配对设计t检验分析处理。P<0.05为有显著性差异。

　　2 结果

　　术后第1天，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞CD56+与术前相比均显著下降(P<0.05)，但下降的幅度不同，胸腺肽组下降的幅度大，组间比较有显著性差异(P<0.05);术后第7天，两组各项指标恢复至术前水平，组间比较无显著性差异(P>0.05);两组CD8+变化不明显。见表1。表1 围手术期CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD56+的变化(略) 注：与术前比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.05。

　　3 讨论

　　围手术期麻醉和手术对机体免疫功能均有抑制作用，严重创伤大手术和体外循环术后更可显著抑制机体特异性免疫功能，导致术后感染和肿瘤扩散，甚至造成多器官功能衰竭[1,2]。基于此点,在肿瘤治疗中辅以免疫调节剂,保护机体的免疫功能,已成为临床治疗的常规方案。

　　胸腺肽α1是人胸腺素第5组分中纯化出来的一种生物因子,是由28个氨基酸组成的小分子多肽,具有促进体内细胞因子的分泌及淋巴细胞功能的作用,是一种细胞免疫增强剂[3]。它能通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟,增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平,同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平,还可通过对CD3细胞的激活,增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应,胸腺肽α1可能影响NK前体细胞的募集,促进前NK细胞的补充和成熟,增强NK细胞的杀伤作用,从而增强机体的免疫功能[4,5]。

　　在本实验中，术后第1天，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞CD56+与术前相比均显著下降(P<0.05)，但下降的幅度不同，胸腺组下降的幅度大，组间比较有显著性差异(P<0.05)。结果表明，胸腺肽α1可以改善因麻醉和手术造成的机体免疫功能抑制状态，促进患者免疫功能的恢复[6，7]。由于胸腺肽α1良好的免疫调节和抗肿瘤作用，它可以在围手术期发挥良好的免疫治疗作用，值得进一步研究。

　　【参考文献】

　　1 Leaver, Craig, Ya P, et al. Lymphocyte responses following open and minimally invasive thoracic surgery[J]. European Journal of Clinical Investigation,2000,30(3)：230.

　　2 Esposito S. Immune system and surgical site infection[J]. J Chemother,2001,13(1)：1216.

　　3 王振巍,连俊彦,郑进方. 胸腺肽α1对肝癌围手术期免疫功能的影响[J].中华普通外科杂,2006,21(3)：229230.

　　4 Garaci E, Pica F, Rasi G, et al. Thymosinalpha1 in the treatment of cancer: from basic research to clinical application[J]. Int lmmunopharmacol,2000,22(12)：10671076.

　　5 Garac E, Pica F, SinibaldiVallebona P, et al. Thymosinalpha1 in combination with cytokines and chemotherapy for the treatment of cancer[J]. Int immunopharmacol,2003,3(8)：11451150.

　　6 石卉，万军.胸腺肽α1 治疗高龄患者消化系统肿瘤的临床疗效分析[J].解放军医学杂志，2008，33(3)：325327..

　　7 张久聪,董茜, 邵彬.胸腺肽α1的作用机制和临床应用[J].细胞与分子免疫学杂志，2006,22(4)：547550.