大剂量免疫球蛋白治疗GuillainBarre综合征的疗效观察

大剂量免疫球蛋白治疗GuillainBarre综合征的疗效观察 作者：徐丙超,何明利,徐英达    作者单位：222002徐州医学院附属连云港医院神经内科    【摘要】　目的 观察大剂量静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗GuillainBarre综合征（GBS）的疗效。方法将34例急性GBS患者随机分为IVIG治疗组（IVIG组）和常规治疗组（对照组）（各17例），IVIG组用人免疫球蛋白0.4 g/(kg·d)静脉注射，连续5 d；其他治疗两组相同。治疗21 d后评定临床疗效。结果 IVIG组治愈率（52.9%）及总有效率(100%)明显高于对照组(11.8%,76.5%)(均P<0.05)，且四肢肌力、呼吸肌瘫痪、感觉障碍、脑神经损害开始改善的时间明显短于对照组（均P<0.001）。结论 大剂量IVIG治疗GBS有显著疗效，无明显不良反应。    【关键词】  GuillainBarre综合征 免疫球蛋白　　Curative effects observation of GuillainBarre syndrome treated with large dose of immunoglobulin XU Bingchao, HE Mingli, XU Yingda.Department of Neurology, the Affiliated Lianyungang Hospital of Xuzhou Medical College, Lianyungang 222002, China    Abstract：Objective  To observe the curative effects of GuillainBarre Syndrome (GBS) treated with large dose of immunoglobulin. Methods  34 patients with acute GBS were randomly divided into intravenous immunoglobulin (IVIG) group and control group (17 cases in each group). The patients in IVIG group were treated with intravenous injection of human immunoglobulin 0.4 g/(kg·d) for five days, while the other treatment of two groups was similar. The curative effects was evaluated at 21 days after therapy. Results  The curerate (52.9%) and total effective rate (100%) in IVIG group were signifcantly higher than those in control group (11.8% and 76.5%)(all  P<0.05). The paralysis of limbs muscle and respiratory muscle, the sensory disability and the cerebral nerve lesion in the IVIG group were more rapidly improved than those of the control group (all P<0.001). Conclusions  Treated with large does IVIG in GBS has significantly curative effects. that is free fom obvious side effect.    Key words：GuillainBarre syndrome; immunoglobulin　　GuillainBarre综合征（GBS）又称炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病，是以周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞及巨噬细胞的炎症反应为病理特点的自身免疫性疾病。国内报道死亡率为8.6%［1］。近年来，国内将大剂量静脉注射免疫球蛋白（IVIG）用于治疗GBS取得了良好的效果。我科于2003年9月～2006年12月，应用IVIG治疗17例急性进展期GBS，取得了较好的疗效，现报告如下。1  对象与方法　　1.1  对象  系2003年9月～2006年12月我科收治的34例GBS患者，均符合中华神经精神科杂志编委会制定的GBS诊断标准［2］。病前有明确感染史23例，分别为呼吸道、肠道感染、疫苗接种；无明显感染史者11例。随机分为：（1）IVIG治疗组（IVIG组）：男9例，女8例；年龄14～48岁，平均27.8岁；病程25～55 d，平均40 d；（2）常规治疗组（对照组）：男10例，女7例；年龄15～51岁，平均24.5岁；病程26～54 d，平均42 d。两组性别、年龄和病程差异无统计学意义。　　1.2  方法　　1.2.1  治疗  两组均应用B族维生素、神经营养剂及糖皮质激素等治疗；IVIG组加用人体免疫球蛋白（贵阳黔峰生物制品有限责任公司）0.4 g/（kg·d）静脉滴注，连续5 d。　　1.2.2  观察项目  治疗前及用药后3 d、1周、3周分别对两组进行神经系统检查及血、尿常规，肝、肾功能、出凝血时间及心电图检查，监测心率、血压，并观察不良反应。　　1.2.3  疗效评定  治疗3周后按以下标准进行评定：治愈：肌力>Ⅳ级，呼吸肌瘫痪恢复；显效：四肢肌力Ⅲ～Ⅳ级，呼吸肌瘫痪明显改善；进步：四肢肌力有所好转，呼吸肌瘫痪有一定程度恢复；无效或恶化：肌力≤1级或死亡。并同时观察两组神经功能障碍开始恢复的时间。　　1.2.4  统计学方法  数据用均数±标准差(±s)表示，应用SAS 6.08软件进行χ2检验及t检验。2  结果　　2.1  IVIG组与对照组临床疗效比较  见表1、表2。IVIG组临床治愈率及总有效率明显高于对照组（均P<0.05）。IVIG组病情改善的时间明显短于对照组（均P<0.001）。　　表1  IVIG组与对照组临床疗效比较（略）　　注：与对照组比较*Ｐ<0.05　　表2  IVIG组与对照组神经功能障碍开始恢复时间比较（略）　　注：与对照组比较*P<0.001　　2.2  不良反应  IVIG组与对照组患者治疗前后血、尿常规、肝、肾功能、出凝血时间及心电图检查均无异常。IVIG组仅1例患者在首次治疗时出现血压偏高，未予特殊处理，以后恢复正常。3  讨论　　GBS的病因还不完全清楚，目前认为与病毒感染和变态反应有关，其发病机制涉及细胞和体液免疫异常。常见感染病原为空肠弯曲菌、巨细胞病毒、EB病毒、肺炎支原体、乙肝病毒、人免疫缺陷病毒。发病率为每年1～3/10万。10%的病例死于与GBS相关的各种并发症，如自主神经功能障碍导致的心脏停搏，还有败血症、呼吸衰竭和肺栓塞，另有10%的病例在病后12个月仍不能独立行走，留有不同程度的后遗症。GBS的治疗包括两方面，一是严重病例的加强治疗和呼吸支持，是针对死亡原因的对症治疗；二是改善或逆转神经损害，是特异的与免疫相关的治疗。　　自20世纪80年代以来国外有报道用IVIG治疗急性GBS获得显著效果后［4］，近年来国内不断有相关报道。本研究观察到应用大剂量IVIG治疗急性GBS的疗效明显优于对照组，IVIG组的治愈率和总有效率显著高于对照组（均P<0.05）；主要观察指标如四肢肌力、呼吸肌瘫痪、脑神经损害的恢复时间均明显短于对照组（均P<0.001）。    目前大剂量IVIG治疗GBS的作用机制尚不完全明确，可能的作用机制为：（1）抑制抗体产生及中和抗体；通过减少自身抗体包含抗基因型抗体和下调抗原的B细胞抗体合成IVIG，中和并抑制B细胞自身抗体产生，并能与自身抗体竞争性结合于靶细胞，从而起保护作用；在抗独特型反应位点上发挥竞争性抑制抗髓鞘IgM抗体作用；（2）抑制T细胞或自然杀伤细胞而降低病理性免疫应答；（3）IVIG还有固定补体，能中和或封闭巨噬细胞和B细胞表面Fc受体，抑制巨噬细胞在免疫过程中的活化调节作用［5］;并减轻外周细胞自身免疫性损害，促进神经髓鞘的修复和再生［6］；（4）IVIG的主要成分是IgG，由于血中IgG水平升高的负反馈作用，使血液循环中的B细胞数量减少；（5）激活补体系统，促进免疫复合物清除［7］。目前治疗GBS的主要方法为肾上腺糖皮质激素、血浆置换及IVIG。大量研究认为单用肾上腺糖皮质激素治疗GBS不比仅用支持治疗有更好的疗效；血浆置换与IVIG同样有效，但其价格较昂贵，并受设备、环境限制，且存在感染等风险。IVIG简便、安全，对于发病早期病情进展、合并延髓麻痹、呼吸肌瘫痪者应尽早使用大剂量IVIG治疗。但对于IgA缺乏症患者、免疫球蛋白过敏者、肾功能不全者、充血性心力衰竭者应不用或慎用。【参考文献】　　［1］邓燕春，黄远贵，赵刚.370例吉兰巴蕾综合征患者临床资料分析［Ｊ］.中华神经科杂志,2000,33:60.　　［2］中华神经精神科杂志编委会. 格林巴利综合征［Ｊ］. 中华神经精神科杂志,1994,27:380.　　［3］肖岚，朱丹彤，肖波，等. GuillainBarre综合征的临床、电生理和病理学特征［Ｊ］.临床神经病学杂志,2003,16:175.　　［4］Furusko K,Kamig T,Nakano H,et al.Highdose intravenous gamma globulin for Kawasaki disease［Ｊ］.Clin Rep,1983,17:65.　　［5］Samuelsson A,Tower TL,Ravetch JV.Antiinflammatory activity of IVIG mediated through the inhibitory Fc receptor［Ｊ］. Science,2001,291:484.　　［6］Stangel M, Toyka KV, Gold R. Mechanisms of Highdose intravenous immunoglobulins in demyelinating diseases［Ｊ］.Arch Neurol,1999,56:661.　　［7］Harel M，Shoenfeld Y. Intravenous immunoglobulin and GuillainBarre syndrome［Ｊ］. Clin Rev Allergy Immunol，2005,29:281.