肠外营养添加精氨酸、谷氨酰胺对胃癌术后C3、C4、CRP的影响

　　作者：邱明链 作者单位：福建医科大学 附属第一医院普外科，福州350005

　　【摘要】 目的评价联合应用精氨酸(Arg)和谷氨酰胺(Glu)的肠外营养(PN)对胃癌患者根治术后C3、C4、C反应蛋白(CRP)的影响。方法将60例胃癌病人随机均分4组：Arg组、Glu组、Arg+Glu组及常规组(Rou组)。术后第1 d起各组均连续给予PN支持7 d，均为等氮等热量。15例同期行择期腹部手术病人(胆囊息肉6例，胆囊结石9例)作为对照组。术前、术后第8 d分别检测各组C3、C4及CRP;观察术后肛门排气时间。结果术前胃癌病人的C3、C4及CRP高于对照组(P<0.05)。术后第8 d，Arg组与Glu组的C3、C4和CRP比较差别无统计学意义，但2组均高于Rou组(P<0.05)，均低于Arg+Glu组(P<0.05);Arg+Glu组与Rou组的CRP比较差别有统计学意义(P<0.01)。术后Arg+Glu组胃肠道功能恢复时间短，排气时间与其他3组比较差别有统计学意义(P<0.05)。结论Arg+Glu比单用Arg或Glu增强的PN可降低胃癌患者根治术后应激反应。

　　【关键词】 肠外营养 精氨酸 谷氨酰胺 胃肿瘤 应激

　　近年来免疫营养支持的概念逐渐受到人们的重视，并已成为国内外研究的热点。所谓免疫营养支持就是通过使用一些特异性免疫营养物质，不但改善病人的营养状态，而且增强免疫功能，调节机体炎性反应，改善预后。研究证明，使用免疫营养物质可抑制肿瘤细胞的生长，产生一定的抗肿瘤治疗效果[12]。2003年7月～2005年2月，笔者通过对胃癌患者根治术后添加不同免疫营养素的肠外营养(parenteral nutrition,PN)，探讨联合应用精氨酸(arginine,Arg)和谷氨酰胺(glutamine,Glu)对PN应激指标[C3、C4、C反应蛋白(CRP)]的影响。

　　1资料与方法

　　1.1对象入选条件：(1)术前胃镜已明确诊断的胃癌患者;(2)术前未行化、放疗;(3)术前<2周均未使用白蛋白和/或免疫增强剂;(4)术前无明显重要脏器转移;(5)肝肾功能无明显异常;(6)近半年内体质量下降>10%;(7)无先天性氨基酸代谢异常或其他代谢性与变态反应性疾病;(8)非孕妇。符合上述条件的病人60例，男性37例，女性23例，年龄(54.2±10.1)岁(32～78岁)。征得病人同意后按随机表(由随机软件NDST提取)均分为4组：(1)常规(Rou组)，(2)添加Arg(盐酸精氨酸注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批号：H12020999，Arg组)，(3)添加力肽(丙氨酰谷氨酰胺，江苏华瑞制药有限公司，批号：SB1502，Glu组)，(4)添加Arg和力肽(Arg+Glu组)。各组年龄、性别、术式、手术时间及术中出血、输血等方面比较均无统计学意义(P>0.05)(表1)。选择15例同期行择期腹部手术病人(胆囊息肉6例，胆囊结石9例)作为对照组。

　　1.2干预措施各组接受PN，均于术后第1 d起连续7 d予以等氮等热量。配方为：热量125 kJ·kg-1·d-1，糖脂比例6∶4，氮量0.15～0.2 g·kg-1·d-1，热氮比150 kcal∶1 g，氮源由8.5%乐凡 表1各组的一般情况及手术情况组：常规肠外营养组; Arg组：添加Arg的肠外营养组; Glu组：添加力肽的肠外营养组; Arg+Glu组：添加Arg和力肽的肠外营养组.除年龄、体质量、手术时间、术中出血量为x±s外，其余为例数.命(8.5%复方氨基酸注射液，江苏华瑞制药有限公司，批号：040708802)提供，水乐维他(注射用水溶性维生素，江苏华瑞制药有限公司，批号：040530801)、维他利匹特(脂溶性维生素注射液，江苏华瑞制药有限公司，批号：040831001)、安达美(微量元素注射液，江苏华瑞制药有限公司，批号：040831001)、电解质、普通胰岛素按临床常规给予并经定期检查调整;全合营养液经周围静脉输入，每日输注时间>12 h。Arg组：在Rou组的基础上加入Arg，按20 g/d供给;Glu组：在Rou组的基础上加入力肽，按0.4 g·kg-1·d-1供给;Arg+Glu组：在Rou组的基础上同时加入Arg和力肽，剂量同上。观察期间其他处理条件相同。

　　1.3检测方法在术前及术后第8 d晨(6∶30)抽取空腹外周血2～3 mL于干管内，3 000 r/min离心10 min，取上清液约500 μL，于特种蛋白分析仪(Array360，美国贝克曼公司)检测体液免疫指标(CRP、C3、C4)。主要试剂包括鼠抗人C3抗体、鼠抗人C4抗体、鼠抗人CRP抗体(美国贝克曼公司)。福建医科大学学报2007年5月第41卷第3期邱明链等：肠外营养添加精氨酸、谷氨酰胺对胃癌术后C3、C4、CRP的影响

　　1.4统计学处理数据采用x±s表示，使用SPSS 11.5对数据进行统计分析。术前胃癌患者与对照组的比较用两个独立样本t检验，组内术前后比较采用自身配对t检验，组间采用方差(ANOVA)分析;P<0.05为差别有统计学意义。

　　2结果

　　2.1对照组与胃癌组术前的体液免疫指标比较见表2。 表2对照组与胃癌组术前体液免疫指标的比较

　　2.2胃癌患者术后体液免疫指标的变化见表3及图1。

　　2.3胃症患者术后胃肠道功能恢复时间患者术后排气时间，Rou组(62±13)h，Arg组(58±12)h，Glu组(56±11)h，Arg+Glu组(49±14)h;Arg+Glu组与Rou组、Arg组、Glu组比较差别有统计学意义(P<0.05)。表3胃癌患者体液免疫指标的变化

　　3讨论

　　恶性肿瘤本身会引起机体严重的应激反应，胃癌因影响消化道功能常使患者处于营养不良状态而加重应激反应。CRP是反映应激状态的敏感指标之一，补体C3、C4在应激状态下可出现合成增加[34];肠道是应激反应时的中心器官，肛门排气说明胃肠道功能已有所恢复[5]。本研究将胃癌患者分成4组，其中Glu组和Arg+Glu组的PN中本应加入Glu ，但Glu具有不稳定性和低溶解度，而改用具有高溶解度的谷氨酰胺双肽(即力肽)。结果表明，术前胃癌患者的CRP明显高于对照组，说明胃癌患者本身已处于应激状态。Rou组术后C3、C4、CRP进一步升高，其中CRP与术前差别有统计学意义，说明手术创伤对胃肠癌患者又是一个严重的打击，且Rou组不能纠正其应激状态，反而有加重倾向。Arg组和Glu组术后C3、C4、CRP均低于术前，其中CRP明显低于Rou组，且术后肛门排气时间也较Rou组短，但Arg组和Glu组之间术后的CRP差别无显著性，说明Arg或Glu增强的PN可以改善胃癌患者根治性术后的应激状态。

　　从理论上讲，Arg和Glu均有保护应激状态下胃肠道黏膜完整、抑制炎症因子释放功能，均有增强免疫、改善营养不良的功能;而且Arg从NO途径、Glu从谷胱甘肽途径来抑制炎症[68]。联合Arg和Glu应能更好地控制机体的应激反应。笔者的资料中，Arg+Glu组术后CRP低于Arg组和Glu组，已基本恢复正常水平，与Rou组比较差别有统计学意义;且Arg+Glu组患者术后胃肠道功能恢复的时间也短于Arg组和Glu组，说明联合Arg和Glu增强的PN能更好的降低胃癌根治术后患者的应激反应，其效果强于单用Arg或Glu。

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