阿奇霉素三日疗法治疗急性鼻-鼻窦炎临床观察

　　作者：孙文青,刘运春,王云霞　　作者单位：河南科技大学第二附属医院，河南洛阳

　　【摘要】目的 观察阿奇霉素(AZM)三日疗法治疗急性鼻-鼻窦炎(ABRS)的临床疗效。方法 65例ABRS患者随机分为两组，治疗组给予AZM 500 mg，每日1次口服，疗程3 d，10 g/L呋喃西林麻黄素液滴鼻，每日3次，每次每侧3滴，疗程3 d;对照组给予阿莫西林-克拉维酸片(AMC)625 mg，每日3次口服，疗程10 d，10 g/L呋喃西林麻黄素液滴鼻，每日3次，每侧每次3滴，疗程3 d。结果 治疗后第7天观察组总有效率90.9%，对照组总有效率77.4%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05);第14天治疗组总有效率96.9%，对照组87.1%，差异无统计学意义。两组临床表现分级评分均明显下降，但治疗组对减少脓涕和改善鼻塞方面优于对照组。结论 AZM三日疗法治疗ABRS有良好的疗效，治疗费用较低。

　　【关键词】 急性鼻-鼻窦炎;阿奇霉素;三日疗法

　　急性鼻-鼻窦炎(acute bacterial rhinosinusitis,ABRS)是指病程4周以内的鼻-鼻窦急性感染，是耳鼻咽喉-头颈外科常见病，位列“三炎”(中耳炎、鼻-鼻窦炎、咽喉炎)之一，对人们的日常生活质量和健康有重要影响。在美国每年急性细菌性鼻-鼻窦炎的发病例数约2 000万，由此产生的抗菌处方数占总的抗菌处方第5位(7%～12%)，医疗费用超过35亿美元[1]。我国尚无详细的ABRS流行病学资料，至今尚未有规范的临床治疗指南。2004年美国FDA批准了辉瑞公司的希舒美(AZM)三日疗法治疗ABRS。为了研究AZM三日疗法的临床疗效，作者于2006年10月～2007年9月应用AZM治疗ABRS病人33例，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　选择2006年10月～2007年9月在我科确诊的ABRS患者65例，男37例，女28例，平均年龄(32.2±3.8)岁，病程6～25 d。采用随机数字表法将病人随机分为治疗组33人和对照组32人，两组的性别和年龄差别无统计学意义(P>0.05)。临床表现为不同程度的鼻塞、流脓涕、头痛、嗅觉障碍、夜眠打鼾、面部压痛等。鼻镜检查所有患者下鼻甲明显充血肿大，鼻腔内有黏脓性分泌物。伴有发热6例，渗出性中耳炎6例7耳。

　　1.2 病例选择

　　1.2.1 纳入标准

　　鼻塞、流脓涕，伴有或不伴有头痛、嗅觉障碍，病程3～28 d，鼻镜检查下鼻甲急性充血肿大伴鼻腔内黏脓涕积存，年龄12～60岁。

　　1.2.2 排除标准

　　头孢菌素和/或大环内酯类药物过敏者，肝肾功能障碍，急慢性病毒性肝炎患者，恶性肿瘤患者，胃十二指肠溃疡或急慢性结肠炎患者，妊娠期或哺乳期妇女，免疫缺陷患者，鼻源性颅脑感染者，1周内曾系统抗生素治疗者，近3个月内有过ABRS感染者。

　　1.3 治疗方法

　　治疗组AZM饭前1 h口服，每日1次，每次500 mg;对照组阿莫西林-克拉维酸片(AMC)625 mg，每日3次口服，疗程10 d;两组均配合应用10 g/L呋喃西林麻黄素液滴鼻，每日3次，每侧每次3滴，疗程3 d。年龄<18岁且体重<45 kg者口服药物剂量减半。

　　1.4 疗效判断

　　治愈：症状体征完全消失;有效：症状体征明显改善;无效：症状体征无明显改善或加重。不良反应以患者主观症状为主记录。

　　1.5 统计学分析

　　应用SPSS13.0软件包进行统计分析，疗效比较采用秩和检验，P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　对照组有1例患者因腹泻中途退出。第1次随访对照组失访1例;第2次随访治疗组失访1例，对照组失访2例。将治疗组失访病例作为无效病例，对照组失访者作为痊愈病例进行统计分析。两组经治疗后第7天和第14天的临床效果。 　　

        3 讨论

　　ABRS是常见的感染性疾病，由于病原菌是其直接致病因素，因此抗菌药物治疗至关重要。抗菌药物治疗的主要目的：①缩短病程;②使鼻窦黏膜恢复正常;③预防出现严重的并发症;④阻断疾病向慢性病程进展[1]。关于ABRS的致病菌，早在1992年Gwaltney[2]等研究认为最常见的致病菌为肺炎链球菌和流感嗜血杆菌，其次是厌氧菌、其他链球菌、黏膜炎莫拉菌和金黄色葡萄球菌等。2004年Meltzer[3]等研究发现多数(75%)ABRS为单一病原菌感染，少数是两个种属病原菌联合感染。AZM和AMC是临床常用的治疗ABRS药物，二者都是时间依赖性药物。AZM属于蛋白合成抑制剂，对G-菌有较长的用药后疗效(PAE)，所以AZM的时间持续效果较好。AMC抗菌机理是抑制细胞壁的合成，对G-无PAE作用或者PAE时间短暂[4]。这也是二者用药间隔和用药频率制定的依据。观察结果表明应用AZM和AMC治疗后14 d疗效无明显差异。而在治疗第7天时效果优于对照组，表明治疗组显效时间短。比较治疗前后的症状和体征评分发现，治疗组在减少脓涕和改善鼻腔通气方面优于对照组，其他的症状体征改善无显著性差异。

　　本次研究无严重不良反应发生，胃肠道反应是主要不良反应，发生频率依次为腹泻、恶心、食欲差、腹痛等，除对照组有1例因腹泻严重而中途停药外，其他患者症状尚可耐受，不良反应在停药后消失。考虑到AZM有致听力损害和肝肾损害的报道，在选择病人时排除12岁以下儿童，以防止出现听力损害和/或其他不适而主诉不清的可能。

　　有研究报告患者的依从性和药物应用频率直接相关，每日1次用药依从性达到80%，每日2次用药下降到60%，每日3次用药则只有38%的依从性[5]。以往的研究还发现在开始用药2～5 d后，当症状有改善时受试者有不继续服用抗生素的倾向。不足疗程的抗生素应用和不规范的抗生素应用被认为是细菌抗生素耐药性产生的原因。因AZM服用时间短，用药次数少，对提高病人的依从性有益。

　　总之，AZM三日疗法治疗ABRS有良好的疗效，较低的治疗费用和较少的不良反应发生率，不管从治疗经济学的角度，还是减少细菌耐药性和提高病人依从性的角度，三日AZM治疗ABRS的方案都值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] Anon JB,Jacobs MR,Poole MD,et al.Antimicrobial treatment guideline for acute bacterial rhinosinusitis[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2004,130:1-45.

　　[2]　Gwaltney JM,Scheld WM,Sande MA,et al.The microbial etiology and antimicrobial therapy of adults with acute community acpuired sinusitis:a fifteen-year experience at University of virginia and review of other selected studies[J].J Allergy Clinimmunol,1992,90:457-461.

　　[3]　Meltzer EO,Hamilos DL,Hadley JA,et al.Rhinosinusitis:Establishing definitions for clinical research and patient care[J].Otolaryngol Head Surg,2004,131(6suppl):61-62.

　　[4] 张罗，韩德民.鼻窦炎病原菌和抗菌治疗的临床药理学[J].中国耳鼻咽喉 头颈外科，2006，13(12)：845-850.

　　[5] Sclar DA,Tartaglion TA,Fine MJ.Overview of issue related to medical compliance with implications for the outpatient management of infectious diseases[J].Infect Agents Dis,1994,3:266-273.