氟比洛芬酯对肺癌患者T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能的影响

　　作者：牛新环　谭武菊　王公明 作者单位：250021　济南，山东大学附属省立医院麻醉科

　　【摘要】 目的　观察氟比洛芬酯复合舒芬太尼镇痛对肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能的影响。方法　将60例肺癌切除术术后行静脉自控镇痛(PCIA)患者随机分为两组，每组30例，A组术后镇痛为舒芬太尼100 μg+托烷司琼5 mg;B组切皮前静脉给予氟比洛芬酯50 mg，术后镇痛药物为舒芬太尼50 μg+氟比洛芬酯100 mg+托烷司琼5 mg。两组患者于麻醉前(T1)、术毕(T2)及术后24 h(T3)抽取静脉血用流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-等细胞亚群;采用郭峰法测红细胞C3b受体花环率(C3bRR)和红细胞免疫复合物花环率(ICR)。结果　两组患者各检测指标在T1差异无统计学意义(P>0.05)。与T1比较，在T2和T3两组CD4+、CD8+、CD8+CD28+、C3bRR明显降低(P<0.05)，而CD8+CD28-和ICR明显升高(P<0.05);在T2和T3时B组CD4+、CD8+、CD8+CD28+和C3bRR明显高于A组(P<0.05)，而CD8+CD28-和ICR明显低于A组(P<0.05)。结论　手术刺激对T淋巴细胞和红细胞免疫功能有一定的抑制作用;氟比洛芬酯复合舒芬太尼镇痛能保护T淋巴细胞和红细胞的免疫功能，有利于肺癌患者术后免疫功能的恢复。

　　【关键词】 肺肿瘤;　氟比洛芬;　舒芬太尼;　T淋巴细胞亚群;　红细胞

　　氟比洛芬酯是一种可以静脉注射、具有靶向镇痛作用的非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)[1]，进入体内靶向分布到创伤及肿瘤部位后，抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用。它还具有超前镇痛作用[2]，与阿片类药物协同镇痛，减少阿片类药物的应用[3]，降低开胸术后疼痛综合征的发生率[4]，现已广泛应用于临床术后镇痛治疗。本研究旨在观察氟比洛芬酯复合舒芬太尼用于肺癌手术镇痛效果及其对T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能的影响，探讨其对肺癌患者免疫功能的影响。

　　一、资料与方法

　　1. 一般资料：本研究选择2009年2月至2010年3月来省立医院就诊的ASA Ⅰ～Ⅱ级择期肺癌手术患者60例，年龄30～60岁，体重40～70 kg，并获得患者书面知情同意书。病例排除标准：对NSAIDs过敏;6个月内有胃溃疡病史;正在使用与氟比洛芬酯有相互作用的药物;接受细胞毒药物治疗;患出凝血疾病;近期内或长期使用激素、免疫抑制剂;肝肾功能不全者、患内分泌及免疫性疾病者;术中出现意外如输血等情况者。

　　2. 麻醉方法：所有患者术前30 min肌注戊乙奎醚0.5～1.0 mg。诱导用咪达唑仑2～3 mg，依托咪酯0.2～0.3 mg/kg、舒芬太尼(湖北宜昌人福药业有限责任公司)0.3 μg/kg、阿曲库铵0.5 mg/kg顺次静脉注射，插双腔气管导管，麻醉机控制呼吸，双肺通气，纯氧吸入，氧流量1 L/min，潮气量为8～10 ml/kg，呼吸频率12次/min。吸呼比值1∶2。吸入1%～2%七氟烷，持续泵入丙泊酚，间断静脉注射阿曲库铵、舒芬太尼维持麻醉，术中舒芬太尼总用量为0.6～0.8 μg/kg。开胸后改单肺通气，调整呼吸参数，使气道压不高于25 mm Hg，呼末二氧化碳分压(PETCO2)维持在30 mm Hg左右。术毕患者自主呼吸恢复后给予新斯的明和阿托品拮抗阿曲库铵，患者清醒后拔除气管导管。全部患者术中输液量8～10 ml?kg-1?h-1，除琥珀酰明胶500 ml外，其余为林格液，输血视情况而定。舒芬太尼组(A组，n=30)麻醉前未注药;氟比洛芬酯(批号H20041508，北京泰德制药有限公司)组(B组，n=30)患者麻醉前静脉注射氟比洛芬酯50 mg。术毕拔除气管导管后接术后镇痛泵，负荷量0.5 ml，持续背景输注2 ml/h，锁定时间15 min，静脉自控镇痛(PCIA)0.5 ml/次。镇痛泵的配置：A组：舒芬太尼100 μg+托烷司琼5 mg;B组：舒芬太尼50 μg+氟比洛芬酯100 mg+托烷司琼5 mg，均以生理盐水稀释至100 ml。镇痛持续时间为50 h。

　　3. 检测指标：常规监测心电图(ECG)、有创血压(NIBP)、血氧饱和度(SpO2)、PETCO2。每组患者于麻醉诱导前(T1)、术毕(T2)及术后24 h(T3)分别抽取外周静脉血，用流氏细胞仪(美国产Epics XL-4;Beckman-Coulter)测定CD4+、CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-等细胞亚群;红细胞免疫黏附功能测定采用郭峰法[3](试剂由第二军医大学长海医院输血科血液免疫室提供)。观察两组患者各时段在静卧和咳嗽时的疼痛程度，并进行VAS疼痛评分;观察两组患者有无苏醒期间烦躁、术后恶心呕吐和皮肤瘙痒。

　　4. 统计学处理：计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用SPSS软件进行统计学分析。组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。表1　两组患者各时点VAS评分表2　两组不良反应发生情况

　　二、结果

　　两组患者术后镇痛效果满意，VAS评分各时点差异无统计学意义(表1)。苏醒期间烦躁及术后恶心呕吐和皮肤瘙痒的发生率，A组显著高于B组(表2)。

　　两组患者T淋巴细胞亚群和红细胞免疫各检测指标在T1差异无统计学意义(P>0.05)(表3,4)。与T1比较，在T2和T3两组CD4+、CD8+、CD8+CD28+明显降低(P<0.05)，而CD8+CD28-显著升高(P<0.05);在T2和T3时B组CD4+、CD8+、CD8+CD28+明显高于A组(P<0.05)，而CD8+CD28-明显低于A组(P<0.05)。两组患者红细胞C3b受体花环率(C3bRR)在T2和T3明显低于术前(P<0.05)，而红细胞免疫复合物花环率(ICR)则显著升高(P<0.05);在T2和T3时B组C3bRR明显高于A组(P<0.05)，而ICR明显低于A组(P<0.05)。

　　三、讨论

　　手术创伤增加机体的应激性反应，使免疫系统的功能受到抑制，尤其对细胞免疫有显著的影响，与机体术后感染、伤口愈合和肿瘤转移扩散密切相关[5]，围手术期对疼痛的处理是预防手术导致的患者抗肿瘤转移能力下降的关键因素，对提高患者的抗肿瘤转移能力具有重要的临床意义[6]。国外有研究认为围手术期使用NSAIDs对机体免疫有保护作用[7-8]。大量的研究表明氟比洛芬酯围手术期镇痛具有较好的平衡细胞因子和抑制过度应激反应作用，能缓解术后的免疫损伤和炎症反应[9-12]。表3　两组T淋巴细胞亚群各指标比较表4　两组红细胞免疫各指标比较

　　本研究结果显示，两组患者术毕和术后24 h CD4+、CD8+明显低于麻醉前(P<0.05)，表明手术创伤应激反应使T淋巴细胞亚群功能受到抑制，与以往的研究结果相一致[13]。本研究还显示氟比洛芬酯复合舒芬太尼镇痛能改善这种抑制，保护患者的免疫功能。CD8+ T细胞根据CD28+表达与否分为细胞毒T细胞(CD8+CD28+)和抑制性T细胞(CD8+CD28-)，它们分别是淋巴细胞中重要的杀伤效应细胞和免疫调节细胞，本研究引入CD28+，能更好地检测T淋巴细胞亚群的免疫功能，在术毕和术后24 h两组患者CD8+CD28+明显降低(P<0.05)，而CD8+CD28-显著升高(P<0.05)，表明手术创伤应激反应对T淋巴细胞亚群的影响是使效应性T淋巴细胞功能受到抑制，而抑制性T淋巴细胞活性增强;在术毕和术后24 h B组CD8+CD28+明显高于A组(P<0.05)，而CD8+CD28-明显低于A组(P<0.05)，表明氟比洛芬酯复合舒芬太尼围手术期镇痛能保护肺癌患者T淋巴细胞亚群的免疫功能。

　　红细胞除携带氧气外还有免疫功能，能识别、黏附、杀伤抗体、清除循环免疫复合物，参与机体的免疫调控[14]，是一类重要的免疫细胞，其功能主要是通过膜表面的C3b受体的免疫黏附作用来实现的。本研究结果表明氟比洛芬酯复合舒芬太尼围手术期镇痛还能减轻手术创伤应激反应对红细胞免疫功能的影响。

　　综上所述，氟比洛芬酯复合舒芬太尼用于肺癌患者围手术期镇痛，能明显保护手术创伤应激反应对T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能的影响，改善肺癌患者的预后。

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