多瑞吉治疗中晚期癌症疼痛的疗效观察
发表时间：2011-04-22 浏览次数：472次
作者：刘新发，韩亚光，郭立芳
作者单位： 1 050011 河北石家庄，河北医科大学中医院内科 2 050800 河北正定，解放军第467医院
【关键词】 芬太尼;吗啡;肿瘤;疼痛;治疗效果
【摘要】 目的 观察透皮贴剂多瑞吉治疗晚期癌症疼痛的效果、不良反应及与生活质量关系。方法 对比观察多瑞吉与口服美菲康(盐酸吗啡缓释片)对晚期癌症患者中、重度疼痛的疗效与不良反应及对生活质量的影响。结果 多瑞吉组与美菲康组在控制中、重度癌痛的疗效相似，而多瑞吉组的不良反应比美菲康组明显减少(P<0.05)。结论 多瑞吉治疗晚期癌症患者中、重度疼痛效果好，不良反应小，能明显改善癌症患者的生活质量。
癌症疼痛是癌症病人尤其是中晚期病人的一个主要且重要症状，控制癌痛是极其重要的，WHO将癌痛及其他症状的控制列为WHO癌症综合控制规划四项重点之一。早在1986年WHO就提出了癌痛治疗的三阶梯原则，吗啡缓释片成为控制中、重度癌痛的首选药物[1]。多瑞吉(芬太尼透皮贴剂，Durogesic)是一种新型强效阿片类镇痛剂，其镇痛作用强，副作用小，疗效持续时间长，应用方便，在我国上市以来，取得了满意的止痛效果。本文旨在观察多瑞吉、美菲康对于癌症疼痛控制情况、病人生活质量的影响及不良反应。总结2004～2005年7月应用多瑞吉止痛的58例癌症患者临床资料，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组58例均为恶性肿瘤住院患者，男36例，女22例，年龄25～73岁，中位年龄52岁;其中肺癌25例，胃肠道癌13例，乳腺癌6例，肝癌6例，胰腺癌5例，肾癌2例，淋巴瘤1例。
1.2 方法 (1)分组：多瑞吉组27例，美菲康组31例。两组对照剂量关系：多瑞吉(μg/h)=口服美菲康日剂量(mg)×1/2。(2)给药方法：服用美菲康者从30mg开始，每12h服用1次，若疼痛未缓解，1～2天后进行剂量调整，直到疼痛基本缓解;用多瑞吉贴剂患者从2.5mg(25μg/h)开始，每72h更换1次，如果用药后72h仍有中度以上疼痛，则增加剂量的100%，有中度以下疼痛，则增加剂量的50%，用药过程中如有暴发性疼痛，临时应用速效吗啡处理。
1.3 疗效评价
1.3.1 疼痛分级(主诉疼痛分级，VAS法) 0级：无疼痛;1级(轻度疼痛)：可耐受，能正常生活，睡眠基本不受干扰;2级(中度疼痛)：中度持续性疼痛，不能耐受，睡眠受干扰;3级(重度疼痛)：强烈持续性疼痛，不能耐受，睡眠严重受干扰，可能伴有植物神经功能紊乱或被动体位。
1.3.2 镇痛效果评价标准(VAS法) 完全缓解(CR)：治疗后完全无痛;部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活;轻度缓解(MR)：疼痛较给药前减轻，但仍感到明显疼痛，睡眠仍受干扰;无效(NR)：与治疗前比较疼痛无减轻。
1.3.3 生活质量评定 由受试者对用药前后食欲、睡眠、一般活动、精神状态、情绪、与人交往、生活兴趣等的变化进行自我评价，以0～10数字表示，0为无干扰，10为严重干扰。
1.4 统计学方法 两药镇痛效果的比较采用等效检验;生活质量、不良反应使用χ2检验。
2 结果
2.1 两组镇痛效果比较 多瑞吉、美菲康在控制晚期癌症患者的中、重度疼痛方面疗效相似(P>0.05)，见表1。多瑞吉组毒副反应发生率明显低于美菲康组(P<0.05)，见表2。 表1 多瑞吉、美菲康镇痛效果比较 表2 多瑞吉、美菲康毒副反应比较
2.2 生活质量变化 两组患者服药后生活质量均有明显改善(P<0.05)，生活质量评分分别由(25.6±4.8)分和(26.1±5.1)分提高到(39.7±7.3)分和(37.9±8.6)分。
3 讨论
疼痛是一种不愉快的感觉和情绪上的感受，伴随着现有的或潜在的组织损伤，严重摧残着患者的身心健康。据WHO统计，目前全世界癌症患者中30%～50%伴有不同程度的疼痛，我国最近调查表明，癌痛比例为51%～61.6%。因此，有效的止痛治疗十分重要。WHO癌痛三阶梯治疗原则中，口服吗啡的缓释制剂是治疗中、重度癌痛药物的首选，其水溶性好，口服吸收充分，血药浓度维持时间长，但便秘、恶心呕吐等严重的消化道反应也直接影响了口服吗啡制剂的使用[2]。多瑞吉是目前唯一可透过皮肤吸收的新型强效阿片类镇痛剂，由芬太尼和透皮缓释给药系统(transdermal therapeutic system,TTS)组成，可持续72h恒定地释放芬太尼。芬太尼镇痛效果比相同剂量吗啡高50～100倍。该药分子量小、脂溶性强、刺激性小，适合透皮给药，溶于25%乙醇的芬太尼透过TTS特殊的微孔缓释膜渗透入皮肤，在真皮层经毛细血管吸收，皮肤吸收利用率为92%～94%。TTS是无创性给药的新途径，其优点为：药物吸收不受消化道内pH值、食物、药物在肠内存留时间等因素的影响;避免药物在肝脏的首过效应;可控制给药速度;用药部位是身体表面，中断给药方便。使用后6～12h可产生镇痛效应，经12～24h血浆浓度即达到稳定状态，一旦达到峰值，即可维持72h。本组观察显示，多瑞吉止痛效果与口服吗啡疗效相当，不良反应以恶心、呕吐、头晕等常见，大多出现于用药的第1周内，随时间延长，机体逐渐耐受。而便秘、恶心呕吐等消化道反应较美菲康发生率低，与芬太尼易透过血脑屏障较快分布于疼痛中枢，而分布于胃肠道的剂量相对较低有关[3]。多瑞吉和美菲康都能明显改善癌痛患者的生活质量。多瑞吉通过其独特的透皮缓释方式，可达到与口服阿片类药物相当的持久稳定的止痛效果，使用方便、不良反应小，患者和家属易于接受，是中、重度癌痛患者药物治疗的较佳选择。
【参考文献】
1 孙燕.癌症三阶梯止痛指导原则.北京：北京医科大学出版社，2002，4.
2 徐国柱，蔡志基.镇痛药临床评价方法研究.中国新药杂志，1995，4(4)：20.
3 盛立军，宋恕平，陈阵，等.芬太尼贴剂治疗中、重度癌痛45例临床总结.中华癌症的姑息医学杂志，2002，1(1)：25.
