不同麻醉方法及麻醉深度对胃癌手术患者细胞免疫功能的影响
发表时间：2009-07-30 浏览次数：679次
作者：史斌 孙庆旭 作者单位：山东省临沂市肿瘤医院 1麻醉科 2普外科
【摘要】 目的: 探讨不同麻醉方法及麻醉深度对胃癌手术患者细胞免疫功能的影响,为临床手术采取合理的麻醉方法提供科学根据。方法：将80例胃癌手术患者随机分成静吸复合麻醉组（A组）和单纯静脉麻醉组（B组），每组40例，组内再各分为深麻醉组（AH组,BH组）和浅麻醉组（AL组,BL组）。深麻醉组和浅麻醉组脑电双频指数（bispectral index，BIS）分别为35～50和55～68。两组分别于麻醉前、术毕及术后72 h检测外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞数量。结果:术毕各组CD3+ 、 CD4+ 、CD4+/CD8+ 及NK细胞数量均较麻醉前下降（P<0.05）,同种麻醉方法AL组、BL组较AH组、BH组下降明显（P<0.05）；术后72 h各组各项指标均恢复至麻醉前水平；在相同时段不同麻醉方法深、浅麻醉组之间各指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论： 静吸复合麻醉与单纯静脉麻醉均可影响患者的细胞免疫功能，但深麻醉状态较浅麻醉状态影响小，可能与患者应激反应有关。
【关键词】 麻醉，全身·麻醉，吸入·麻醉，静脉内·胃肿瘤·T淋巴细胞·杀伤细胞，天然
Effects of different anesthesia methods and anesthesia depth on cellular immune function in patients undergoing operation of stomach carcinoma
SHI Bin1, SUN Qing-xu2
1Department of Anesthesiology, 2Department of General Surgery, Linyi Tumor Hospital (Linyi 276001 ,China)
【ABSTRACT】 Objective: To study the effects of different anesthesia methods and anesthesia depth on postoperative changes in T-lymphocyte subsets and NK cells in the patients undergoing operation of stomach carcinoma. Methods: Eighty patients with stomach carcinoma were randomly divided into two groups. The patients in group A received intravenous-inhalation anesthesia and those in group B total intravenous anesthesia. Those patients of each group were divided into adequate anesthesia group (group AH, group BH) and inadequate anesthesia group (group AL, group BL).In group AH and group BH bispectral index (BIS) was between 35 and 50, 55 and 68 in group AL and group BL. Peripheral venous blood sample were taken before anesthesia, at the end of operation, and at 72h after operation for determination of T-lymphocyte subsets CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ and NK cells by flow cytometer. Results: CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ and NK cells decreased at the end of operation in all groups compared with those before anesthesia (P<0.05). At 72h after operation, the values increased to the level before anesthesia in all groups. The values significantly decreased at the end of operation in group AL and group BL than in group AH and group BH(P<0.05). The differences of those values between group AH and group BH were no statistical significance, neither between group AL and group BL (P>0.05). Conclusions: General anesthesia has transient inhibitory effects on cellular immune function in patients undergoing stomach carcinoma operation.
【KEY WORDS】 Anesthesia, general·Anesthesia, inhalation·Anesthesia, intravenous·Stomach neoplasms·T-lymphocytes·Killer cells，natural 恶性肿瘤患者机体多存在免疫功能异常，外科手术导致的应激反应会引起机体免疫功能的下降，从而提高术中细胞微栓的存活率，有利于肿瘤细胞生长及转移，并与围手术期并发症的发生密切相关,而适当的麻醉方式可以减轻术中的应激反应,改善机体的免疫状况。本研究通过观察不同麻醉方法及麻醉深度对胃癌手术患者细胞免疫功能的影响,探讨术中对机体影响最小的麻醉方式，提高手术的近、远期效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2006—2007年我院普外科80例ASA Ⅰ~Ⅱ级的胃癌根治术患者，男53例，女27例，年龄38～58岁。所有患者无内分泌疾病或免疫性疾病，术前均未接受干扰内分泌的治疗、放射治疗和化学治疗。将患者随机分为静吸复合麻醉组（A组）和单纯静脉麻醉组（B组），每组再分为静吸复合浅麻醉组（AL组）、深麻醉组（AH组）及单纯静脉浅麻醉组（BL组）、深麻醉组（BH组），每组20例。Ａ、Ｂ两组患者年龄、体质量、手术时间、失血量差异均无统计学意义（表１），具有可比性。
1.2 麻醉方法 患者术前均常规肌肉注射巴比妥钠0.1 mg，阿托品 0.5 mg，入室后连接监护仪连续监测脑电双频指数（bispectral index, BIS）、ECG、心率、BP、氧分压（Sp02）,建立静脉通路。麻醉诱导为咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼2～3 μg/kg、阿曲库铵1 mg/kg及丙泊酚2 mg/kg静脉滴入。气管插管后，A组间断静脉滴入芬太尼和阿曲库铵，全程吸入异氟烷;B组持续静脉滴入芬太尼、阿曲库铵、丙泊酚维持麻醉。手术过程中以调整异氟烷吸入浓度和丙泊酚静脉输注速度来控制麻醉深度。以BIS作为判定麻醉深浅的标准，深麻醉组BIS维持在35～50，浅麻醉组BIS维持在55～68。
1.3 观察指标 分别在麻醉前、手术结束时及术后72 h采外周静脉血各1.5 mL,注入特别防凝试管中混匀，以流式细胞仪测定T淋巴亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及ＮＫ细胞数量。
1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5软件包进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组内比较采用重复测量的方差分析，组间比较采用ｔ检验，P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组不同时段免疫学指标比较 术毕较术前各组CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋及ＮＫ细胞数量均下降（P＜0.05），AH组、AL组、BH组分别与BL组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后第3天各组各项指标均恢复麻醉前水平，AH组与AL组、BH组与BL组比较差异均无统计学意义（表2）。
2.2 不同麻醉方法各时段免疫学指标比较 AH组与BH组、AL组与BL组相比CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞数量差异均无统计学意义（P＞0.05，表2）。
３ 讨论
细胞免疫在机体免疫中发挥重要作用，外周血中Ｔ淋巴细胞亚群的检测是观察机体细胞免疫水平的重要方法［1］。CD3＋分子表达于所有成熟Ｔ细胞表面，协助Ｔ细胞抗原受体识别抗原递呈细胞上主要组织相容性复合物的抗原决定簇。CD3＋细胞的减少将降低这种识别能力，从而减弱机体的免疫功能。CD4＋分子表达于辅助性Ｔ细胞和诱导细胞表面，辅助Ｂ细胞分化产生抗体，分泌淋巴因子激活其他细胞产生炎症反应，并介导其作用。CD8＋分子表达于抑制细胞杀伤性Ｔ细胞表面，抑制抗体的合成、分泌及Ｔ细胞增殖，当CD4＋/CD8＋值发生变化，可认为免疫功能紊乱。ＮＫ细胞对Ｔ细胞、Ｂ细胞和骨髓干细胞等均有调节作用，还能无需抗原预先作用直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，对阻止肿瘤形成、生长、播散和转移及对病毒感染的防御起重要作用。
麻醉的程度对机体内环境有影响，麻醉过深可抑制患者的心血管功能，过浅可导致患者应激性增加，但对免疫细胞是否有影响尚不清楚。BIS可以持续和可靠的反映镇静药物麻醉作用状况，并同步定量反映患者的镇静程度［2］。BIS＜60时,镇痛程度即可满足手术的需要［3］。本研究将BIS在60左右设定为浅全身麻醉,40左右设定为深全身麻醉，在此基础上观察CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞在不同的麻醉程度下的变化。
结果显示术毕时两组患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞数量均有所下降（P＜0.05），但两组中深麻醉组各项指标下降幅度均低于浅麻醉组（P＜0.05），而在相同时段AL、BL及AH、BH各组之间比较差异均无统计学意义。术后72 h各组指标均能恢复至麻醉前水平，表明麻醉和手术对细胞免疫功能有一过性的不同程度的抑制,术后可较快地恢复。尽管这种免疫抑制是一过性的，但可能会增加围手术期肿瘤细胞转移及术后伤口感染的概率。深麻醉对患者细胞免疫的影响较轻，与机体应激反应有关［4］。手术麻醉应激被认为是围手术期免疫抑制的主要原因之一，通内源性阿片类物质、下丘脑、垂体、肾上腺激素和儿茶酚胺的分泌和释放,抑制体内的细胞免疫功能和NK细胞活性［5］。深麻醉较浅麻醉能降低神经兴奋性，降低体内儿茶酚胺和皮质类固醇激素等的浓度，部分抑制手术引起的应激反应，但深麻醉对麻醉者要求较高且对循环影响较大，麻醉时应严格掌握，术前作好充分的准备。由于胃癌根治术后机体应激反应一般持续48～72 h，所以术后72 h免疫功能基本恢复到术前水平。
本研究表明，静吸复合麻醉与单纯静脉麻醉均可影响患者手术时的免疫功能，两种麻醉方法在相同麻醉深度时对免疫功能的影响是一致的，但深麻醉状态比浅麻醉状态影响程度轻，全身麻醉的深浅程度可能是影响免疫功能的重要因素。
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