螺内酯治疗顽固性高血压及对炎性反应因子影响的研究

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在RH发病过程中起重要作用，螺内酯能拮抗醛固酮，抑制水钠潴留，同时能预防长期使用ACEI类药物引起的“醛固酮逃逸”现象，从而起到治疗RH的作用。更重要的是螺内酯能否抗动脉硬化，预防心血管事件。 高血压与炎性反应的关系已经被广泛认同，炎性反应因子hs-CRP、MMP-9在动脉硬化过程中扮演着重要角色，降低炎性反应因子就有可能一定程度上预防心血管事件，这里将研究螺内酯治疗RH 的效果，以及对炎性反应因子的影响。

1资料与方法

1.1 一般资料：患者选自2011年10月~2012年10月南华医院心血管内科门诊，共86例，随机分组，对照组及试验组各43例，患者需符合以下条件：①排除继发性高血压，假性高血压、白大褂高血压、睡眠呼吸暂停，以及药物所致血压升高;②符合2011年高血压防治指南对顽固性高血压诊断标准：在改善生活方式的基础上，使用了足量足疗程且合理联合的3种降压药物(包括利尿剂)后，血压仍高于目标血压;③患者无心力衰竭、冠心病、严重肝肾功能损害。两组各项相关临床指标对比无统计学差异，见表1。

1.2 治疗方法：两组在试验以前均已改善生活方式：包括戒烟、戒酒、限盐、避免服用一切可能影响血压的药物;并且已经接受足疗程的，足量的，包括利尿剂在内的合理三联降压药物治疗。联合用药方案包括：A+C+D、B+C+D;试验组在以上治疗方案基础上加用螺内酯20~40 mg ，qd。分别于第3个月和第6个月行24 h动态心电图检查，观察日平均收缩压、舒张压;同时检测hs-CRP、MMP-9，将两组检测结果进行对比和统计学分析。

1.3 疗效判断：卫生部提出的“药物临床研究指导原则”如下：①显效：舒张压下降≥10 mm H g(1 mm Hg=0.133 3 kPa)且降至正常，或舒张压下降≥20 mm Hg;②有效：舒张压下降<10mmHg且降至正常，或舒张压下降10~19 mm Hg，或收缩压下降≥30 mm Hg;3、如未达到以上两条为无效。另外，动态血压所测血压升高次数降低>90%为显效;50%~90%为有效;<50%为无效。显效率+有效率 =总有效率。根据以上指导原则进行疗效的判断。

1.4 检测方法：MMP-9浓度测定：取清晨空腹静脉血2~4 ml，静置1 h左右离心，取血清置于摄氏零下70度保存，然后采用酶标多克隆抗体夹心法成批测定，试剂盒购自Bio-rad公司;采用免疫比浊法测定hsCRP水平，仪器为日立7600全自动生化分析仪。

1.5 统计学方法：应用SPSS15.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差(x〖TX-*3〗±s)表示，组内多个标准差比较采用方差分析及q检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组相关临床指标对比：如表1：对照组与试验组在年龄、性别、体重指数、糖尿病患者数等方面对比差异无统计学意义(P>0.05)，两组具有可比性。

2.2 两组降压疗效对比：治疗后第3个月、第6个月，试验组治疗显效率及有效率都显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

顽固性高血压发病率高，常规药物治疗效果差，运用Rheos脉冲发生器刺激颈动脉窦压力感受器，以及经肾动脉去肾交感神经术是近年来被证实能有效治疗RH的有创方法，但目前还不能被广泛普及到各地市级医院，代价昂贵，对广大RH患者来说远水不能解近渴，改进药物治疗方案显得更加实际。高血压常伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，以及继发性高醛固酮血症，RH可能与此高醛固酮血症有关[1]，长期服用ACEI类药物可能引起“ 醛固酮逃逸(aldosterone breakthrough)”，其机制包括[2]：①人体内存在另一种高度特异性的血管紧张素转换酶chymase，一种糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶;②组织蛋白酶G、组织纤溶酶原激活剂通过非肾素途径直接分解血管紧张素原形成AngII;③内皮素、血管升压素、儿茶酚胺、ACTH等可直接促进醛固酮的分泌;④心脏、大血管、脑等器官存在独立的醛固酮形成系统;⑤长期ACEI治疗后，醛固酮生成的替代途径-胃促胰酶转化途径逐渐占优势;⑥与ACE基因的多态性有关，尤其是ACE的DD基因型。因此，如何有效抑制 RAA S系统成为一个新的课题，新近，张波等研究证实[3]：20 mg/d螺内酯可安全有效地降低RH患者的SBP和DBP。另有学者证实[4]：醛固酮在治疗RH时其效果与浓度基本无关，可能由于醛固酮能抑制“醛固酮逃逸”和“胰岛素抵抗”，同时改善了血管重构。螺内酯、依普利酮等盐皮质激素拮抗剂有望抑制“醛固酮逃逸”现象，并成为治疗RH的有效药物。 炎性反应参与高血压的发病，大量研究证实高血压病与炎性反应因子高敏C反应蛋白(hsCRP )及基质金属蛋白酶(MMPs)有关[5-6]，同时，hsCRP和MMPs还参与动脉粥样硬化(AS)的发生发展[7-8]，hsCRP促进细胞黏附分子表达，导致血管内皮细胞炎性反应，血管痉挛，还使硬化斑块纤维帽变薄，斑块变得不稳定，从而加重AS。MMPs由巨噬细胞产生，能降解细胞外基质成分，使胶原溶解，进而纤维帽变得薄弱，而MMP-9是降解弹性蛋白的主要酶，促进平滑肌迁延和增生，有研究证实MMP-9参与了血管的重构[9]。抑制炎症因子就能抑制AS，预防心血管事件。 本实验显示在服用螺内酯3个月后，试验组血压较对照组明显下降，且CRP、MMP-9在试验组下降明显，而对照组略有下降，随观察时间延长至第6个月，这种趋势愈发明显。故可初步得出结论：螺内酯能有效治疗RH，且能抑制RH炎性反应，抑制AS的发生发展，从而预防心脑血管疾病的发生。

4参考文献

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[收稿日期：2013-10-09编校：李晓飞]