苯磺酸左旋氨氯地平治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性
发表时间：2015-01-23 浏览次数：1303次
苯磺酸旋左旋氨氯地平(左旋氨氯地平)是从长效二氢毗陡类降压药氨氯地平中拆分出来的手性光学纯药物.左旋氨氯地平的疗效是右旋体的近1000倍,是消旋体的2倍,理论上表明左旋氨氯地平剂量是消旋体的1/2时,即可有相同的降压效果,同时不良反应减少川.本研究采用随机、开放、平行对照、多中心的方法,以马来酸氨氯地平为对照,评价两个剂量的左旋氨氯地平治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性(ClinicalTrials.govIdentifier;NCT01131546),为左旋氨氯地平的临床应用提供指导. 资料与方法 1.临床资料:2010年I月至11月,从22个研究中心,选择18一75岁,性别不限的原发性轻/中度高血压患者(按2005年中国高血压防治指南诊断标准),包括初次确诊的高血压患者和正在单药降压治疗且血压控制不满意者.经体格检查和实验室检查,排除继发性高血压和严重的心、脑、肝、肾并发症患者及试验期间需服用除研究药物以外的影响血压的药物的患者.所有受试者均签署知情同意书. 2.药物与给药方法:患者以1:1:1的比例随机分人低剂量左旋氨氯地平(2.5m扩d),高剂量左旋氨氯地平(5.0mg/d)和马来酸氨氯地平(5.0mg/d)三个组中,并发放相应药物.患者每日1次,上午7;00-10;00点自行服药.所有试验药物均由江苏先声药业提供. 3.随访:治疗8周后进行门诊随访,观察临床疗效和不良事件.治疗前后均进行血压、体检、心电图以及实验室检查. 4.血压测量方法:使用标准水银柱血压计,在患者安静休息5min后,测量右上臂血压.取坐位,特殊情况下可以取卧位或站立位.以Korotkoff第I相及第V相消失音分别作为收缩压及舒张压值,间隔1一2min重复测量,取2次读数的平均值记录如果收缩压或舒张压2次读数相差5mmHg(1mmHg=0.133kPa)以上,应再次测量,以3次读数的平均值作为测量结果. 5.疗效评价:评价疗效的主要指标为血压达标率,次要指标为收缩压/舒张压下降值.以治疗8周后血压降至140/90mmHg以下为达标,老年患者(,65岁)的降压目标是低于150/90mmHg,有糖尿病、脑血管病、稳定性冠心病、慢性肾病的高血压患者的降压目标是130/80mmHg以下.血压达标率即为达到降压目标的人群在总治疗人群中的比例.另对高血压病史进行亚组分析. 6.统计学分析:计量资料均以无士、表示.三组基线指标的比较,计量资料采用F检验,分类资料采用Fishe:精确概率法.对三组达标率的比较采用考虑中心效应的CMFI方法.对三组血压下降值的比较采用F检验.对各组组内心率前后变化采用t检验,三组组间比较采用F检验.三组不良反应发生率的比较采用Fishe:确切概率法.组间比较以P<0.05为差异有统计学意义. 三组两两比较时,对分类资料(如血压达标率),采用Bonferroni法将.调整为0.017(0.05/3),对计量资料(如血压下降值和心率变化值)和亚组分析时,以P<0.OS为差异有统计学意义,不进行a调整. 结果 1.人组患者的基线情况:共人组1051例患者,其中左旋氨氯地平2.5mg组、左旋氨氯地平5.0mg组、马来酸氨氯地平5.0mg组分别为351,350,350例.三组脱落剔除的患者分别有29,38和47例,占总人数的9.9%.三组的人口学资料,用药前血压心率及病史情况见表1,组间差异均无统计学意义(P<0.O5). 2.降压疗效:左旋氨氯地平2.5mg组、5.0mg组和马来酸氨氯地平5.0mg组中完成8周治疗的患者分别有322,312和303例,其中血压达标例数及达标率分别为233例(72.4%),267例(85.6%)和231例(76.2%),三组组间达标率差异有统计学意义(P<0.01).左旋氨氯地平5.0mg组的达标率显著高于马来酸氨氯地平5.0mg组和左旋氨氯地平2.5mg组(P<0.O1),而左旋氨氯地平2.5mg组和马来酸氨氯地平5.0mg组组间差异无统计学意义(P=0.28).左旋氨氯地平5.0mg组的舒张压下降幅度[(14.2士9.1)mmHg,高于左旋氨氯地平2.5mg组(12.4士9.3)mmHg」和马来酸氨氯地平5.0mg组[(12.7士9.2)mmHg},且差异有统计学意义(P=0.04和0.01).只组的收缩压下降幅度为:左旋氨氯地平2.5mg组(19.5士12.3)mmHg,左旋氨氯地平5.0mg组(23.1士12.0)mmHg,马来酸氨氯地平5.0mg组(21.4士12.8)mmHg.其中左旋氨氯地平5.0mg组与2.5mg组组间差异有显著统计学意义(P=0.00)3.亚组分析:对初治/经治和高血压分级(轻度/中度)进行亚组分析,在经治和中度患者中观察到了疗效差异.在经治高血压患者中,左旋氨氯地平5.0mg组的血压达标率(84.7%)高于左旋氨氯地平2.5mg组(71.7%)和马来酸氨氯地平5.0mg组(75.2%),且差异均有显著统计学意义(P=0.00).在中度高血压患者中,左旋氨氯地平5.0mg组的血压达标率(83.7%)高于左旋氨氯地平2.5mg组(68.1%)和马来酸氨氯地平5.0mg组(73.4%),差异同样均有统计学意义(P=0.00)收缩压的组间比较情况与达标率基本一致,而舒张压的组间差异无统计学意义. 4.心率变化:治疗8周后,左旋氨氯地平2.5mg组、5.0mg组和马来酸氨氯地平5.0mg组的心率分别降低1.0,1.3和0.3次/min.组内治疗前后比较,左旋氨氯地平2.5mg组和5.0mg组的心率下降有统计学意义(P=0.02和0.04),而马来酸氨氯地平5.0mg组的心率变化并不显著(P=0.59)0三组组间比较,治疗前、后和变化值差异均无统计学意义. 5.不良反应:在治疗过程中,常见不良反应的是水肿(左旋氨氯地平2.5mg组5例、5.0mg组5例,马来酸氨氯地平5.0mg组7例),头晕(左旋氨氯地平2.5mg组6例、5.0mg组4例,马来酸氨氯地平5.0mg组4例),头痛(左旋氨氯地平2.5mg组3例、5.0mg组3例,马来酸氨氯地平5.0mg组3例)和面部潮红(左旋氨氯地平2.5mg组2例、5.0mg组2例,马来酸氨氯地平5.0mg组1例),三组组间差异均无统计学意义(P<0.05).本研究未发生其他严重不良事件. 讨论 左旋氨氯地平是长效二氢毗P;}类钙拮抗剂,能阻滞心脏和血管平滑肌细胞外的钙离子经细胞膜L-型钙离子通道进人细胞,直接舒张血管平滑肌,还能抗动脉粥样硬化,以及促进一氧化碳的释放,进而达到治疗高血压的效果. 本研究结果显示,低剂量左旋氨氯地平和马来酸氨氯地平的疗效无统计学差异,验证了手性拆分药物2.5mg/d能基本达到消旋体5.0m剔d的疗效,这与前人的研究结果一致「2并〕,而高剂量左旋氨氯地平显著优于其他两组.亚组分析结果提示,高剂量左旋氨氯地平在经治或中度高血压患者中疗效更佳.因此,对于左旋氨氯地平5.0m岁d可以作为经治或中度高血压患者的推荐起始剂量. 亚组分析中,血压达标率与收缩压结果基本一致,而舒张压的组间差异并不显著,这可能与经治和中度两个亚组中患者年龄偏大有关(平均年龄均大于57岁).对于老年高血压患者来说,收缩压随年龄增加而显著升高,与血压达标率的相关性更强,是比舒张压更重要和更难以控制的指标. 三组治疗后心率均略有降低,其中左旋氨氯地平低剂量组和高剂量组的降低值分别为1.0和1.3次/min,且组内前后差异显著,而马来酸氨氯地平组的前后差异不显著,同时三组组间比较差异无统计学意义,这与Kim等报道结果一致.但三组的心率下降值都很小,临床意义不大,说明左旋氨氯地平和马来酸氨氯地平对心率均无大的影响. 三组的耐受性均良好,不良反应发生率组间差异无统计学意义,未发生与试验药物相关的严重不良事件. 参考文献 1.孙忠实. 苯磺酸左氨氯地平治疗高血压病的研究进展与评价[J].中国医院用药评价与分析,2002.407-409. 2.胡大一,赵秀丽,孙宁玲. 苯磺酸左氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双肓平行研究[J].中国医刊,2002.46-47. 3.张慧敏,黄建凤,余振球. 马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压[J].中华高血压杂志,2010.648-652. 4.Kim SA,Park S,Chung N. Efficacy and safety profiles of a new S (-)-amlodipine nicotinate formulation versus racemic amlodipine besylate in adult Korean patients with mild to moderate hypertension:an 8-week,multicenter,randomized,double-blind,double-dummy,parallel-group,phase Ⅲ,noninferiority clinical trial[J].Clinical Therapeutics,2008.845-857. 5.Izzo JL Jr,Levy D,Black HR. Clinical advisory statement.Importance of systolic blood pressure in older Americans[J].Hypertension,2000.1021-1024.
