阿替普酶100 mg溶栓方案治疗急性肺栓塞的观察研究

高血压变异性(bloodPressurevariahilitv,BP)是描述血压在一段时间内波动程度的量化指标,按照观察时间的长短分为短时血压变异和长时血变异目前对以241:动态flff压记录为基础获得的烦时变异性研究较多1987年Moneia实验室报告了短时一BP`-与高血爪患者的靶器官损害有关}但对长时BI'、的研究较少长时hPV:包括数日间、月间、季节间及年度间BF'V等2009年[lv-TIA-的研究将观察5.5年多次随访血压所获得的"数据称为随诊间13PV,并13in=明了随诊间LiP}并非随机现象,目_具有可重复性已有研究发现民时RP,受年龄、性别、种族及抗高血压药物的影lyul,但缺乏有关,护国人群年度间>的资料囚此,我根据开滦研究(注册号.Chi(:TR-T\(:-11001489;资未}探讨不同收缩床水平对年度间收缩爪变异件阴彩湘.    资料与方法    一、资料来源    2006年6月至2007年10月和2008年6月至2009年10月由开滦医院、开滦林西医院、州滦一口各庄医院、滦唐家庄医院、滦各庄医家沱医院、开滦荆各庄医院、二滦林南仓区院、开滦钱家营医院、袭马家沟医院、开滦分院等11家医院参加对川Mfr,}c在职及离退休职土分别进行了2次健康体检、研究队列    由首都医利一大学附一属天坛医院卒中临床实验和研究中心的人员于2009年l2月在参加开滦集团2006-2007年度健康体检的职工,按照2005年个国1}7}人口抽样调查所得的40岁以上和年龄的比例3,根据每2岁一个年龄段按比例分层随机抽取)滦集团职工作为观察人群,并于2010-2011年对观察人群进行第3次健康体检人选标附:(1)性别不限(2)种族不限_(3)年龄)40岁(4)认知能力无缺陷,可以完成问卷者二(5)同意参加本研究者排除标准;(1)身体严重残疾不能接受检杳者二(2)既往有缺I(II_性卒中(不包括腔隙性脑梗死)、短暂性脑缺血发作、心肌梗死的患者(3)不同意参加木研究者.    二、体检内容    1资料收集:包括本研究的调查员及体检医生均为固定人员且经过统一培训.严格按照本次研究制定的统一标准进行问卷及各项检查问卷调查由经过专门培训的调查人员面对foal逐一询问调查表内容并认真填写,内容包括人口学资料、职业状况;行为习{贯(目垂眠、吸烟、饮酒体育锻炼及膳食);疾病史与家族史;测举血压、身高、体质量、腰lfil体质指数(lx>d}n;"、inclea,Bl}'1T=体质量/身高-(k}/m-)吸烟定义为每天至少吸1支烟连续吸烟1年以上饮酒定义为平均每口饮酒至少100ml,持续1年以上_戒烟或戒酒小足1年者定义为吸烟或饮酒_体育锻炼定义为每周,3次.每次)30min2.人沐测量:受试者脱鞋、脱帽、穿轻便单衣、采经校正的RGZ-120刑体质量秤测量身高(精确到1,)和沐质员(精确到0.l1<;卜腰围用软尺在挤匕1、川处.吸气末时白_接接触皮肤测量,精确}压测量:受试对象测量血压前3on}}},内禁止吸烟或饮茶、{加啡,背靠静坐}采用经校正的汞柱式血压计测量右侧脓动脉血压几收缩压改数取{;可氏音第}时相,舒张压读数取柯氏音第s日、j.卞日主续测量3次,每次测量间隔1一2min,取均泊只.牛比指标检测:甲一晨7;00一9;00空腹抽取时部静脉血sml分离并提取血清,用丁生化指标检测二实验室测定指标包括:血清中aL.、胆固醇(TC)、甘油三酷(Tlu)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋日胆固醇(LDL-C)、肌醉(Cr)、空腹血糖(FBG},i高敏C反应蛋白(h}CT1T')等生化指标检测统于}{口本日立760()自动生化分析仪.由同‘组专、比检验师操作-T.年度间收缩压变异性及变异系数(C:本研究采用的是长时血It变异(即年度间BPV),以2006-2007,2008-2009,2010-2011年度体检时测得的3次收缩探值计算其均值和标准差,标准差即年度间收缩压变异性CT为标准差除以平均收缩压所得的值.    四、统计学方法    2006-2007年、2008-2009年体检数据均由各医院终端录人,通过网络上传至开滦医院计算机室服务器2010-2011年数据资料一由首都医科一大学附属天坛医院卒中临床实验和研究中心的人员双录人,并由开滦医院心血管实验室研究人员核实,建立Fpidata数据库,用}PSS13.0统计软件处理hsCRP呈偏态分布,经对数转换后进行统计分析FBG,HDL-C,Cr,TG,LDL-C,TC、经对数转换后losCRPiP等变量的缺失值以系统均值林代i十量资料-以均数士标准差表示,组问均数比较用独立样本t检验和方差分析,两两比较月JLsD检验;计数资料用[例(%)月表示.率的比较采用X检验以多因素线性回归(Step}cise法),人选标准为0.O5,剔除标准为0.10,分析各因素对年度间的影响以P<0.OS(双侧检验)为差异有统计学意义结果    一、研究对象的基线特征根据抽样标准在参加2006-2007年度体检的101510名职工中抽取5852名作为研究对象,其中完成第3次健康体检的有5816名,应答率为99}h其中有376名因不符合人选标准被删除.纳人研究队列的有5440名其中999名因仟一次1ILL1`<.资料不完整未纳入统计分析,最终纳人统计分析}J有4441名,其中男性2682名,女性1759名;基线年龄36一86(50.4士11.2)岁,基线收缩压(127.0士19.3)mmHg(1mmHg=0.133kPa)将研究对象按平均收缩压水平分为<120,120一、140一、160一、}180mmHg组几二、收缩少}变异性水平分布情况    1.按收缩厌水平分组:研究人群的收缩仄变异性均值为10.35nnnHg,C1为7.96r/r;男性人群为10.54nnnHg,CZ为7.90}1},女1生人群为10.06nnnHg,CI’为8.04}1c_男性BP、水平高于女性,差异有统计学意义(P<0.001),男性与女性的收缩压C1比较差异无统计学意义_随收缩压增加BPS呈升    高趋势((E'<0.001)不同收缩压组按性另}!分层后,BP、仍有随收缩压增加而升高的趋势_不同血仄组间男女BF'、比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表2)2.按年龄分组:不同年龄组间收缩压变异性、CI随年龄增加而有升高的趋势(P<0.001卜男女间相同年龄H间比较,差异无统汁学意义(表3).    二、影啊收缩压变异性和CC’的多因素线性回归分析分别以收缩压BPS和Cl作为因变量,以年龄、性别((0=男性、1二女性)、平均收缩压(1=<720mmHg,2=120mmHg一、3二140mmHg一、4=160nnn11:一、5=)180mmH}),FBG,HDL-C,Cr,TG、1,DL-C,TC,ImCHP,沐育锻炼、吸烟史、饮酒史为自变量,进行多因素线性回归分析结果显示,收缩压每升高20mmHg,BPl升高2.02m川Hg,C1升高0.388}7};年龄每增力[I1岁,BPS增)]日0.044munHg,Cv增加0.0?9}h;影响收缩压BP}_的危险因素包括高龄、收缩压水平升高、女性和高h}CRP水平(表4,5).    讨论    自2010年起Lancet连续发表了多篇关于随诊间BPV的文章,随诊间BPV已引起广泛重视.Rothwell等[4,在UK-TIA,ASCOT-BPLA等队列研究中显示,随诊间BPV和最大收缩压是卒中和冠状动脉事件风险的强预测因子,并且预测作用独立于收缩压.一项队列研究证实了美国成人随诊间BPV与高血压患者的全因死亡率相关5.一些研究结果证明,高龄、收缩压、种族、女性、糖尿病、吸烟、脉搏波传导速度等导致动脉硬化的因素与长时BPV有较强的关联.本研究发现随着收缩压水平增长BPV增加,<120,120一、140一、160一、,180mmHg以上各组的收缩压BPV分别为8.52,10.00,12.63,15.51和17.29mmHg.按性别分层后收缩压BPV仍然有随收缩压水平增加而升高的趋势.Mancia和Parati-研究证实血压和24h动态血压gp}r具有相关性,随着高血压程度加重BPV增加.在Muntner等s}的研究中,将研究队列按收缩压118.1,122.9,131.7mmHg分组后,各组的BPV分别为BPV<4.80,4.80一8.34≥8.34mmHg,也证实了收缩压水平与高BPV有关.    多因素线性回归结果显示,平均收缩压是导致BPV和CV增高的主要影响因素,收缩压每升高20mmHg,BPV升高2.02mmHg,CV升高0.388%,从线性方程中也可以发现收缩压的标准化偏回归系数为0.274,而性别、年龄和hsCRP的标准化偏回归系数分别为0.031,0.068和0.046,说明收缩压对BPV的影响高于其他因素.Muntner等s的研究中也认为平均收缩压与长时BPV有关,平均收缩压每增加20mmHg收缩压变异性增加1.12mmHgo本研究中女性收缩压变异性低于男性,分别为10.06和10.54mmHg(P=0.014)国外研究发现,女性与高BPV有关}3-5.出现这一差异的原因可能与本研究中女性的平均收缩压低于男性有关,分别为124.31和132.23mmHg,而收缩压对BPV的影响大于性别对收缩压变异性的影响.本研究的线性回归模型发现女性可使BPV增加0.40mmHg,CV增加0.385%,与Muntner等5的研究结论一致,其结果为女性可使BPS增加0.87nunHg女性BPV增加的原因可能与体内的激素变化有关二本研究显示,BPV随着年龄增长而显著增加.    性别分层后收缩压变异性仍然随年龄增加而有升高的趋势,与以往研究一致线性回归方程中显示年龄每增加1岁,BPV增加0.044mmHg,与Muntner等「’的研究结果相似,其研究队列每增加10岁,BPV增加0.47mmHg增龄是不可逆的致动脉粥样硬化的危险因素之一,高血压患病率随年龄增长而升高,增龄可能通过血压升高和动脉硬化并使BPV增加.    另外,以往研究发现,hsCRP增加与短时BPV升高密切相关s},而本研究发现基线hsCRP也是长时BPV增加的危险因素.回归方程显示hsCRP每升高1m郭L,BPV升高0.056mmHg}hsCRP作为炎性标记物与动脉粥样硬化有关,目前认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程,其程度越重,体内hsCRP水平越高.随着动脉硬化程度的加重,hsCRP水平和收缩压水平也逐渐升高,进而BPV水平增高.    本研究首次分析了收缩压水平对中国北方中老年人群年度间BPV的影响,发现收缩压水平、年龄、性别、hsCRP是影响年度间BPV的主要因素,其中收缩压水平的影响最为显著.因而在研究长时BPV时应考虑到收缩压的影响.    本研究局限性:计算收缩压变异性时仅用了6年3次查体的血压值,这样计算出的收缩压变异性可能偏大,也没有考虑季节变化对血压的影响;主要观察终点是人群中卒中发病情况而非观察收缩压变异性的变化,因而可能在一定程度上影响了结果的可靠性.    参考文献    Silverstein MD,Heit JA,Mohr DN. 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