依那普利叶酸片防治H型高血压病疗效观察

　　世界卫生组织(WHO)疾病防治中心(CDC)疾控分类臼录认为，健康成人空腹血浆同型半胧氨酸(Hcy)的平均水平在5一10a,mo1/L，当Hcy水平>10u,mol/T时，属于高Hcy血症国外研究证实，Hcv是动脉粥样硬化性心血管疾病的有效预测因子，Icy水平升高与冠心病、脑血管病、外周血管病等的发生密切相关，而高血压被认为是“心血管病综合征”，因此高Hcv血症成为高血压发生发展过程中一项新的危险因素，我国学者也将伴有高Hcy血症的高血‘压称为“H型高血压”。统计表明，我国高血压患者中伴有高Hcv的比率较高，而脑卒中发生率还在以每年8.7%的速度增加，预计到J2020年我国每年新发现脑卒中患者将由现在的200万增至370万，因此广大医生及患者应当提高对H型高血压的防治意识。目前针对H型高血压的病因，临床上多采取降压联合降Hcy-的疗法zi。依那普利叶酸片为依那普利及叶酸的复方制剂，2011年1月一2012年8月我院应用该药治疗1-I型高血压患者42例，疗效较好，现报道如下。　　1临床资料　　1.1一般资料选择我院上述时期收治的轻中度原发性高血压患者，在征得其同意后进行血浆Hcy-水平测定，将Hcy水平>10N,mol/L的83例患者纳人研究，男62例，女21例;年龄42一75(55.2土3.9)岁;病程2一25(6.5士2.9)a。排除继发性高血压、严重脏器功能障碍、恶性肿瘤、近期服用过叶酸类药物、对血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)过敏或不能耐受等患者。将83例患者按照人院顺序进行编号，随机分为2组:其中观察组42例，男29例，女13例;年龄(55.8士3.8)岁;病程(6.4土3.5)a。对照组41例，男33例，女8例;年龄(54.9士3.7)岁;病程(6.5士3.0)aJ2组患者性别构成、年龄、病程等具有可比性。　　1.2治疗方法2组患者均给予必要的健康宣教，包括生活方式合理化以及服药规范化等。观察组予马来酸依那普利叶酸片10mg/次CU服，1次/d;对照组予马来酸依那普利片10mg/次口服，1次/d,2组均治疗12周。　　1.3观察指标①Hcy水平:治疗前及治疗4周、12周时分别采集患者清晨空腹血，采用循环酶法测定Hcv水平;②收缩压及舒张压:治疗前及治疗4周、12周后分别于早晨抽血前测量患者的收缩压及舒张压，应在安静环境下休息工5min后测量;③心脑血腾:事件发生率:治疗及随访期间统计2组患者的心脑血管事件发生率)1.4统计学处理计量资料以均数士标准差表示，组间比较采用G检验;计数资料组问比较采用zx检验，以上数据均采用SPSS16.0统计学软件以及Excel2007进行处理，P<0.05为差异有统计学意义。　　2结果　　2.12组治疗前后Hcv水平比较治疗前2组患者Hcy水平无显著性差异;治疗4周及12周后观察组Hcy水平均较治疗前显著下降}P<0.05和0.0l，对照组治疗12周后较治疗前显著下降(P<0.05);治疗4周后观察组Icy水平虽低于对照组，但无显著性差异(P>0.05)，而治疗12周后观察组显著低于对照组(P<0_OS)。见表l。　　2.22组治疗前后收缩压及舒张压比较2组患者治疗前收缩压及舒张压无显著性差异;观察组治疗4周、12周后收缩压及舒张压均较治疗前显著下降(P均<0.O1)，并至正常水平;对照组治疗4周、12周后收缩压较治疗前显著下降(P<0.05和0.01)，且与观察组水平相当;对照组治疗4周后舒张压虽较治疗前降低，但无显著性差异，治疗12周时较治疗前显著下降(P<0.01)，但观察组治疗4周及12周后舒张压水平均显著低于对照组(P均<0.O1)见表2.　　2.32组心脑血管事件发生率比较观察组心脑血管事件发生率((5%)虽低于对照组(170/n)，但无显著性差异。见表3.　　3讨论　　临床上引起Hcv升高的原因主要包括:①蛋氨酸即动物蛋日摄人过多;②维生素B}、维生素Biz尤其是叶酸摄人不足;③’肾功能不全致含硫氨基酸排泄障碍;④甲状腺功能减退;⑤遗传代谢障碍。Hcy是人体含硫基非必需氨基酸的一种，是蛋氨酸代谢的重要产物3{高Hcy可通过生成活性氧基团活化核lPl子而启动细胞勃附因子及趋化因子的转录，增加这两种因子的表达，从而导致动脉硬化的发生;还可增加氧目由基以及过氧化氢的形成，从而损伤血管内皮细胞，降低10,PGI水平，抑制血管舒张反应;同时Hcy可增加血小板凝血恶烷的产生，增强血小板勃附作用，激活凝血因子V，干扰血栓调节因子的表达作用;另外，Hcv的升高可增加血栓素B合成，增强血小板凝集，促进动脉硬化的进展。因此，Hcy可通过多条途径使血管内皮细胞受到损伤，从而诱导血管壁重塑、血管收缩及舒张功能障碍，增加大动脉的僵硬程度，引发H型高血压的发生,我国对于ACEI制剂治疗高血压的药物基因组学研究表明，ACEI制剂疗效较好的患者中，大部分患者属于MTH-FR677TT多态性，血浆Hcy水平可能较高。因此，H型高血压患者长期服用AC:EI制剂时，其血浆中高Hcy水平可能会削弱ACEI对于降低心脑血管事件的作用。因此.H型高血压患者多采用降压联合降低Hcy的治疗方案，而FI型高血压患者体内的叶酸水平与Hcy水平呈负相关，因此，补充叶酸对于降低Hcy水平有重要作用。叶酸是广泛分布的一种B族维生素，其辅酶形式是四氢叶酸的一些衍生物，在一碳单位的代谢中起重要作用，且在Hcv降解过程中为重新合成蛋氨酸提供甲基供体，从而使得Hcy水平得到显著下降。　　本研究中，治疗4周及12周后观察组Hcv水平均较治疗前显著下降，而对照组治疗12周后较治疗前显著下降，另外，治疗12周后观察组He:水平显著低于对照组，说明依那普利联合叶一酸较单独依那普利治疗可有效降低血浆中He、水平。　　观察组治疗4周、12周后收缩及舒张压均较治疗前显著下降，并降至正常水平;对照组治疗4周、l2周后收缩压较治疗前显著下降，而舒张压治疗12周时较治疗前显著卜降，但观察组治疗41周及I2周后舒张压水平均显著低于对照组，说明依那普利联合叶酸在降低Hcy水平的基础上，对于舒张压水平的降低作用更为明显另外，观察组心脑血管事件发生率虽低于对照组但无显著性差异，可能由于本研究样本量较低的缘故)今后的研究中，可以增加样本量，并适当提高H型高血压患者中Hcv水平较高者依那普利叶酸片的剂量，以期获得更有意义的结果。　　综上所述，依那普利联合叶酸治疗I-I型高血压患者.较单纯依那普利治疗对H性水平的降低作用更强，_巨有利于血压的控制，心脑血管事件发生率更低，值得临床推广应用。　　参考文献　　Hao L,Ma J,Zhu J. High prevalence of hyperhomocys-teinemia in Chinese adults is associated with low folate,vitamin B12,and vita-min B6 status[J].Journal of Nutrition,2007,(02):407-413.　　庄微,陈晓虎. H型高血压的中西医研究进展[J].疑难病杂志,2011,(10):801-802.　　薄涛. 高同型半胱氨酸血症与高血压与冠心病相关分析[J].慢性病学杂志,2011,(05):425-426.　　Pezzini A,Zotto ED,Padovani A. Homocysteine and cerebral ischemia:pathogenic and therapeutical implications[J].CMC-COMPUTERS MATERIALS & CONTINUA,2007,(03):1-14.　　徐中林,赵义发,吴兰兰. 叶酸对H型高血压同型半管氨酸水平和主要心血管事件的影响[J].重庆医科大学学报,2011,(06):731-732.　　宋迎. 口服维生素B6、叶酸对急性脑血管病患者血清同型半胱氨酸水平的影响[J].海南医学,2008,(07):111-112.doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2008.07.066.　　Albert CM,Cook NR,Gaziano JM. Effect of folic acid and B vitamins on risk of cardiovascular events and total mortality among women at high risk for cardiovascular disease:a randomized trial[J].Journal of the American Medical Association,2008,(17):2027-2036.