他汀类药物对轻度低密度脂蛋白胆固醇升高的高血压患者颈动脉粥样硬化 的影响
发表时间：2014-07-31 浏览次数：857次
目前大量研究资料显示，脂代谢异常，即血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低在动脉粥样硬化的发生和发展过程中起着非常重要的作用。特别是以LDL-C为核心，尤其是小而密的LDL-C，当血管内皮受损后，LDL-C进入血管内皮，首先被氧化形成氧化LDL-C，氧化LDL-C释放趋化因子，使单核细胞进入血管壁形成巨噬细胞并吞噬氧化LDL-C形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡破裂后释放大量的游离氧化LDL，在内皮下形成“脂质核心”，激活各种细胞因子和生长因子，使血管平滑肌移形、增生、形成纤维帽并造成血管腔狭窄 [1] 。对于轻度低密度脂蛋白胆固醇升高的冠心病患者（LDL-C 2.6～3.6 mmol/L），应用他汀类药物能使患者进一步受益 [2] 。对于轻度LDL-C升高的合并有颈动脉粥样硬化原发性高血压患者，应用他汀是否能获益目前报道较少。本研究通过在常规应用降压药物的基础上加用他汀对轻度低密度脂蛋白胆固醇升高的原发性高血压患者颈动脉粥样硬化影响的研究，探讨他汀类药物对轻度低密度脂蛋白胆固醇升高的原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的影响。1 资料与方法1.1 一般资料：选择2010年1月～2010年12月在我院门诊的原发性高血压患者72例，并经多普勒超声检查发现存在颈动脉粥样硬化斑块患者。分为观察组与对照组，每组36例。观察组男18例，女18例，年龄48～64岁。对照组男19例，女17例，年龄49～66岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2 治疗方法：两组患者均给予降压治疗，积极控制血压，将血压控制于正常范围，两组治疗前均未用过其他调脂药物。治疗组给予持续服用他汀类药物（瑞舒伐他汀10～20 mg/d，或辛伐他汀20～40 mg/d，或阿托伐他汀10～20 mg/d），使其LDL-C低于2.6 mmol/L。非他汀组在以后6个月中不应用他汀类降脂药物，仅给予饮食调整。所有患者均签署知情同意书，并实时检查肝、肾功能，肌酶，出现异常或严重并发症则退出研究组。1.3 检测指标1.3.1 血脂测定：分别于治疗前和治疗后空腹采集肘静脉血，检测血液总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。1.3.2 颈动脉超声检测：采用美国ACUSON 128 xp/10超声诊断仪探测频率为8～12 MHZ。对双侧颈动脉进行检查，有专业人士操作。自颈动脉起始处纵向扫描，依次探测双侧颈动脉、颈总动脉分叉和颈内动脉。检测内容包括颈动脉内径、流速、内膜中层厚度及有无斑块形成。1.4 统计学方法：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 他汀类药物对血脂的影响：治疗组治疗后TC、TG、LDL水平显著升高，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。2.2 他汀类药物对IMT及颈动脉粥样硬化斑块的影响：治疗组经治疗后颈动脉IMT、粥样硬化斑块面积与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。2.3 两组发生的不良反应：在治疗期间，治疗组2例曾出现转氨酶一过性轻度升高，1例出现便秘、消化不良等消化道反应，所有患者未出现严重不良反应。3 讨论1997年中国血脂异常防治建议将LDL-C 3.15～3.61 mmol/L界为LDL-C边缘升高 [3] 。对于高血脂的患者，他汀类降脂药为HMG-CoA还原酶抑制剂，一方面通过降低总胆固醇和LDL胆固醇，稳定粥样硬化斑块，另一方面，通过升高HDL，将巨噬细胞吞噬的胆固醇转运至内皮外，使吞噬细胞能够吞噬脂质颗粒，阻止动脉粥样硬化的进展。同时，他汀类药物还能发挥调脂外作用，如改善血管内皮功能、减轻炎性反应，抗氧化、抗凝等作用。近年来，多项研究证实他汀类药物可以使轻度LDL-C升高的冠心病患者获益 [4] 。高血压病与动脉粥样硬化关系密切，是动脉粥样硬化明确的主要危险因素之一 [5] 。对于胆固醇边缘升高的合并有颈动脉粥样硬化的高血压患者，应用他汀类药物治疗6个月后发现，无论总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油均明显降低，高密度脂蛋白胆固醇明显升高。同时测量治疗前后颈动脉粥样硬化斑块发现，治疗后颈动脉内中膜厚度明显降低，治疗后斑块面积明显缩小。本试验中，他汀组患者所服用他汀药物不一致，本试验并未考虑。不同种类的他汀药物对血脂及颈动脉斑块的影响，将做进一步研究。总之，对于轻度胆固醇升高的高血压患者，给予他汀类药物能安全有效地在降脂的同时在一定程度上消除颈动脉斑块，延缓高血压患者外周动脉粥样硬化的进展。4 参考文献[1] Brunzell JD,Ayyobi AF.Dyslipdemia.in the metabolic syndromeand type 2 diabetes mellitus[J].Med,2003,115(1):24.[2] 王小飞,卢成志,陈 欣.应用血管内超生评价他汀类药物对轻度胆固醇升高冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块的影响[J].临床心血管病杂志,2008,24(3):517.[3] 方 圻,王钟林,宁田海,等.血脂异常防治建议[J].中华心血管病杂志,1997,25(1):169.[4] Yamada T,AzumaA,Sasaki S,et al.Randomized evaluationof atorvastatin in patients with coronary heart disease:a serialintravascular ultrasound study[J].Circ J,2007,71(10):1845.[5] 陈灏珠.动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病[J].内科学,2008,26(1):7.[收稿日期：2014-05-24 编校：徐强]
