载脂蛋白E 在心血管疾病中的诊断价值

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)成为导致我国人群死亡的主要疾病之一，心肌梗死(MI)是CHD 中最严重的一型，严重危害人们的生活、健康和寿命。MI是不良生活习惯、遗传与环境等多因素所致疾病。高脂血症是其发生的重要危险因素。血脂异常通常是指血浆中总胆固醇(TC)或(和)三酰甘油(TG)水平升高，近年研究认识到血浆中高密度脂蛋白(HDL)降低也是一种血脂代谢异常。我国人群血脂代谢异常类型以高TG、低HDL 血症为主。载脂蛋白E(ApoE)作为多种脂蛋白的结构成分，具有明显的基因遗传多态性，其参与脂类的运转和代谢，与脂代谢紊乱、CHD 和动脉粥样硬化的发生发展危险性密切相关[1]，而动脉粥样硬化是MI的重要发病基础。

1　资料与方法

1.1　一般资料　华东疗养院2009年1月至2012年2月入院的CHD 组患者50人(CHD 组)，所有CHD 患者诊断明确，符合世界卫生组织(WHO)规定的CHD 诊断标准，同时排除肝、肾功能损害、甲状腺疾病、高血糖的患者。其中男性31 例，年龄41～90 岁，女性19 例，年龄42～93 岁。华东疗养院2009年1月至2012年2月入院的MI患者40人(MI组)，MI诊断以1979年WHO 关于缺血性心脏病的命名和诊断为标准，并排除肝、肾、甲状腺及糖尿病等疾病。其中男性29 例，年龄29～90岁，女性11例，年龄56～91岁。选择正常健康者70人作为对照组，经过健康体检证实无重大疾病和心血管系统疾病，排除CHD、MI可能，其中男性47例，年龄20～60岁，女性23例，年龄23～55岁。

1.2　方法　日本Olympus公司生产的AU5421 全自动生化分析仪。TG 测定采用甘油3磷酸氧化酶法(PAP法)，其试剂由上海名典生物工程有限公司提供，批号：010D1200S;TC 测定采用胆固醇氧化酶法，其试剂由日本协和医药株式会社生产，批号：R116B0B;高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)测定采用选择性可溶化法，其试剂由日本协和医药株式会社生产，批号：R111BMA;低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)测定采用选择性可溶化法，其试剂由日本协和医药株式会社生产，批号：R111BNB;载脂蛋白A1(ApoA1)测定采用透射免疫比浊法，其试剂由日本协和医药株式会社生产，批号：12011202101;载脂蛋白B(ApoB)测定采用透射免疫比浊法，其试剂由日本协和医药株式会社生产，批号：201312237;ApoE 测定采用透射免疫比浊法，其试剂由日本协和医药株式会社生产，批号：R131CXB。

1.3　统计学处理　利用SPSS13.0 统计软件进行统计分析，采用狋检验处理对照组、CHD 组、MI组各指标的均值。以p<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1　各组各指标的均值比较　CHD 组ApoE、TG、LDLC、ApoB比对照组明显升高，CHD 组ApoA1、HDLC 较对照组明显低，差异有统计学意义(p<0.05)。MI组ApoE、TG、ApoB比对照组高，MI组HDLC、ApoA1比对照组降低，差异有统计学意义(p<0.05)。

2.2　相关性比较　CHD 组、MI组血脂的相关指标与ApoE为正相关，除了MI组的HDLC 与ApoE 为负相关。

3　讨　　论

CHD 由于其发病率和病死率很高，已成为当今国内外医学研究的热点。目前公认血脂异常是CHD 患者的主要危险因素。临床研究证实，人群中血脂的水平变化与CHD 的发病率与病死率存在正相关[2]。多项研究表明，CHD 危险度的增高来自遗传和环境因素的联合效应，阳性家族史有明显增高的危险性[3]。有CHD 家族性的儿童较无家族性者ApoE4 等位基因出现频率增高，与成人CHD 密切相关[4]。血脂异常是动脉硬化的基础，是CHD 发病的诸多危险因素中最主要的独立危险因素。TG、TC、LDLC、ApoB 增高及HDLC、ApoA1降低是MI发生的独立易患因素[5]。TC 的主要功能是维持细胞膜的通透性和细胞的正常代谢及细胞形态的稳定，当TC 代谢失常时，可形成黄色瘤及动脉粥样硬化，促使早发CHD;TG 的主要功能是供给与贮存能源，血浆TG 过多，可使纤溶活性下降，凝血倾向增高，促使动脉粥样硬化的形成与发展，也可诱发MI;LDLC 的主要功能是运转胆固醇，调节周围组织胆固醇的合成;HDLC 将周围组织细胞中的TC转运到肝脏，再由肝细胞将胆固醇转化为胆酸排出体外，这个过程对防止动脉粥样硬化有极重要的意义[6];ApoA1 可作为一种辅助因子参与激活卵磷脂胆固醇转酰酶，此外可结合周围组织中的游离胆固醇，参与胆固醇的逆向转运，有助于细胞内TC 的清除;ApoB是LDL 受体结合LDL 的识别标志，在LDL 的代谢及动脉粥样硬化的形成中起着极为重要的作用。ApoE自20世纪70年代被发现以来，不断被人们研究和认识。VanBockxmeer等[7]的研究结果表明ApoE 等位基因与CHD 之间可能存在某种相关性。ApoE 基因是CHD 风险因子，其不同基因型可通过不同的血脂代谢作用而影响CHD的发病。Kolovougd等[8]研究发现基因多态性并没有性别的差异性。国内也有学者通过实验证实[9]，不论男性或女性，ApoE 携带者患CHD 的危险性均上升。ApoE 多态性是CHD早期及发展过程中个体差异的主要原因，ApoE4 是脂质代谢紊乱和CHD 的重要遗传标记。有的学者认为，ApoE4是早发性CHD 发病的独立危险因素，ApoE4 携带者比不带ApoE4者患CHD 的危险性显著增加[10]。由于ApoE 在人体脂类代谢中起关健性的作用，不同的ApoE 蛋白异构体和受体结合的能力不同，因此，通过ApoE 等位基因多态性的检测可以预测CHD 的危险性[11]。MI是CHD 中最严重的一型，是CHD 发展到最后的结果。本次试验结果显示CHD 组、MI组血浆ApoE 浓度较对照组为高，差异有统计学意义(p<0.05)。证实血浆ApoE 浓度增高与CHD、MI发病有关联。此外，MI组的ApoE 与血脂相关项目的相关性比CHD 组强，正是因为MI是CHD 病程发展的终末结果之一。Banaresvg 等[12]发现ApoE4等位基因和CHD 有着很大的关联且呈现年龄依赖性，与本文结论一致。本次实验数据显示ApoE 与TG、TC、LDLC、ApoB的相关性强，而TG、TC、LDLC、ApoB 升高可以导致MI，所以ApoE 升高可以作为MI的辅助诊断指标。

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(收稿日期：20131108)