同型半胱氨酸在冠心病患者中的诊断价值

　　冠心病（CHD）是严重危害人类生命和健康的心血管疾病，由于CHD病理变化进展缓慢，至今尚缺乏敏感而特异的实验室早期诊断指标。近年发现同型半胱氨酸血（Hcy）与CHD存在密切联系[1.3].作者通过检测102例不同类型CHD患者血清Hcy、叶酸（FA）、维生素B12（VB12）水平，并以100例健康成人为对照组，旨在探讨Hcy对CHD的诊断价值。　　1 资料与方法　　1.1一般资料本院102例住院CHD患者，男性65例，女性37例；吸烟者32例，非吸烟者70例，吸烟率为31.37%;高龄组（≥50岁）61例[平均年龄（62.67±9.12）岁],低龄组（<50岁）41例[平均年龄（39.58±3.87）岁];急性心肌梗死（AMI）15例，不稳定性心绞痛（UAP）56例，稳定性心绞痛（SAP）31例。对照组100例（排除高血压、心脑血管疾病、肾脏疾病、系统性红斑狼疮、肿瘤及甲状腺功能减退、糖尿病、血液病及营养不良等疾病患者），男性64例，女性36例；吸烟者35例，非吸烟者65例，吸烟率为35%;高龄组58例[平均年龄（63.32±8.25）岁],低龄组42例[平均年龄（40.67±4.25）岁].CHD组与对照组在性别、年龄、吸烟率等方面比较，差异均无统计学意义（犘>0.05），具有可比性。　　1.2仪器与试剂Beckman.CoulterAU480全自动生化分析仪和Beckman.CoulterACCESS全自动化学发光免疫分析仪为美国贝克曼库尔特公司产品，Hcy试剂盒（内含校准品）为北京利德曼生化股份有限公司产品。FA、VB12试剂盒（微粒子化学发光免疫分析法）为美国贝克曼公司产品。　　1.3方法所有受试者均在入院24h内清晨空腹采集（真空采血管）静脉血4.0mL（AMI患者若需溶栓或紧急冠状动脉介入治疗则在治疗前取血，UAP、SAP患者均在冠状动脉造影前取血），60min内分离血清（3000r/min低温离心10min），保存于-80℃冰箱。待样品收集齐后，将血清梯度解冻（-80℃→-20℃放置12h→2~8℃放置3h→回复至室温），3000r/mim离心10min,取上清液用Beckman.CoulterAU480全自动生化分析仪测定Hcy,用Beckman.CoulterACCESS全自动化学发光免疫分析仪测定FA和VB12,操作按使用说明书进行。　　1.4统计学处理采用SPSS16.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以狓±狊表示，两组样本均数比较用Inde.pendent.Sample狋检验，多组样本均数比较采用One.WayANOVA（方差）分析；计数资料以百分比表示，采用χ2检验。以犘<0.05为差异有统计学意义。　　2 结果　　2.1各组Hcy、FA、VB12水平比较见表1.　　2.3Hcy与FA和VB12的相关性分析Hcy水平与FA和VB12水平呈负相关，相关系数（狉）分别为-0.62和-0.47（犘<0.01）。　　3 讨论　　CHD是冠状动脉发生粥样硬化、痉挛、斑块破裂及血栓形成导致管腔阻塞，引起冠状动脉供血不足、心肌缺血或梗死的疾病[4].研究发现，从SAP发展到UAP,再从UAP发展到AMI是由轻到重的连续变化病理过程。CHD不同病理阶段，其动脉粥样斑块具有不同的病理特征。大量流行病学资料显示，高Hcy血症是人群心脑血管疾病发病的独立危险因子[5.6].本研究结果发现CHD患者中AMI组Hcy水平最高，UAP次之，SAP再次，3组均明显高于对照组（犘<0.01），说明Hcy在CHD的发生、发展中起重要作用，Hcy可作为CHD的预警指标。Hcy是由甲硫氨酸去甲基后生成，甲硫氨酸为一种必需氨基酸，来自食物及内源性蛋白质的分解，以动物性蛋白的含量较高。　　Hcy有2种代谢途径，（1）经转巯基旁路代谢，最终分解成尿酸随尿液排出。（2）在甲基化旁路重新合成甲硫氨酸，该途径称为叶酸循环，反应由甲硫氨酸合成酶（MS）催化，VB12是MS的辅基，参与甲基的转移[7],VB12缺乏不仅因5.甲基四氢叶酸上的甲基不能转移，不利于甲硫氨酸的生成，而且还会影响四氢叶酸的再生；FA的衍生物5.甲基四氢叶酸则为Hcy的再甲基化提供甲基，FA缺乏时既可因缺少原料导致Hcy的再甲基化反应受阻，还会影响亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，进一步影响5.甲基四氢叶酸的生成，引起Hcy堆积，造成高Hcy血症[8].　　本研究发现，Hcy水平与FA和VB12水平呈负相关（犘<0.01），说明FA和VB12不足是影响Hcy升高的一个重要因素。本研究发现，CHD患者和对照组中Hcy水平均为男性高于女性，高龄组高于低龄组，吸烟组高于非吸烟组，说明性别、年龄和吸烟状况是Hcy升高的重要因素。性别对Hcy的影响，可能与女性雌激素水平高于男性有关，也可能因男性肌肉多于女性所致[9].年龄对Hcy的影响则多与维生素代谢有关，随着年龄增长各器官功能逐渐减退，消化功能减退将引起B族维生素食品摄入减少；免疫功能减退易发生营养缺乏，引起FA和VB12水平下降；代谢功能减退，特别是Hcy代谢相关酶活性降低可影响Hcy的代谢，导致高Hcy血症。吸烟对Hcy的影响可能与香烟中尼古丁的主要代谢产物---可替宁有关[10].总之，高Hcy血症与CHD发病关系密切，在触发CHD危险事件中起着重要作用，Hcy可作为CHD病变的预警指标。对男性、吸烟和高龄CHD患者，应定期检测Hcy、FA和VB12,实施饮食、生活行为干预，防止血液中Hcy水平进一步升高。　　参考文献　　[1]MaldonadoC,SoniCV,TodnemND,etal.Hyperhomocysteinemiaandsuddencardiacdeath:potentialarrhythmogenicmechanisms[J].CurrVascPharmacol,2010,8（1）：64.74.　　[2]MirdamadiA,FarzamniaH,VarzandehP,etal.Associationbe.tweenserumhomocysteineconcentrationwithcoronaryarterydis.easeinIranianpatients[J].ARYAAtheroscler,2011,7（2）：63.67.　　[3]NaghshtabriziB,ShakerianF,HajilooiM,etal.Plasmahomocys.teinelevelanditsgenotypesasariskfactorforcoronaryarterydiseaseinpatientsundergoingcoronaryangiography[J].JCardio.vascDisRes,2012,3（4）：276.279.　　[4]LiuC,XieG,HuangW,etal.Elevatedserummyeloperoxidaseac.tivitiesaresignificantlyassociatedwiththeprevalenceofACSandHighLDL.ClevelsinCHDpatients[J].JAtherosclerThromb,2012,19（5）：435.443.　　[5]CiaccioM,BelliaC.Hyperhomocysteinemiaandcardiovascularrisk:effectofvitaminsupplementationinriskreduction[J].CurrClinPharmacol,2010,5（1）：30.36.　　[6]MahalleN,KulkarniMV,GargMK,etal.VitaminB12deficiencyandhyperhomocysteinemiaascorrelatesofcardiovascularriskfac.torsinIndiansubjectswithcoronaryarterydisease[J].JCardiol,2013,61（4）：289.294.　　[7]LentzSR.Mechanismsofhomocysteine.inducedatherothrombosis[J].JThrombHaemost,2005,3（8）：1646.1654.　　[8]HaoL,MaJ,ZhuJ,etal.Highprevalenceofhyperhomocysteine.miainChineseadultsisassociatedwithlowfolate,vitaminB.12,andvitaminB.6status[J].JNutr,2007,137（2）：407.413.　　[9]ErnestS,HosackA,O′brienWE,etal.HomocysteinelevelsinA/JandC57BL/6Jmice:genetic,diet,gender,andparentaleffects[J].PhysiolGenomics,2005,21（3）：404.410.　　[10]MarszallM,MakarowskiR,CzarnowskiW.Theinfluenceofto.baccosmokingonhomocysteineandglutathionelevelsinbiologi.calsamples[J].PrzeglLek,2006,63（10）：948.950.　　（收稿日期：2014.01.18）