原发性高血压患者高密度脂蛋白与血压变异性的关系

血压变异性反映个体在一定时间内血压波动的程度，是人类血压最基本的生理特征之一。它与高血压靶器官损害关系密切[1]，是卒中和冠心病风险的强有力预测因素。目前国内外关于原发性高血压患者高密度脂蛋白与血压变异性的关系研究较少。故本文回顾性调查分析原发性高血压患者HDL降低组和HDL正常组之间24 h平均血压及血压变异性的差别，旨在探讨原发性高血压患者高密度脂蛋白与血压变异性的关系，为临床更好的控制高血压血压变异性及降低心脑血管并发症发生率提供依据。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：入选石河子大学医学院第一附属医院心内科2011年1月～2013年1月间住院的原发性高血压患者120例，分为两组，其中HDL降低(HDL<0.9 mmol/L)组(A组)60例，男29例，女31例，年龄37～75岁，平均(52.80±9.38)岁。HDL正常(0.9～1.45 mmol/L)组(B组)60例，男26例，女34例，年龄35～79岁，平均(51.95±8.94)岁。所有原发性高血压诊断符合《中国高血压防治指南》(2010年修订版)的高血压诊断标准：收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)，经病史、查体、实验室检查排除继发性高血压、严重肝、肾功能不全、代谢性疾病、慢性心力衰竭及内分泌疾病。以动态血压监测得到的24 h收缩压和舒张压、日间收缩压和舒张压、夜间收缩压和舒张压的标准差作为血压变异的指标。所有患者在接受24 h动态血压监测之前停服降压药及对血压影响明显的药物3 d。

1.2方法

1.2.1动态血压监测：所有受试者均于早10：00在左上臂佩带时间设定统一的全自动无创性便携式动态血压监测仪，符合美国医疗仪器发展协会标准。白天(10：00～22：00)每30分钟监测1次;夜间(22：00～次日晨10：00)每30分钟监测1次，计算机自动分析有效记录>80%的患者，血压监测期间患者可以从事正常活动，监测过程中嘱患者不要挤压左臂，防止袖带滑脱，避免剧烈活动。

1.2.2研究参数：①24 h血压监测：24 h平均收缩压(24hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)、白天平均收缩压(dSBP)、白天平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)。②血压变异性：24 h收缩压标准差(24 hSSD)、24 h舒张压标准差(24 hDSD)、白天收缩压标准差(dSSD)、白天舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)。

1.2.3　HDL测定：受试者于清晨空腹(禁食10～12 h)采静脉血，采用德国罗氏诊断有限公司生产的高密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒，以酶法测定。

1.3统计学处理：采用SPSS17.0软件包进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验。计数资料采用百分数表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1基本临床资料比较：两组患者年龄、性别、体重指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2两组24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24hSSD、24hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3讨论

氧化低密度脂蛋白(oxidized Low Density Lipoprotein，ox-LDL)极易被巨噬细胞吞噬而形成泡沫细胞，参与动脉硬化斑块的形成[2]。杨玲等[3]研究亦发现急性冠脉综合征患者血浆ox-LDL比稳定性冠心病患者明显升高，从而得出ox-LDL可能参与了动脉粥样硬化斑块的演变。ox-LDL还具有细胞毒性作用，直接损伤血管内皮细胞和平滑肌细胞，这些进一步促进动脉粥样硬化的发生和发展，从而影响动脉的收缩性，对动脉血压也将产生影响。有研究表明HDL或HDL相关的血小板活化因子乙酰基水解酶可通过使血小板活化因子或ox-LDL失活，从而重建树突状细胞的迁移过程，减轻动脉粥样硬化[4]。国内高云峰等[5]通过动物实验也发现HDL对动脉粥样硬化有一定的抑制效果。本文研究结果显示HDL降低组患者24hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP水平均显著高于HDL正常组，提示HDL与EH患者血压密切相关。一定水平的血压是维持组织器官有效血液灌注的前提，为保证机体更好的适应内稳态和外界环境的变化，血压水平也在不断波动，这种波动被称为血压变异性。本文研究结果显示EH患者血压变异性与HDL存在显著相关性。HDL可能通过以下途径影响血压的变异性：①HDL体积小，能穿透动脉内膜，将沉积在里面的胆固醇等脂质斑块破碎并携带出血管壁，并修复血管内膜破损，恢复血管内皮细胞功能，从而使动脉硬化斑快消退，使血管弹性得到最大程度的恢复和保护。②体内HDL抗氧化作用的主要生理靶点是低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein，LDL)[6]，高密度脂蛋白胆固醇(HighDensity Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)通过保护低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)不被氧化成ox-LDL来促使缓激肽的内皮依赖性血管扩张，从而参与血压变异的产生。③溶血磷脂酰胆碱(Lysophosphatidylcholine，LPC)是LDL在氧化过程中由磷脂酶A2催化生成，是ox-LDL的主要活性成分。LPC具有细胞毒性，使内皮细胞变性、坏死、脱落。用LPC体外孵育正常血管能模拟ox-LDL对血管内皮依赖性舒张的损伤作用[7]。LPC还可能通过增加内皮细胞caspase-3和caspase-7活性以及细胞内钙离子浓度来诱导内皮细胞凋亡[8]。国内陈春烨等[9]研究发现bcl-2基因在ox-LDL诱导的血管内皮细胞凋亡中发挥重要作用，ox-LDL通过下调bcl-2表达促进血管内皮细胞凋亡。HDL-C通过减少ox-LDL的产生来减轻ox-LDL对血管内皮细胞的损伤，从而增加动脉管壁的顺应性。④HDL通过调节内皮舒张因子一氧化氮(NO)等的生成及其活性来控制血管的舒张[10]。本组资料显示HDL降低组患者血压变异性显著高于HDL正常组。目前，大量的流行病学证据提示：高血压患者的靶器官损害与血压变异性的关系比与血压水平的关系更密切，血压变异性越大，靶器官损害就越重。最近有一项前瞻性研究发现：在预测高血压病所致靶器官损害的风险中，收缩压的变异引起的危害排在首位，脉压其次，舒张压的变异引起的危害最小[11]。所以在EH患者的降压治疗中，为更有效的降低高血压并发症的发生率与死亡率，除了给予降压治疗调节血压至正常水平外，还必须通过控制HDL水平来减小血压的变异性。

4参考文献

[1]余娟，周丽，张玉芝.高血压患者血压变异性与靶器官损害的关系探讨[J].中国医药指南，2012，10(21)：182.

[2]S Yla-Herttuala，W Palinski，M E Rosenfeld，etal..Evidence for the presence of oxidatively modified low densitylipoprotein in atherosclerotic lesions of rabbit and man[J].J ClinInvest，1989，84(4)：1086.

[3]杨玲，黄景文，万建平，等.低密度脂蛋白氧化比率与冠心病各种危险因素的相关性[J].吉林医学，2012，33(6)：1151.

[4]Yu BL，Wang SH，Peng DQ，et al.HDL and immunomodu lation：an emerging role of HDL against atherosclerosis[J].Immunology and Cell Biology，2010，88(3)：285.

[5]高云峰，宋亚贵，王鹏飞，等.实验性动脉粥样硬化高密度脂蛋白抑制效果观察[J].吉林医学，1983，4(1)：26.

[6]Navab M，Ananthramaiah GM，Reddy ST，et al.The oxidation hypothesis of atherogenesis is the role of oxidized phospholipids and HDL[J].J Lipid Res，2004，45(6)：993.

[7]Deng HF，Xiong Y.Effect of pravastatin on impaired endothelium-dependent relaxation induced by lysophosphatidy cholinein rat aorta[J].Acta Pharmacol Sin，2005，26(2)：92.

[8]Matsubara M，Hasegawa K.Benidipine，a dihydropyridine-calcium channel blocker，prevents lysophosphatidylcholine-induced injury and reactive oxygen species production in human aortic endothelial cells[J].Atherosclerosis，2005，178(1)：57.

[9]陈春烨，张干勇，易龙，等.bcl-2在氧化低密度脂蛋白诱导人血管内皮细胞凋亡中的作用[J].第三军医大学学报，2009，31(8)：663.

[10]Shaul PW，M ineo C.HDL action on the vascular wall isthe answer NO[J].J Clin Invest，2004，113(4)：509.

[11]Metoki H，Ohkubo T，Kikuya M，et al.Prognostic significiance of morning pressure surge and nocturnal blood pressure decline.The Ohasama Study[J].Hypertension，2006，47(2)：149.