尿微量白蛋白和糖化血红蛋白的检测对糖尿病肾病的临床意义

　　作者：张逸,张木坤,刘露,余小青　　作者单位：广东省农垦中心医院检验科，广东湛江524002

　　【摘要】 目的 测定糖尿病(DM)患者空腹血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c)和尿微量白蛋白(MAU)，了解糖尿病(DM)所致糖尿病肾病(DN)的临床情况及HbA1c和MAU对DN的诊断、疗效评估价值。方法 利用韩国BODITECH公司的免疫荧光分析方法，对160例2型DM患者检测尿MAU和HbA1c，并对其结果进行分析。结果 与对照组比较，无DN组、早期DN组和临床DN组Glu的HbA1c和MAU差异均有高度显著性(P<0.01)，早期DN组和临床DN组与无DN组比较差异均有高度显著性(P<0.01)，临床DN组与早期DN组比较差异也有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论 HbA1c和尿MAU可作为早期DN的诊断指标，同时对DM所致肾脏损害的程度和发展以及疗效观察有重要的临床意义。

　　【关键词】 尿微量白蛋白,糖化血红蛋白,糖尿病;糖尿病肾病

　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)三大并发症之一。美国疾病预防控制中心统计资料显示，DN患者占DM的67%以上，欧美国家慢性肾功能衰竭(CRF)透析患者中心DN占43%左右，DN是DM患者终末期肾衰(ERDS)死亡的主要原因[1]。目前，在我国DN发病率亦呈上升趋势，其发生和发展主要与糖代谢紊乱有关。为了早期发现DM患者肾脏病变，有效控制DN的发生，我们检测了160例2型DM患者24h尿微量白蛋白(MAU)和糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(Glu)，并分析MAU与HbA1c在DN中的临床意义及二者的关系，现报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 检测对象

　　①160例2型DM患者(DM组)，年龄46～80岁，平均58.3岁，其中男86例，女74例，病程3个月～26年，≥10年60例。全部病例均为我院2006年11月～2008年6月门诊及住院患者，均符合1999年世界卫生组织DM诊断标准[2]，DN诊断按黄峻拟定的标准[3]，将DN的进展分为早期DN(20mg/L200mg/L)，其中早期DN组57例，临床DN组25例，无DN组78例。②对照组40例，年龄25～50岁，平均36.2岁，均为本院体验的健康人群，排除心、脑、肾及其他血管性疾病患者。

　　1.2 标本收集

　　所有尿液标本均收集24h尿，测定尿MAU，所有血液标本均空腹静脉采血，测定HbA1c和GLU。

　　1.3 检测方法

　　①血糖检测采用酶电极法，仪器为BECKHANCXT生化分析仪。正常参考值：3.89～6.11mmol/L。②HbA1c检测采用免疫竞争法，仪器为韩国BODITECH公司免疫荧光分析仪，参考值4.3%～6.5%。③尿MAU检测采用双抗体夹心免疫荧光法，仪器为韩国BODITECH公司免疫荧光分析仪，参考值：0～20mg/L。

　　1.4 统计学方法

　　计量数据以±s表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。

　　2 结果

　　无DN组、早期DN组和临床DN组Glu、HbA1c和尿MAU结果与对照组比较差异有高度显著性(P均<0.01);早期DN组和临床DN组与无DN组比较差异有高度显著性(P均<0.01);临床DN组与早期DN组比较差异也有显著性(P<0.05或P<0.01)，见表1。表1 血HbA1c、Glu和尿MAU检测结果(略)

　　3 讨论

　　3.1 DN早期诊断的重要性

　　现今在发达国家，DM是第七大导致患者死亡的疾病。在美国，每年用于这一痛苦疾病的医疗保健支出高达1326亿美元，预计到2020年，这一费用将上升到1920亿美元。目前，DM的肾损害评价多以尿蛋白、尿素氮、肌酐作为主要检测指标，然而这些项目难以发现早期的肾损害。虽然β2-微球蛋白能够反映早期的肾小管损害，但在酸性尿液中易分解，常出现假阴性[4];肾组织活体检查，灵敏准确，由于具有创伤性而难以普及。早期DN肾功能损伤在一般肾功能检查是正常的，尿常规检查蛋白是阴性的，此时病理改变大多属可逆性，一旦进入临床DN，表现为持续性蛋白尿，在治疗方面只可能延缓，而不能阻止其进展为终末期肾病。因此，DN的早期诊断，早期合理治疗是决定其预后的关键[1]。

　　3.2 MAU可作为诊治DN的监测指标

　　目前，检查早期DN肾功能损伤的实验室检查比较多[1]，但对肾小球早期损伤检测方法不多，最常用MAU尿，MAU尿是指尿中蛋白呈亚临床性升高，而尿常规定性检查尿蛋白为阴性的一种病理现象[5]。由于DM患者的肾损害早期尿中蛋白以白蛋白为主，白蛋白分子量66854道尔顿，是由肾小球滤过膜允许通过的一种最小蛋白质，但几乎被近曲小管全部重吸收，当肾小球病变，蛋白滤过量超过肾小管重吸收量，则导致尿中白蛋白含量升高。MAU尿是肾脏损伤的一个早期信号，在肾组织学和结构改变之前即可检出。因此，MAU尿检测可用于发现早期DM[6]及反映DM早期肾损害的敏感指标。本组资料显示：DM患者MAU含量比对照组高差异有高度显著性(P<0.01)，同时也显示早期DN组和临床DN组MAU含量比无DN组高，差异有高度显著性(P<0.01)，且临床DN组MAU含量比早期DN组高，差异也有高度显著性(P<0.05或P<0.01)。进一步证实了MAU尿可反映DM早期肾损害及DN损害程度指标。总之MAU可作为推断DN发展速度和预后以及治疗监测的指标。

　　3.3 Glu和HbA1c是反映DN进展的指标

　　DM是一组病因和发病机制尚未完全明了的内分泌代谢性疾病，在我国发病率为2%～3%。HbA1c是血红蛋白(Hb)在高糖的作用下发生缓慢连续的非酶促糖化的产物，通常占总Hb的5%～8%，主要组分为HbA1c[7]，HbA1c不是反映瞬间血糖水平的数值，而是一个反映前两个月的葡萄糖水平的平均指标，其数值并不受到短期内或偶尔出现的血糖波动的影响，循环中红细胞的平均半衰期为60天，所以HbA1c水平不会变化得很快，只有当饮食或者治疗方案大幅度改变，大约3～4周后，HbA1c的数值才开始反映其变化，它与传统的血糖监测所反映的DM控制水平之间有着极好的相关性，此值可以作为反映平均血糖值的一个监测指标，从而依靠它来建立每个患者的特定DM治疗目标。本组资料也证实了，DM组GLU、HbA1c含量高于正常对照组(P<0.01)，早期DN组和临床DN组的GLU、HbA1c含量比无DN组高(P<0.01)，临床DN组GLU、HbA1c含量比早期DN组高(P<0.05或P<0.01)，表明GLU与HbA1c含量与肾脏损害可能存在内在关系。HbA1c是反映DM血糖控制好坏最重要的标准，也反映DN的病变程序。

　　因此，MAU尿与HbA1c的异常增高，在DN中有着一致的病理基础，两者在DN的早期诊断和反映的病变程度上有一致性。故对DM患者应定期测定HbA1c与MAU水平，以监测DM的发生与发展，使医生了解和及时采取有效措施，防止或延缓DN的发生。

　　【参考文献】

　　[1]邱谷，戴桥林，戴世荣.糖尿病早期肾损害的实验室检查[J].检验医学与临床，2007，4(9)：865-867.

　　[2]关子安.现代糖尿病学[M].天津：天津科学技术出版社，2001：45.

　　[3]黄峻.内科学[M].北京：科学出版社，2002：810-812.

　　[4]Tom Limson PA, Dalton RN, Hartley B, et al. Low molecular weight protein excretion in glomerular disease:a comparative analysis [J]. Pediatr Nephrol，1997,11(3):285-290.

　　[5]郭群，张葵.尿中微量白蛋白测定在冠心病中的应用[J].临床检验杂志，2003，21(5)：307-309.

　　[6]Bangstad HJ, Osterby R, Dahl-Jorgensen K, et al. Early glomerulopathy is present in young, type1 (insulin-dependent) diabetic patients with microalbuminuria [J]. Diabetologia,1993,36(6):528-529.

　　[7]张长礼.免疫凝聚法测定糖化血红蛋白[J].检验与临床，2004，5(3)：190-191