美宝湿润烧伤膏与液氮冷冻联合治疗妊娠期外阴尖锐湿疣的疗效

　　作者：孙燕,杨文东　　作者单位：东营市第二人民医院，山东 东营 257335;利津县第二人民医院，山东 利津 257447

　　【摘要】目的：观察美宝湿润烧伤膏(MEBO)与液氮冷冻联合治疗妊娠期外阴尖锐湿疣的临床疗效。方法：79例妊娠期尖锐湿疣患者采用液氮冷冻治疗疣体、根部及醋酸白试验阳性区域，创面外涂MEBO。结果：经MEBO与液氮冷冻联合治疗后，皮损创面约1周～2周愈合，术后无明显瘢痕。第2周无复发，第4周有2例复发，第8周有1例复发，第12周无复发，第16周无复发，总复发率为3.8%(3/79)。术后第3个月无新增赘生物，继续随访至6个月，无一例复发，复诊率100%，治愈率100%。无一例不良反应发生，无一例患者终止妊娠。结论：MEBO与液氮冷冻联合治疗妊娠期外阴尖锐湿疣具有治愈率高、复发率低、疣体清除快、创面愈合快不留硬结和瘢痕、疗程短、无不良反应等优点，不诱发宫缩，可用于孕妇。

　　【关键词】 妊娠期 尖锐湿疣 MEBO 冷冻 液氮

　　尖锐湿疣(CA)是一种常见的性传播疾病，由人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)所致的皮肤黏膜良性赘生物，HPV除了引起CA外，还可引起局部不典型增生，有高度的致癌性[1]，应及时诊断、彻底治疗。治疗以全身抗病毒、调节免疫为主，局部外用药、激光治疗相结合。其治疗后易复发的情况仍是目前临床上达到彻底治愈时比较棘手的问题。由于妊娠期用药对胎儿不利，必须以物理治疗为主。我们于2001年1月至2007年6月对患有外生殖器及肛周尖锐湿疣的妊娠期CA患者先进行液氮冷冻，然后创面外涂美宝湿润烧伤膏(MEBO)，取得了很好的疗效，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 79例妊娠期外阴CA患者均经临床病理确诊，或阴道分泌物PCR检测HPV阳性，并经5%醋酸白试验证实。病程18 d～45 d，孕期3个月～7个月，48例患者无症状，自己无意发现外阴长有赘生物，31例患者因白带增多有异味，伴外阴及肛周瘙痒，在妇产科检查发现长有针刺状、菜花状赘生物，触之易出血，合并有阴道炎、宫颈炎。发病部位为大小阴唇、阴蒂、阴道口、会阴、尿道口、肛门周围。疣体大小、数量不等。诊断依据明显的临床症状如局部瘙痒、疼痛、阴道恶臭分泌物等;妇检发现外阴疣状物;病理组织活检;阴道分泌物PCR检测HPV阳性。

　　1.2 方法 MEBO为汕头经济特区美宝制药厂生产。阴道炎、宫颈炎严重的患者用1∶5 000高锰酸钾溶液外阴冲洗，2次/d。待分泌物减少再采用液氮冷冻治疗疣体、根部及醋酸白试验阳性区域(用与皮损大小基本一致的棉签蘸取液氮，迅速压于皮损上约5 s～10 s，每个皮损冻融2次～3次)。术后创面不予包扎，当即以MEBO外涂，厚度约为1 mm。嘱患者创面避免接触水，前3天每4 h涂药一次，以后可每6 h涂药一次，每次涂药前用无菌棉签擦净残留药物及分泌物。若不慎创面与水接触后，增加涂药一次。术后无需服用抗生素。对疣体数量多且疣体大的患者分次治疗，1周后作第2次治疗。丈夫患病者应夫妇同时治疗。

　　1.3 临床疗效观察 所有患者治疗后均每2周复查一次，观察其复发情况和药物不良反应。痊愈为治疗后自觉症状及局部病灶完全消失，皮肤、黏膜恢复正常，无再接触史，随访观察局部治疗恢复情况，连续随访6个月，局部未再出现病灶;复发为治疗后自觉症状及局部病灶完全消失，无再接触史，6个月内随访，局部再次出现病灶。

　　2 结果

　　经MEBO与液氮冷冻联合治疗后，皮损创面约1周～2周愈合，术后无明显瘢痕。第2周无复发，第4周有2例复发，第8周有1例复发，第12周无复发，第16周无复发，总复发率为3.8%(3/79)。术后第3个月无新增赘生物，继续随访至6个月，无一例复发，复诊率100%，治愈率100%。无一例不良反应发生，无一例患者终止妊娠。

　　3 讨论

　　近年来CA在我国的发病率有上升的趋势，占性传播疾病的第三位[2]。由于CA患者多数无症状，病程长短不能准确判定，可以几天到数月，而妊娠期CA生长速度快，可能与孕妇免疫功能改变、体内激素水平改变[3]、妊娠妇女淋巴转化率比非妊娠者低有关，特别是妊娠期细胞介导的免疫功能受抑制及激素水平的升高，是目前公认的因素。女性生殖道温暖潮湿的环境也有利于病变的发生[4]。目前常用的治疗方法如物理疗法(激光、冷冻、电灼、微波)、化学疗法(如鬼臼毒素、三氯醋酸)、外科疗法等，虽可较快破坏及去除疣体，但均存在着治愈率低、复发率高的缺点。为防止复发而提高治愈率，临床上常采用系统或局部注射干扰素、白介素2、胸腺素、转移因子等免疫调节剂，但效果并不理想，且存在患者治疗费用高、注射局部时疼痛明显等不足。目前认为造成本病易复发的原因主要是因为人类乳头瘤病毒(HPV)的潜伏感染及亚临床感染的存在、病毒的再活动和局部细胞免疫功能低下[5]。有人发现病灶局部自然杀伤细胞(NK细胞)越低，复发率越高[6]。这就提示我们在治疗CA时，一方面要针对病灶部位的病毒;另一方面还要针对病灶部位的免疫调节。

　　妊娠期CA患者，由于处于特殊生理时期，担心疾病会影响胎儿，心理压力非常大。过去认为妊娠早期发现CA应终止妊娠。我们采用液氮冷冻疗法先将疣体清除后再联合MEBO治疗创面，治疗结果显示，皮损创面约1周～2周愈合，术后无明显瘢痕。第2周无复发，第4周有2例复发，第8周有1例复发，第12周无复发，第16周无复发，总复发率为3.8%。术后第3个月无新增赘生物，继续随访至6个月，无一例复发，复诊率100%，治愈率100%。无一例不良反应发生，无一例患者终止妊娠。其一，由于液氮冷冻治疗对疣体细胞有直接杀伤作用，冷冻后细胞内凝结成冰球，冰球溶解后造成毛细血管内凝血，阻断细胞营养供应，致细胞坏死脱落。其二，由于MEBO具有抗菌消炎、促进创面愈合、减少瘢痕形成的作用[7～9]：抗菌消炎作用 MEBO为低溶点软膏剂型。涂用该药后，内层温化与创面作用发生作用，而外层因环境温度低于药物熔点，药剂仍呈膏态，有效地隔离了创面与外界的联系，对创面起到保护作用。而MEBO中含有的β谷甾醇、黄柏、蜂蜡，可改变细菌形态，促进细菌变异，降低细菌毒力，有效地发挥抗炎作用，减少感染机会。促进创面愈合 MEBO的主要成分黄柏、蜂蜡、麻油等成分。蜂蜡、麻油具有解毒生肌，促进创面肉芽组织再生，加速创面的血液循环，提供正常的生理湿润环境，供给创面所需的营养物质(其中营养物质如糖、氨基酸、蛋白质、脂肪等)，促进局部新陈代谢。MEBO可以被皮肤残余组织中的潜能再生细胞吸收，在生理湿润环境中，转化为干细胞并在原位分化成各种皮肤细胞，生理性修复创面，使其无瘢痕愈合。减少瘢痕形成 MEBO具有抑制胶原纤维过度增生，协调胶原纤维与上皮细胞增长比率，从而减少瘢痕形成。缓解创面疼痛 MEBO中的药物成分小檗碱，不仅对常见细菌有抑制作用，同时通过保护神经末梢和降低痛感，松驰立毛肌等作用，有效地缓解创面的疼痛。

　　综上所述，液氮冷冻治疗CA，术时不易出血，定位准确，视野清楚。及时采用MEBO外涂术后创面，不仅可以止疼、减少感染、促进创面愈合、减少瘢痕形成。而且因MEBO使用方便，无副作用，价格低廉，患者易于接受。MEBO与液氮冷冻联合治疗妊娠期外阴CA具有治愈率高、复发率低、疣体清除快、创面愈合快不留硬结和瘢痕、疗程短、无不良反应等优点，不诱发宫缩，可用于孕妇。本组资料表明妊娠期CA可以治疗，并非必须终止妊娠。

　　【参考文献】

　　[1] 张惜阴.实用妇产科学[M].第2版，北京：人民卫生出版社，2003：593.

　　[2] 龚向东，叶顺章，张君兰，等.1991年至2001年我国性病流行病学分析[J].中华皮肤科杂志，2002，35(3)：178182.

　　[3] 胡丽娜，梁宪生,刘维超，等.妊娠期尖锐湿疣人乳头瘤病毒检测及药物流产时病变的变化[J].中华妇产科杂志，1998,33(3):174.

　　[4] 田扬顺.尖锐湿疣诊治新疗法[J].中国临床医生,2005,33(3):17.

　　[5] 张学军.皮肤性病学[M].第6版，北京：人民卫生出版社，2004：220221.

　　[6] 杨健.尖锐湿疣的复发与细胞免疫功能[J].中华皮肤科杂志，1999，32(3)：174175.

　　[7] 徐荣祥.烧伤医疗技术蓝皮书(第一卷)[M].北京：中国医药科技出版社，2000：4142.

　　[8] 徐荣祥.烧伤湿性医疗技术[J].中国烧伤创疡杂志，1997，9(3)：5.

　　[9] 邢东明.促进皮肤创面愈合及抗感染作用的实验研究[J].中国烧伤创疡杂志，1989，1(1)：52.