结节性痒疹患者血清中食物不耐受sIgG、IgG亚型和TNFα水平测定

　　作者：陈嵘，廖家，林映萍，张国学，陈宏翔 作者单位：1.广东医学院附属医院皮肤科，广东湛江524001;2.中山市第二人民医院皮肤病防治所，广东中山528447;3.华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科，湖北武汉430023

　　【摘要】 目的 探讨食物不耐受sIgG(FIsIgG)和TNFα在结节性痒疹发病机制中的作用。方法 应用ELISA和散射比浊法分别检测34例结节性痒疹患者和20例正常人血清中FIsIgG 、TNFα、总IgG和IgG亚型水平。结果 结节性痒疹组血清中FIsIgG阳性率和TNFα水平明显高于对照组(P<0.05)。与对照组比较，结节性痒疹组血清中IgG1、IgG4水平明显升高，而IgG2水平明显降低(P<0.05)。结论 食物不耐受导致TNFα上调可能参与结节性痒疹的发病

　　【关键词】 结节性痒疹;食物不耐受;IgG;肿瘤坏死因子

　　Serum levels of food intolerancespecific IgG, IgG subtypes and TNFα in prurigo nodularis

　　CHEN Rongyi1, LIAO Jia2, LIN Yingpin1, ZHANG Guoxue1, CHEN Hongxiang2 (1.Department of Dermatology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China)

　　Abstract：Objective To study the role of food intolerancespecific IgG (FIsIgG) and TNFα in the pathogenesis of prurigo nodularis (PN).Methods Serum level s of FIsIgG, TNFα, total IgG and IgG subtypes in 34 PN patients and 20 normal controls were measured by ELISA and nephelometry assay, respectively. Results Prevalence of serum FIsIgG and level of TNFα were significantly higher in PN group than those in control group (P<0.05). Compared with control group, serum level of IgG1 and IgG4 increased, but that of IgG2 decreased in PN group (P<0.05).Conclusion TNFα upexpression induced by food intolerance may be involved in the pathogenesis of PN.

　　Key words: prurigo nodularis; food intolerance; IgG; tumor necrosis factor

　　食物不耐受(food intolerance, FI)是一种复杂的变态反应性疾病，IgG介导的食物过敏反应属Ⅲ型变态反应，反应发病迟缓，通常在摄入食物24～120h后，临床表现为多个系统的慢性症状，其中消化系统和皮肤表现最多[1]。患者很难做出自我诊断，并且检测手段滞后、诊断方法不普及，医师对IgG介导的食物过敏反应的临床症状认识不够，临床诊治困难。已知结节性痒疹(PN)是一种多发性瘙痒性结节，其病因未明，特应性皮炎、肝病、HIV感染、肾衰竭、谷胶性肠病、胃肠功能紊乱和内分泌障碍和昆虫叮咬可促进或诱发本病[2]。对IgG在PN中的作用知之甚少，为探讨PN与IgG介导的过敏反应的关系，本研究测定34例PN患者血清中14种常见FIsIgG及IgG亚型，并与TNFα水平进行比较，试揭示FIsIgG和TNFα在PN发病中的作用。

　　1 材料和方法

　　1.1 研究对象

　　PN组患者34例均来自广东医学院附属医院皮肤科,均经病理确诊结节性痒疹并排除其它系统性疾病及肿瘤，未经系统性治疗。其中男20例，女14 例;年龄17～55岁，平均(32.0±3.2)岁;病期4月至22a，中位数病期6a。对照组正常人20例，为广东医学院附属医院健康体检者，无过敏性疾病及家族过敏史，无免疫及炎症性疾病史，男12例，女8例，年龄18～49岁，平均(31.0±4.5)岁。两组之间年龄及性别差异无统计学意义。

　　1.2 方法

　　采集静脉血4 mL，分离血清先进行食物过敏原sIgG及TNFα测定，其余血清于-20℃保存，行总IgG和IgG亚型测定。

　　1.2.1 FIsIgG测定 使用美国Biomerica公司生产的14种食物过敏原sIgG抗体，包括牛肉、鸡肉、鳕鱼、玉米、蟹、鸡蛋、蘑菇、牛奶、猪肉、大米、虾、大豆、西红柿和小麦，按试剂盒说明书操作。食物过敏原sIgG抗体浓度分为4级：<50 U/mL为0级(阴性)，50～100 U/mL为+1级(轻度不耐受)，100～200 U/mL为+2级(中度不耐受)，>200 U/mL为+3级(高度不耐受)。

　　1.2.2 TNFα测定 TNFα ELISA试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供，按说明书进行操作。

　　1.2.3 血清总、IgG和IgG亚型水平测定 总IgG、IgG亚型试剂盒分别购自BECKMAN公司、Binding Site 公司，用散射比浊法测定。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS 10.0软件对数据进行处理，采用卡方分析、t检验及相关分析。

　　2 结果

　　2.1 血清中FIsIgG阳性率

　　两组血清中均未检出鸡肉、猪肉、玉米和大米sIgG，PN组中牛奶、鸡蛋、虾、蟹sIgG阳性率明显高于对照组(表1)。PN组FIsIgG阳性28例(82.3%)，其中27例(79.4%)同时有2种或多种FIsIgG;对照组FIsIgG阳性8例(40.0%)，其中2例(25.0%)同时有2种FIsIgG;两组比较，差异有统计学意义(χ2=24.40,P<0.05)。表1 两组血清中10种食物sIgG阳性率

　　2.2 血清中TNFα水平

　　PN组血清中TNFα水平为(73.06±42.12) ng/L，明显高于对照组的(43.23±35.84)ng/L (P<0.01)，且PN组血清中TNFα水平与FIsIgG阳性率呈正相关(r=0.731,P<0.05)。

　　2.3 血清中总IgG和IgG亚型水平

　　与对照组比较，PN组血清中IgG1、IgG4水平明显升高，而IgG2水平明显降低;总IgG、IgG3水平在两组间比较差异无统计学意义(表2)。 表2 两组血清中总IgG和IgG亚型水平比较与对照组比较，*P<0.05。

　　3 讨论

　　IgG介导的食物过敏反应是过敏性疾病研究领域的新课题。据英国过敏协会统计，普通人群中FI阳性率高达45%，其中以婴儿和儿童的阳性率最高;多数患者表现为胃肠道症状和皮肤反应，但FI所致的症状个体差异极大[3]。YORK营养学实验室曾对2567例疑有FI的英国人进行调查，发现约69%病例罹患慢性病[4]，而PN也属于慢性皮肤病。本文发现PN患者中FIsIgG阳性率高达82.3%，其中鸡蛋、牛奶sIgG阳性率分别为61.8%、58.8%;这可能与IgG介导的食物过敏反应发生于从口到肛门的所有消化器官，产生各种慢性症状有关[1]。

　　IgG介导的食物过敏反应属迟发性反应，大多由多种食物引发，少有单一食物引起。胃肠道症状为腹痛、腹胀、腹泻或便秘等肠易激症状，体重减轻、厌食，部分炎性肠病也与此有关[5]。这与本组入选患者的临床表现基本相仿，并且2种以上食物特异性IgG升高为79.4%。IgG亚型的出现规律与Th细胞的调节功能有关，Th1细胞产生的细胞因子如γ干扰素可促进IgG2表达，Th2细胞产生的细胞因子如IL4可诱导IgG1、IgG3和IgG4表达[6]。本研究发现PN患者血清中IgG3水平与正常人比较差异无统计学意义，IgG1、IgG4水平增高，IgG2水平降低，推测IgG1、IgG4水平增高可能是PN患者Th2细胞功能增高产生IL4促进IgG1、IgG4表达的结果。

　　TNFα具有广泛的生物学活性，参与炎性反应和免疫应答。最近研究表明过敏性皮肤病中肥大细胞释放TNFα增多，通过成纤维细胞和角质形成细胞上的TNFR2诱导神经生长因子释放，最终引起表皮神经延长，这与特应性皮炎、银屑病、PN等皮肤病发病机制密切相关[710]。PN的病理变化为表皮角化过度，棘层肥厚，假上皮瘤样增生，真皮内非特异炎症细胞浸润和神经纤维增生。皮损内大量神经纤维增生提示神经因素可能参与PN发病机制。

　　本研究显示PN患者血清中TNFα水平明显高于对照组，且其表达与sIgG呈正相关，提示胃肠道功能紊乱导致FIsIgG产生。sIgG升高可能是Th2细胞分泌IL4诱导所致，sIgG与食物抗原形成的免疫复合物沉积在皮肤，引起Th1细胞拮抗Th2细胞继而产生TNFα，后者诱导成纤维细胞和角质形成细胞通过TNFR2释放神经生长因子而引起PN患者神经延长;表皮感觉神经增生后对表皮各种刺激的兴奋域升高，加重瘙痒，致使患者经常搔抓，日久引起皮肤结节性病变。本研究的缺陷是仅检测了PN患者血清中TNFα水平，但未检测皮损中TNFα表达及神经功能。

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