二期梅毒患者血清IL2、IL4和TNFα水平的检测
发表时间：2009-06-30 浏览次数：573次
作者：严军，黄晓中，李涛 作者单位：（广东省茂名市人民医院皮肤科，广东茂名 525000）
【摘要】 目的 探讨IL2、IL4和TNFα在二期梅毒发病机制中的作用。方法 采用ELISA法检测20例二期梅毒患者和20例正常人血清IL2、IL4和TNFα水平。结果 二期梅毒患者血清IL2、IL4和TNFα水平明显高于正常对照组（P<0.01）。结论 IL2、IL4和TNFα表达上调可能是二期梅毒发生Th1/Th2免疫应答失衡的主要原因。
【关键词】 二期梅毒；白介素2；白介素4；肿瘤坏死因子α
Serum levels of IL2, IL4 and TNFα in patients with second stage syphilis
YAN Jun, HUANG Xiaozhong,LI Tao
(Department of Dermatology, Maoming People's Hospital, Maoming, Guangdong 525000, China)
Abstract：Objective To investigate the role of IL2, IL4 and TNFα in the pathogenesis of second stage syphilis. Methods Serum contents of IL2, IL4 and TNFα were determined with ELISA in 20 patients with secondary syphilis and 20 healthy controls. Results Serum concentrations of IL2, IL4 and TNFα were significantly higher in syphilitic patients than those in the control group (P<0.01). Upexpression of IL2, IL4 and TNFα may contribute to the Th1/Th2 immune response disturbance during the development of second stage syphilis. Key words: syphilis; IL2; IL4; TNFα
二期梅毒患者具有相对完整的体液免疫功能，但其细胞免疫功能发生紊乱，Th2和Tc2型免疫应答占优势可能与梅毒螺旋体（TP）清除不全和慢性感染发生有关［1］。一旦早期梅毒患者的Th1型细胞因子产生受到明显抑制，就可使机体不能有效清除TP，导致感染的持续存在［2］。我们检测了20例二期梅毒患者血清中IL2、IL4和TNFα水平，旨在进一步了解二期梅毒的免疫学发病机制。 1 资料与方法 1.1 病例选择 20例二期梅毒患者均为我院门诊初诊病例，其中男12例，女8例，年龄20～48岁（平均34.2岁）。所有病例均经快速血浆反应素试验（RPR）和梅毒螺旋体被动颗粒凝集试验（TPPA）确诊。病例排除标准：HIV抗体阳性者，就诊前曾使用抗生素、糖皮质激素或免疫调节剂者，患有自身免疫性疾病或其他感染性疾病者， 妊娠、哺乳妇女。20例正常对照均为我院健康体检者，其中男13例，女7例，年龄25～45岁（平均32.8岁），RPR试验、TPPA试验及HIV抗体初筛试验皆为阴性，均无自身免疫性疾病病史。 1.2 IL2、IL4和TNFα检测 抽取外周静脉血4 mL，其中2 mL分离血清后做RPR试验、TPPA试验和HIV抗体初筛试验，余者置20℃保存待测。采用双抗体夹心ELISA法测定IL2、IL4和TNFα（试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司），严格按试剂盒说明书进行操作。 1.3 统计学处理 检测结果以均数±标准差（x±s）表示，采用t′检验。 2 结果 与对照组相比，二期梅毒患者血清IL2、IL4和TNFα水平明显升高（IL2：t′=5.093，P<0.01；IL4：t′=7.749，P<0.01；TNFα：t′=8.332，P<0.01）,详见表1。 表1 二期梅毒患者与对照组血清IL2、IL4和TNFα检测结果（略）
与对照组比较，*P<0.01。 3 讨论 Th1细胞主要分泌IL2、IFNγ，参与诱导迟发性超敏反应（DTH）和激活巨噬细胞；Th2细胞主要产生IL4、IL5，可协助B细胞产生抗体、介导嗜酸性粒细胞增多和拮抗巨噬细胞活化的Th1型细胞因子作用。Th1和Th2型细胞因子参与感染性疾病、过敏性疾病和自身免疫性疾病的发生［1］。IL2不仅促进T细胞生长，而且可刺激活化T细胞合成更多IL2、IFN 、淋巴毒素等细胞因子；IL2对T细胞的作用是由细胞表面的IL2受体介导，长期T细胞刺激可导致IL2受体脱落，后者可与游离的IL2结合而阻碍IL2与细胞的相互作用［3］。IL4对免疫应答的影响主要是抑制细胞免疫、促进体液免疫（特别是IgE反应）、增强特异性和非特异性的杀伤功能［4］。TNFα是一种重要的炎症因子，主要由单核巨噬细胞产生［5］。 本文的结果显示二期梅毒患者血清IL2、IL4和TNFα水平明显高于对照组，这与国内外学者的研究结果基本一致。早期梅毒患者血清IL2水平升高， CD4+T淋巴细胞分泌IL2增多；这有助于增强T淋巴细胞、NK细胞增殖与分化，在TP清除过程中发挥重要作用［67］。同时，梅毒患者外周血可溶性IL2受体（sIL2R）水平也升高；高水平sIL2R与IL2结合可使IL2难以发挥生物学作用，抑制细胞介导的免疫应答［3, 5］。早期梅毒外周血单个核细胞分泌IL4增多，且其表达水平随着病程的延长而增加［89］。一期、二期和潜伏梅毒患者血清TNFα水平明显高于对照组［5,10］。一方面，TNFα是TP感染后机体免疫应答的重要炎症介质，参与了TP感染后机体的病理生理反应；另一方面，TNFα又具有生长因子样作用，可促进表皮生长因子受体表达，协同表皮生长因子的促增殖作用，从而促进二期梅毒银屑病样皮疹发生［10］。 上述结果提示在二期梅毒中，TP感染引起外周血中IL2、IL4和TNFα表达上调，导致Th1型免疫应答逐渐减弱，Th2型免疫应答占据优势，最终发生Th1/Th2免疫应答失衡。笔者推测在二期梅毒中，IL2、TNFα水平升高可增强宿主对TP的免疫应答，有利于清除TP；IL4水平升高虽有利于调控细胞免疫应答强度和减轻TP所致的损伤，但抑制了机体清除TP的能力，从而引起TP感染的潜伏和持续。
【参考文献】 ［1］FAN Y M, ZOU X H, WU Z H, et al. Analysis of Th1/Th2 and Tc1/Tc2 balance from peripheral blood in patients with secondary early syphilis ［J］. Chin J Sex Transm Infect, 2004, 4(2): 7277.
［2］SALAZAR J C, HAZLETT K R, RADOLF J D. The immune response to infection with Treponema pallidum, the stealth pathogen ［J］. Microbes Infect, 2002, 4(11): 11331140.
［3］袁定芬, 张名莉, 徐佩红. 梅毒患者血清可溶性白介素2受体测定及其临床意义 ［J］. 中国医师杂志, 2002, 4(8): 855856.
［4］PODWINSKA J, LUSIAK M, ZABA R, et al. The pattern and level of cytokines secreted by Th1 and Th2 lymphocytes of syphilitic patients correlate to the progression of the disease ［J］. FEMS Immunol Med Microbiol, 2000, 28(1): 114.
［5］朱慧兰, 曾志荣, 叶兴东, 等. 梅毒患者细胞免疫的研究 ［J］. 中国性病艾滋病防治, 2002, 8(3): 139141.
［6］张秀英, 陈懿德, 庞玉森, 等. 早期梅毒患者血清白介素2和白介素10水平的检测 ［J］. 中华皮肤科杂志, 2002, 35(3): 219.
［7］MARRA C M, CASTRO C D, KULLER L, et al. Mechanisms of clearance of Treponema pallidum from the CSF in a nonhuman primate model ［J］. Neurology, 1998, 51: 957961.
［8］周晓明, 周礼义, 陈兴平. 梅毒患者单一核细胞体外培养观察白介素4和γ干扰素的变化 ［J］. 中华皮肤科杂志, 2002, 35(3): 185186.
［9］周平玉, 熊思东, 顾志英, 等. 白介素4、12和干扰素γ在早期显性梅毒转归中的动态变化 ［J］. 临床皮肤科杂志, 2005, 34(10): 656658.
［10］曹双林, 傅玲玲, 符梅, 等. 二期梅毒患者血清白介素6、白介素8及肿瘤坏死因子α测定 ［J］. 中华皮肤科杂志, 2001, 34(6):423424.
