甲氨喋呤对斑块状银屑病治疗前后TNFα、IL6的影响及其作用机制探讨
发表时间：2009-06-30 浏览次数：538次
作者：冯冬梅,郑学军,周向昭
作者单位：河北北方学院附属第一医院皮肤科，河北 张家口 075000
【摘要】 目的：探讨甲氨喋呤（MTX）对斑块状银屑病患者治疗前后肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL6）的影响和作用机制。方法：用ELIST法测定MTX治疗斑块状银屑病前后血清中TNFα，IL6水平。结果:MTX治疗后TNFα，IL6水平低于治疗前，有显著性差异（P=001）。结论：MTX可影响TNFα，IL6水平，是治疗斑块状银屑病的有效药物。
【关键词】 甲氨喋呤；斑块状银屑病；TNFα，IL6
银屑病是多基因遗传背景下的T细胞异常的免疫 性疾病，治疗药物很多，但大多疗效不确定。我们于20043~20063月应用MTX治疗52例斑块状银屑病住院患者，并对治疗前后TNFα和IL6进行了检测，以探讨甲氨喋呤治疗银屑病的疗效及作用机制。
1 资料与方法
11 一般资料
111 入选标准：从20043~20063月入院的银屑病患者中随机选择斑块状银屑病患者52例，男32例，女20例；年龄19~60岁；面积≥30%（体表面积）；病程2月~20年，平均3月，所有病例均符合斑块状银屑病的诊断标准。用药前均化验血、尿常规，肝、肾功能无异常。
112 剔除标准：①来诊前半年内服用过皮质类固醇激素、抗癌药及免疫抑制剂，曾外用皮质类固醇激素制剂或接受过放射线及紫外线治疗。②妊娠及哺乳期妇女。③治疗期间发生严重不良事件或疗效不佳终断用药者。④自行合并用药对研究治疗有影响者。
12 治疗方法 体重40~80kg患者使用甲氨喋呤10mg入液中静脉点滴，一周一次，疗程8~12周，辅以肌苷02g，tid，观察患者自觉症状及皮损消退情况。分别在治疗前和治疗后8~12周检测银屑病患者血清中TNFα、IL6水平。在用药过程中，每2周监测血、尿常规，肝、肾功能。
13 疗效判定标准 根据皮损部位、严重程度对治疗前和治疗后进行PASI评分，以评价疗效。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%，根据疗效指数判断治疗效果：痊愈为疗效指数≥90%；显效为疗效指数60%~89%；有效为疗效指数20%~59%；无效为疗效指数＜20%。显效率以痊愈和显效计算。
14 血清TNFα、IL6测定 治疗前后采集静脉血3mL，离心后取血清至于15mL的Eppendorf管中，-20℃保存待测。TNFα、IL6检测试剂盒购自北京邦定医学生物公司。采用双抗体夹心ELIST法，按使用说明书分别检测TNFα、IL6。用酶标检测仪测A450值，通过标准曲线计算TNFα、IL6含量。
15 统计学处理 采用SPSS140统计学软件进行统计学处理。
2 结果
21 临床疗效 治疗结束后，痊愈36例占6923%，显效9例占1731%，有效2例占384%，无效5例占962%，显效率为8654%。在治疗第5周及第7周分别有3例患者白细胞稍低于正常值，经对症治疗5d左右查白细胞恢复正常，按原计划使用甲氨喋呤。其余患者血、尿常规，肝、肾功能化验结果均正常。
22 血清TNFα、IL6测定 治疗前52例银屑病患者血清TNFα水平（x±s）（2328±1561） pg/mL，治疗结束后为(1410±398)pg/mL，治疗前后比较P=001；治疗前52例银屑病患者血清IL6水平（x±s）（22896±16631） pg/mL，治疗结束后为(14238±12867)pg/mL，治疗前后比较P=001，差异有统计学意义。
3 讨论
近年研究认为，银屑病是多基因遗传背景下的T细胞异常的免疫性疾病[1]，其主要的组织病理改变为角质细胞过度增生，炎症细胞浸润，新生血管生成。亦有报道银屑病患者TH1细胞分泌一系列细胞因子，如TNFβ、TNFγ、IL2、IL6等，这些细胞因子又可刺激邻近的细胞如角质细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞等大量分泌细胞因子IL8、ICAM1、VCAM1、IP10、TNFα、血管紧张素1等形成细胞因子级联放大作用，使银屑病慢性迁延[2]。有研究表明TNFα出现在炎症反应初期，是机体炎症与免疫反应应答的重要调节因子，分离银屑病皮损处T细胞，通过流式细胞仪分析发现人部分CD4和CD8+T细胞分泌TNFα[3,4]。TNFα可通过诱导T细胞表达VEGF mRNA(血管内表皮细胞生长因子)，VEGF是一种促血管形成、增加血管通透性的细胞因子，与银屑病斑块形成、真皮乳头层毛细血管扩张、扭曲密切相关[5]。目前用于银屑病治疗的药物很多，但很多药物疗效不确定，甲氨喋呤是一种免疫抑制剂，具有相当强的免疫抑制作用，它主要作用于细胞周期的DNA合成期，以阻止DNA的产生，抑制细胞核的有丝分裂[6]。自20世纪60年代被广泛应用于治疗各型重症的银屑病。近几年的研究发现，体内增殖的被激活的淋巴细胞是甲氨喋治疗银屑病的主要靶细胞[5]。我们应用甲氨喋呤治疗52例斑块型银屑病患者，显效率8654%。并对治疗前后TNFα、IL6进行检测，治疗后血清TNFα、IL6水平明显低于治疗前，表明甲氨喋呤为治疗斑块状银屑病的有效药物。
【参考文献】1 Christophers E.The immunopathology of psoriasis[J].Int Arch Allergy Immunol,1996,110(30)：199206
2 Frank C,Saporito M.Alan M.Methotrexate and psoriasis in the era of new biologic agents[J].J Am Acad Dermatol,2004,50(2):301309
3 Austin LM,Ozawa M,Kikuchi T,et al.The majority of epidermal T cells in Psoriasisvulgaris lesions can produce type 1 cytokines,interferongamma,interleukin2,and tumor necrosis factoralpha, defining TC 1 (cytotoxic T lymphocyte) and TH1 effector populations:a type 1differentiation bias is also measured in circulating blood T cells in psoriatic patients[J].J Invest Dermatol,1999,113(5):752759
4 Duan H，Kohda T.Interleukin8positive neutrophils in psoriasis[J].J Dermatol Sci 2001，26(2):1 19 124
5 Fank S,Kanpfer H， Wetzler C，et al. Large induction of the Chemotactic cytokine RANTES experssion[J] .Biochem J，2000，274(3):689696
6 赵辨.临床皮肤病学[M].第3版.南京:江苏科学技术出版社，2001.767
