消化系统神经内分泌肿瘤389例临床病理分析

神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasm，NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于全身许多器官和组织。在北美，其发病率达5.25/10万人[1]。国内发病情况很少报道，尤其是福州地区消化系统神经内分泌肿瘤的发病情况、临床及病理特点未见报道。笔者回顾性分析2006年1月～2011年12月期间经病理确诊的消化系统神经内分泌肿瘤患者，分析其临床及病理特点，并通过比较6年间消化系统神经内分泌肿瘤的临床病理差异，以了解福州地区消化系统神经内分泌肿瘤临床病理的变化趋势。

1资料与方法

1.1一般资料：以2006年～2011年间福建省第二人民医院及福建省立医院，南京军区福州总院病理科有完整记录资料患者为研究对象。采用回顾性病例研究分析6年间经病理确诊的消化系统神经内分泌肿瘤患者的检出率、发病年龄、性别、病变部位及病理类型，比较6年中神经内分泌肿瘤临床病理上的差异，分析其变化趋势。

1.2诊断标准及临床病理评价：神经内分泌肿瘤诊断标准参照世界卫生组织2010版消化系统肿瘤病理分类、欧洲神经内分泌肿瘤协会共识、美国国立癌症网络指南、中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识意见[1-3]。将神经内分泌肿瘤的病理分为神经内分泌瘤、神经内分泌癌、腺神经内泌癌3类。

1.3统计学方法：数据资料采用SPSS for Windows 11.5软件包进行统计。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，两组之间采用t检验，多组之间采用One-way ANOVA方差检验;计数资料采用χ2检验或非参数检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1检出率：6年间共有病理检查355 435例，消化系统共检出神经内分泌肿瘤389例，占所有外检病例的0.11%。比较6年神经内分泌肿瘤的检出率发现，近4年神经内分泌肿瘤的检出率明显增加，2008年、2009年、2010年、2011年检出率分别为0.10%、0.13%、0.11%、0.19%，比较各年病例检出率差异有统计学意义(χ2=84.069，P=0.000<0.05)。男242例，女147例，男∶女为1.65∶1。男女检出比例逐年缩小，从2006年9∶1到2011年1.33∶1。各年检出病例男性与女性比较差异无统计学意义(χ2=14.027，P>0.05)。

2.2发病性别与年龄：所有神经内分泌肿瘤患者平均(55.38±13.32)岁。2006年～2011年检出的神经内分泌肿瘤患者平均年龄分别为(51.78±14.04)岁、(51.48±11.43)岁、(55.25±13.00)岁、(53.99±14.22)岁、(52.10±12.34)岁、(58.94±13.01)岁。经方差分析，6年间年龄比较差异有统计学意义(F=3.761，P=0.002<0.05)。男性平均年龄为(56.98±13.33)岁;女性平均年龄为(52.81±12.92)岁，两者间比较差异有统计学意义(F=9.035，P=0.003<0.05)。各年龄段中以50～59岁及60～69岁患者最多，占所有病例构成比为30.85%、23.91%，高于其他年龄段。其后依次为40～49岁(15.17%)、70～79岁(13.88%)。6年间检出的神经内分泌肿瘤各年龄构成比较，差异无统计学意义(χ2=13.101，P=0.070>0.05)。

2.3病变部位：389例神经内分泌肿瘤中以胃部、直肠最多见，各127例，占32.65%，其后依次为食管(30例，占7.71%)、胰腺(22例，占5.66%)、阑尾(21例，占5.40%)、结肠(20例，占5.14%)，肝脏(17例，占4.37%)、十二指肠(17例，占4.37%)、小肠(6例，占1.54%)、胆囊(2例，占0.51%)。这些部位在性别分布上比较差异具有统计学意义(χ2=28.533，P=0.001<0.05)。

2.4病理类型：389例神经内分泌肿瘤中，神经内分泌瘤227例(58.35%)，神经内分泌癌148例(38.05%)，腺神经内分泌癌14例(3.60%)。男女病理类型比较，差异无统计学意义(χ2=5.697，P=0.058>0.05)。比较6年来病理类型发现，神经内分泌瘤由2006年6例到2011年76例，增加12倍。神经内分泌癌由2006年4例到2011年54例，增加13倍。腺神经内分泌癌由2006年0例到2011年10例。6年间病理分类变化比较，差异具有统计学意义(χ2=18.227，P<0.05)。

2.5性别与神经内分泌肿瘤临床病理的关系：神经内分泌肿瘤男227例，女148例，男∶女为1.53∶1，但不同病理类型神经内分泌肿瘤患者男女比例不一。神经内分泌瘤男∶女为1.34∶1(130∶97)，神经内分泌癌男∶女为2.22∶1(102∶46)，腺神经内分泌癌男∶女为2.50∶1(10∶4)。男女病理类型性别比较，差异无统计学意义(χ2=5.697，P=0.058>0.05)。

2.6年龄与神经内分泌肿瘤临床病理的关系：不同年龄段神经内分泌肿瘤类型各异。<20岁病例为神经内分泌瘤患者(3人)。随年龄增加，神经内分泌瘤病例增加，其中以50～59岁最多(120人);神经内分泌癌患者以60～69岁者居多(49人);腺神经内分泌癌高峰年龄为50～79岁(8人)。各病理类型在年龄段分布差异有统计学意义(χ2=53.20，P=0.000<0.05)。

3讨论

神经内分泌肿瘤为起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤。可发生于全身许多器官组织。消化道分布多种神经内分泌细胞，因而其发病率高于其他系统。在发达国家，如美国从1973年的1.09人/10万升至2004年的5.25人/10万，30年增加了5倍，其中消化系统神经内分泌肿瘤最常见，占58%[4]。但在国内，其发病率数据尚不清楚。因此，了解消化系统神经内分泌肿瘤地域分布及临床病理特点的差异，对于神经内分泌肿瘤的防治具有重要的意义。

2006年～2011年间，福州地区三家医院病理科共有外检355 435例，确诊为消化系统神经内分泌肿瘤共389例，检出率为0.11%。比较6年间神经内分泌肿瘤的检出率发现，2006年～2011年神经内分泌肿瘤的患病呈增加趋势。分析其原因：①环境饮食等因素引起肿瘤发病率增加;②近年对神经内分泌肿瘤的认识提高，欧洲、美国、中国相继出台相应的诊断规范，统一诊断标准;③消化道病例占较高比例，与内镜技术应用普及，胃肠镜性能提高、操作水平的进步有关。经济水平提高，参与体检并接受内镜检查人数增多，检出率增加。但因国内缺少统一覆盖全省及全国的数据，尚无权威的流行病学数据，还有待进一步确定神经内分泌肿瘤的人群发病率。

389例患者平均发病年龄(55.38±13.32)岁，男性平均年龄大于女性的平均发病年龄[男性(56.98±13.33)岁、女性(52.81±12.92)岁]。发病年龄段中以50～59岁(30.85%)及60～69岁(23.91%)最高。<20岁仅见3例神经内分泌瘤。男性患者多于女性，性别比例为1.53∶1，男女比例逐渐减小。消化系统发病部位胃、直肠是神经内分泌肿瘤的最常见部位，占神经内分泌肿瘤的65.30%。食管(30例，占7.71%)、胰腺(22例，占5.66%)、阑尾(21例，占5.40%)、结肠(20例，占5.14%)，肝脏(17例，占4.37%)、十二指肠(17例，占4.37%)、小肠(6例，占1.54%)、胆囊(2例，占0.51%)。这与美国SEER数据不同，主要分布部位为直肠、空回肠。因空回肠仅6例，最直接原因是空回肠病例仅为手术病例，而无小肠镜检查病例。

在3类病理分类类型中，主要病理类型为神经内分泌瘤(227例，占58.35%)，腺神经内分泌癌诊断病例较少。分析其原因：病理取材不充分，蜡块过少，人为估计误差，将此腺神经内分泌癌部分归于腺癌伴神经内分泌分化(6年中诊断癌伴神经内分泌分化共计377例)。而部分神经内分泌瘤患者(肿瘤<0.5 cm)参照肺部诊断标准诊断为神经内分泌细胞增生。此时，只要临床发现肿物进行活检时应当诊断为神经内分泌瘤。因为临床能够发现肿物并活检时，肿瘤细胞克隆数已达109[5]，此时即可诊断为神经内分泌瘤，而不是将标准定为>0.5 cm[6]。

总之，福州地区消化系统神经内分泌肿瘤检出率较低，近年发病呈增高趋势，与环境饮食因素引起本身发病率增高有关，也与近年人们健康意识提高，内镜检查普及，对本病的认识提高有关。其发病年龄增大、男女差异减少、发病部位、病理类型存在差异。但其发病率还有待结合流行病学数据进一步确定。

4参考文献

[1]Fred T，Elaine S，sunil R，et al.The WHO classification oftumors of the digestive system[M].lyon：IARC press，2010：13.

[2]Vink AL，Woltering EA，Warner RR，et al.NANETS conxensus guideline for the diagnosis of neuroeodocrine tumor[J].pancreas，2010，39(6)：713.

[3]中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理专家组.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识意见[J].中华病理学杂志，2011，40(4)：257.

[4]Yao JC，Hassan M，Phan A，et al.One hundred years after“carcinoid”：epidem-iology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35，825 cases in the United States[J].J ClinOncol，2008，26(18)：3063.

[5]郝希山，魏于全.肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2010：84.

[6]William D.Travis，Elizabeth Brambilla，H.Konrad，etal.athology&Genetics Tumours of the Lung，Pleura，Thymus andHeart[M].Lyon：IARC Press，2004：61.