海淀区子宫内膜癌危险因素病例对照研究

作者:赵温,宋世琴,张凇文

作者单位：1.海淀区妇幼保健院保健部，北京 100080；2.北京市妇产医院，北京 100026        【摘要】  　　［目的］ 探讨子宫内膜癌发生的危险因素。［方法］ 收集2001~2002年海淀区户籍的在北京各大医院就诊并经病理证实为子宫内膜癌的患者临床资料70例。在同一社区人群按照1：3病例对照配比原则进行，对照组进行系统的妇科体检，调查资料进行条件单因素和多因素Logistic分析。［结果］对照组体检确诊子宫内膜癌1例，从对照组剔除。条件单因素Logistic分析显示：职业、肥胖、月经初潮年龄、绝经年龄、不规则阴道出血、子宫内膜异位症为子宫内膜癌的高危因素。多因素Logistic分析显示：绝经年龄、阴道不规则出血是其危险因素。［结论］重视高危因素，对高危人群定期进行妇科检查，可及早诊断和预防癌症的发生。

【关键词】  子宫内膜癌　危险因素　社区人群　病例对照研究

　　子宫内膜癌近年呈上升趋势，其发生率存在地区差别，发达国家高于发展中国家，城市高于农村，流行病学调查发现子宫内膜癌的发生存在一些高危因素。北京海淀区是一个高科技城区，经济文化水平高，居民保健意识需求强烈，为此我们进行以社区人群为基础的户籍为海淀地区的病例对照研究，探讨子宫内膜癌发生的高危因素。

    1 材料与方法

    1.1 研究对象

    从基于人群的肿瘤监测资料中获得海淀区户籍2001~2002年在北京各大医院就诊且经过病理证实的子宫内膜癌患者92例，进行入户调查，92例病例中死亡12例、拒访2例、失访5例、出国3例，将存活调查的70例作病例组；在同一社区人群中按1：3进行配比，条件为年龄相差3岁、居住同一个社区的女性。70例子宫内膜癌患者中白领阶层88.6%（62/70），农民7.14%（5/70），有害作业工人4.2%（3/70）。中学以上学历81.4%。患病时平均年龄（57.1±9.3）岁，其中自然绝经也就是绝经后发生的子宫内膜癌病例42例，绝经年龄平均为（49.14±4.49）岁。病例组与对照组患者的年龄、居住地均满足配比条件，两组资料均衡可比。病例组与对照组成员经济收入、学历、职业相当。近10年来肉类、蔬菜、水果摄入量无明显差别，结婚年龄、初孕年龄无显著性差异（P＞0.05），月经初潮年龄、体重指数存在明显差异（P＜0.05），见表1。

    1.2 研究内容

    制定统一调查问卷，调查员经过统一培训，按照统一方法及标准进行调查。为保证资料的可靠性，采取面对面直接询问患者本人和对照者，根据事先拟定的调查表逐一填写。问卷包括：个人、家庭、生活习惯、职业环境因素，现患史及既往史。对照组进行体检，具体流程如图1。

    1.3 统计分析方法

    在SPSS建立数据库，对上述6类36项因素分别作条件Logistic单因素分析（α=0.05），将单因素分析有意义的因素引入Logistic多元回归模型分析，因素筛选采用逐步引入剔除法（α=0.05），计算OR。计量资料进行方差分析，并做t检验。

    2 结 果

    2.1 对照组体检结果

    体检中做阴道B超48例，发现子宫内膜厚度≥10mm的10例，绝经后内膜≥5mm的6例，这16例均做宫腔吸片，其中5例兼做诊断性刮宫，确诊子宫内膜癌1例，子宫内膜息肉1例，子宫内膜炎3例。将检出的1例内膜癌患者从对照组剔除，按配比条件重新选择对照。

    2.2 单因素条件Logistic回归分析

    在 36个调查项目中，与子宫内膜癌有联系的因素有：职业、体重指数、月经初潮年龄、绝经年龄、妊娠史、阴道不规则出血、性交出血、子宫内膜异位症8项因素（P＜0.05），其中绝经年龄、阴道不规则出血与对照组比较差异有显著性（P＜0.01）。而高血压、糖尿病、恶性肿瘤家族史、子宫内膜癌遗传史则差异无显著性（P＞0.05），见表2。自然绝经者中，绝经年龄≥52岁的发病风险大于52岁以前绝经者（OR=1.93，P＜0.01），见表3。

    2.3 多因素条件Logistic回归分析

    定引入变量检验水准α=0.05和剔除变量检验水准α=0.10，对单因素分析有统计学意义的因素用逐步法筛选变量。最终有意义的因素为：绝经年龄、阴道不规则出血（表4）。

    3 讨 论

    本研究结果显示：体重指数与子宫内膜癌关系密切，体重指数越大，即肥胖人群患子宫内膜癌的可能性越大，体重超过正常体重的15%者,发生子宫内膜癌危险性可增加3倍,其中早年肥胖及矮胖型身材看更危险[1]。究其原因，肥胖者体内过多的脂肪增加了雌激素的储存;同时过多脂肪细胞有利于雄激素芳香化,使雄烯二酮转化为雌酮而增加体内雌激素含量。另外肥胖者多伴有月经不调及多囊卵巢综合征等。　

    研究表明延迟绝经者（≥52岁未绝经者）子宫内膜癌发病概率增加2.5倍[2]。本研究结果显示：月经初潮年龄越小，且延迟绝经者患子宫内膜癌的风险越大，本次调查42例自然绝经的患者中，45.2%（19/42）的患者绝经年龄超过52岁，无论单因素还是多因素分析均提示延迟绝经是子宫内膜癌的一个危险因素。晚绝经者因绝经前期多无排卵而缺少孕激素的对抗,长期的雌激素作用可导致子宫内膜增生。最近临床研究证明,子宫内膜癌有两种亚型,即为子宫内膜增生型和子宫内膜萎缩型,前者发病年龄轻，与肥胖、初潮过早、延迟绝经有关，而后者的发病机制是多因素的，推测本研究中多数属于子宫内膜增生型。

    妊娠后分泌的大量孕激素对子宫内膜起到保护作用，减少内膜癌的发生，分娩少于5次者比大于5次的发生率高3倍[3]。本研究结果支持这一论点。未孕女性由于缺少受孕后大量孕激素对子宫内膜的保护作用,尤其是排卵障碍者,由于雌激素对子宫内膜的长期作用,可引起子宫内膜增生甚至癌变。

    子宫内膜癌常与肥胖、高血压、糖尿病同时存在，也有报道如果糖尿病不伴有体重的增加，不增加子宫内膜癌的风险。应用外源性雌激素者,其子宫内膜癌发生的危险性增加。本次调查结果显示高血压、糖尿病及激素替代与子宫内膜癌的发生没有明显联系，可能与调查病例数少，或者选择的病例对照存在偏倚有关。

 曾有报道子宫内膜癌有家族遗传倾向，这可能与肿瘤易感基因有关。本调查结果因为多数患者发病于绝经后，与家族遗传无关，符合Olson等一项回顾性研究：即绝经后女性子宫内膜癌发生与家族遗传无关[4]。

    本次调查显示阴道不规则出血与子宫内膜癌密切相关，自然绝经者多表现绝经后出血，而对于绝经前妇女表现月经紊乱，不规则出血。因此对于围绝经期妇女出现月经异常应及时就诊。

    总之，子宫内膜癌的发生与雌激素对子宫内膜的持续作用有关,对于存在上述高危因素的患者应加强随访监测,以便及时早期发现，选择恰当的辅助检查，以做到早期诊断及治疗。

    致谢：对参与调查和体检的全体医务人员，在此一并感谢。

【参考文献】  [1] Le Marchand L.Early?鄄age body size, adult weight gain and endomentrial cancer risk[J]. Int J Cancer, 1996,48(6):807-811.

[2] Disaia PJ, Creasman WT. Clinical gynecologic oncology[M]. 5th ed. St. Louis: Mosby Year Book, 1997.134-167.

[3] Ryan KJ, Bertowitz RS, Barbieri RL. Kistner’s gynecology[M]. 6th ed. St. Louis: Mosby, 1995.

[4] 王波. 子宫内膜癌诊治进展[M]. 山东医药, 2001,41(8):51.