MVP方案联合枢瑞治疗不能手术切除非小细胞肺癌108例疗效分析
发表时间：2009-06-24 浏览次数：745次
作者:李建明,许金全,邹菁帆
作者单位：湖南师范大学附属湘东医院，湖南 株洲 412200 【摘要】 ［目的］ 探讨枢瑞(托瑞米芬)联合MVP方案（丝裂霉素、长春花碱酰胺和顺铂）对不能手术切除非小细胞肺癌的治疗价值。［方法］ 将108例不能手术切除非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组；每组均进行MVP方案。治疗组化疗前5天，开始口服枢瑞480mg/d，共7天，治疗两个周期后观察患者近期疗效、不良反应及生存期。［结果］ 初治患者中，治疗组有效率50%，中位生存期11个月，1年生存率34%；对照组34例有效率26%，中位生存期9个月，1年生存率29%；两组比较差异有显著性（Ｐ＜0.05）。在复治患者中，治疗组有效率20%，中位生存期7个月，1年生存率18%，对照组有效率0，中位生存期4个月，1年生存率10%；两组比较差异有显著性（Ｐ＜0.05）。对照组与治疗组不良反应无明显差异。［结论］ 枢瑞能增强丝裂霉素、长春花碱酰胺和顺铂的抗肿瘤作用，联合MVP方案治疗NSCLC安全有效。
【关键词】 丝裂霉素 顺铂 长春花碱酰胺 托瑞米芬 非小细胞肺癌 药物疗法
非小细胞肺癌（NSCLC）患者多数就诊时已失去了手术机会，只能用化学药物治疗，但化疗缓解率为30%~60%，1年生存率与支持治疗相比仅提高10％左右[１]。原发性或获得性耐药是NSCLC化疗失败的主要原因。枢瑞(托瑞米芬)是新近开发的雌激素受体拮抗剂。在治疗晚期乳腺癌方面疗效与他莫昔芬相同。在体外它能增强人NSCLC细胞株对顺铂的敏感性[２]，起效剂量时临床不良反应小[３]。我们于2003年6月~2004年6月对枢瑞联合MVP方案治疗不能手术切除NSCLC疗效。
1 材料与方法
1.1 临床资料
经细胞学或病理学确诊为NSCLC患者108例。其中初治组68例既往均未接受过化疗、放疗和手术。复治组40例，患者曾经接受过MVP方案化疗无效或再复发者。两组均随机分为对照组与治疗组。两组患者年龄、性别、肿瘤分型和分期及一般行为状态评分（ＥＣＯＧ）等方面差异均无显著性。ＴＮＭ分期为Ⅲ或Ⅳ期，所有患者年龄均＜80岁，ＥＣＯＧ评分0~2，血常规及肝、肾功能正常，心电图排除严重心律失常。
1.2 治疗方法
所有患者给予治疗MVP方案化疗，丝裂霉素6mg/m2，d1；长春花碱酰胺3mg/m2，d1，8；顺铂75mg/m2，d1，2，3。治疗组为化疗前５天开始口服枢瑞480mg/d，每次160mg，一日3次，连服7d。上述治疗方案21天重复一次，为1个周期。化疗不超过6个周期。化疗期间适量水化、常规止吐处理。化疗2个周期后，CT检查患者腹部、胸部、脑部，以评价疗效。
1.3 疗效评价
参照WHO标准，观察患者完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（S）、疾病进展（PD），CR+PR为有效。
1.4 统计学处理
两组病例中均有2例失访，随访率96.3%。用SPSS10.0软件，计数资料结果经χ2检验。
2 结 果
两组病例中位随诊时间为12个月，初治组（对照组6~20个月，治疗组6~21个月），复治组（对照组6~18个月，治疗组6~19个月）。初治组中，治疗组有效率50%，中位生存期11个月，1年生存率34%；对照组有效率26.47%，中位生存期9个月，1年生存率29%；治疗组与对照组比较，有效率差异有显著性（χ2=3.99，Ｐ＜0.05)。在复治组，治疗组有效率20%，中位生存期7个月，1年生存率18%，对照组有效率0，中位生存期4个月，1年生存率10%；治疗组与对照组比较有效率，差异有显著性（χ2=4.44，Ｐ＜0.05）。对照组与治疗组不良反应无明显差异。详见表1、2。
3 讨 论
目前认为肺癌的耐药机制是多种基因参与及多种机制共同作用的结果，在肺癌中多药耐药基因（MDR）呈中度表达[4]。有研究显示[5]托瑞米芬逆转耐药或增敏的作用机制是：①通过抗雌激素受体的作用，性激素可以促进部分靶器官上肿瘤的生长，因此，肿瘤组织对雌激素存在一定的依赖，托瑞米芬通过抗雌激素受体的作用达到抗肿瘤的作用。②通过抑制蛋白激酶C(PKC)的途径。托瑞米芬通过抑制PKC活性，使P?鄄GP磷酸化水平降低，从而使细胞内化疗药物浓度升高，增加化疗药物的细胞毒性及逆转耐药，另外PKC也可使MRP、ＬＲＰ、ＧＳＴ和ＴＯＰＯ磷酸化，分别增强它们的活性，介导多药耐药。Liippo等[6]分别给肺癌患者每日口服托瑞米芬240mg/d，480mg/d和600mg/d×7d，发现肿瘤组织中托瑞米芬浓度分别为20.8(4.8~59.6)μmol/L，53.2(12.3~106.6)μmol/L和122.7(14.8~318.2)μmol/L，远高于体外逆转肺癌细胞株耐药所需剂量，并且肺和肿瘤组织中药物浓度明显高于血清的药物浓度；不伴有明显的不良反应。同时有实验测定[7]托瑞米芬日口服480 mg，血中托瑞米芬浓度大于5μmol/L，达到了国外体外试验认为托瑞米芬产生逆转肿瘤耐药性作用的浓度水平。本文结果显示托瑞米芬联合MVP方案治疗非小细胞肺癌，疗效确切，应用方便，无明显毒副作用，病人易于接受，值得推广。
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