介入化疗联合放疗治疗中晚期食道癌临床观察

　　作者：郭刚,陈秋芬,赵光锋　　作者单位：山东省济南市第三人民医院放射科

　　【摘要】 目的：探讨动脉灌注化疗联合放射治疗中晚期食管癌的临床应用价值。方法：入选2006年6月～2010年7月在我院肿瘤科住院治疗的中晚期食道癌患者138例，根据治疗方法的不同分为观察组(动脉灌注化疗联合放射观察组)与对照组(单纯放射观察组)。结果：治疗后，观察组完全缓解率和总有效率分别为58.1%、91.9%，显著高于对照组35.5%和73.7%，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间并发症差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后随访3年，观察组随访1年、2年、3年的生存率分别为69.4%、58.1%、46.8%，显著高于对照组44.7%、34.2%、22.4%，差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论：单纯的放疗能改善患者的症状，但是在其基础上联合介入化疗，更显著改善患者的症状，提高患的预后。

　　【关键词】 介入化疗;放疗;食道癌;临床疗效

　　[ABSTRACT] Objective： To investigate clinical efficacy of combined intervention chemotherapy and radiotherapy in treating advanced esophageal carcinoma.Methods：A total of 138 patients with advanced esophageal carcinoma admitted from June 2006 to July 2010were enrolled. They were divided into two groups according to different treatment： control group (radiotherapy， n=76) and treatment group (Intervention chemotherapy and radiotherapy， n=62). The efficacy was observed and compared. Results：After treatment， the complete remission and total effective rate were 58.1%， 91.9% in treatment group， significantly higher than in control group (35.5%,73.7%)(P<0.05). There was no significant difference in incidence of complications between two groups(P>0.05). Follow-up for 3 years showed that survival rate was 69.4﹪，58.1%,46.8% after one year， two year and three year， respectively. The rate was significantly higher than that of control group (44.7%,34.2%， 22.4%)(P<0.01). Conclusions： Radiotherapy can improve symptom of esophageal carcinoma patients， but the efficacy of combination therapy of intervention chemotherapy and radiotherapy is more satisfactory， it can improve the prognosis of patients.

　　[KEY WORDS] Intervention chemotherapy; Radiotherapy; Esophageal carcinoma;Clinical efficacy

　　食道癌是原发性食管的恶性肿瘤，以鳞状上皮癌多见。临床上以进行性吞咽困难为其最典型的症状。中国是世界上食道癌的高发国家，也是世界上食道癌高死亡率的国家之一[1-2]。主要的治疗方法是手术治疗，但是对于中晚期食道癌患者，手术效果较差、复发率高、五年生存率低。放疗是治疗食道癌的也是重要手段之一。但是单纯的放疗治疗效果较差，五年生存率为5%～10%。有研究[3]表明，化疗联合放疗能显著改善患者的症状，提高患者的生活质量和预后。本研究回顾性分析了2006年6月～2010年7月在我院肿瘤科住院治疗的138例患者，探讨介入化疗联合放疗治疗中晚期食道癌的临床疗效。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选取2006年6月～2010年7月在我院肿瘤科住院治疗的中晚期食道癌患者138例，其中男性78例，女性60例，年龄53～64岁，平均年龄(56.8±7.4)岁。患者主要的临床表现是进行性吞咽困难。诊断主要依赖典型的临床症状和影像学检查。其中髓质型54例，溃疡型28例，缩窄型23例，蕈伞型33例;颈段食管39例(28.3%)，胸段食管中、上部87例(63.0%);食管下段12例(8.7%)。根据患者自身的一般情况和其他情况选择不同的治疗方式，其中单纯放射观察组(对照组，n=76)和动脉灌注化疗联合放射观察组(观察组，n=62)。在治疗前后检查患者的肝肾功能及血常规以及影像学检查，根据随访和复查结果评价治疗的临床效果。

　　1.2　治疗方法

　　1.2.1 　放疗

　　两组患者均采用15mV-X线医科达直线加速器外照射治疗，照射野范围采用“上三下四”的原则，即距癌灶上野3 cm，下野4 cm，宽度在5～6.5 cm，采用前后40 Gy照射对照后，改为避开脊髓的斜野对穿照射，并采用后程加速超分割放疗，总剂量为6 500- 6 800 cGy。

　　1.2.2　介入化疗

　　在治疗的第1、4周，综合观察组增加动脉灌注化疗，局麻下股动脉穿刺插管。根据不同的病变部位选择不同的进入血管，当插管到相应部位时注射造影剂，使病变处血管显影。缓慢推注化疗药物，化疗联合用药方案均为：顺铂(DDP) 60 mg /m2,5-氟尿嘧啶(5- Fu) 500 mg/m2，四氢叶酸(CF) 200 mg/m2。注意患者的一般情况，给予相应的对症处理。

　　1.2.3 　疗效判断

　　按照WHO 实体瘤近期疗效标准进行疗效评价，包括：(1)完全缓解：钡餐造影显示，病灶表面光滑，黏膜基本恢复正常，官腔可存在轻度狭窄及食管弹性较差;(2)部分缓解：病灶大部分消失，但边缘欠光滑，可有小的充盈缺或小的龛影，也可有管壁光滑的较明显狭窄;(3)疾病稳定无缓解：治疗前后病灶无明显变化;(4)疾病进展：管腔较治疗前狭窄加重，黏膜破坏更加明显。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/观察例数×100%。

　　1.2.4　随访

　　所有的患者均随访3年，记录患者的一般情况、生活质量和死亡情况。

　　1.3　统计学处理

　　采用SPSS17.0软件进行分析，计数资料用百分数表示，比较用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　两组患者近期疗效比较

　　治疗后，观察组完全患者率和总有效率分别为58.1%和91.9%，显著高于对照组35.5%和73.7%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。表1　 两组患者近期疗效比较

　　2.2 两组并发症比较

　　治疗一段时间后，两组患者均出现不同类型的并发症，主要包括：消化系统如恶心、呕吐、食欲不振、口腔炎和血液系统如白细胞和血小板下降，两组患者发生并发症差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.3　随访结果

　　所有的患者均随访3年，观察组随访1年、2年、3年的生存率分别为43(69.4%)、36(58.1%)、29(46.8%)，显著高于对照组34(44.7%)、26(34.2%)、17(22.4%)，差异均有统计学意义(P均<0.01)。

　　3　讨论

　　食道癌是我国常见的恶性肿瘤之一，目前的治疗主要依赖手术和放射治疗，但是早期症状多不典型，常被忽略。出现进行性吞咽困难时，是患者就诊时的主要症状，属于本病的晚期，此时病灶可能已经广泛转移，患者身体素质较差，不能耐受手术，患者是去手术治疗的机会。静脉给药化疗能部分缓解患者的患者症状，但是总体效果不能令人满意，其主要的原因是静脉给药，经循环到达病灶时的药物浓度较低、选择性较低、作用较弱。研究显示，放射治疗主要适用于手术难度大的上段食道癌和不能切除的中下段食道癌。上段食道癌放疗效果不亚于手术，故放疗可以作为首选治疗。食管癌单纯放射治疗的3年生存率控制在20%[5]，局部治疗失败和癌灶的远处转移是放射治疗失败的主要原因。

　　在本研究中，通过比较比较介入化疗联合放疗与单纯放疗治疗中晚期食道癌的临床疗效，研究发现，介入化疗联合放疗组完全患者率和总有效率分别为58.1%、91.9%显著高于单纯放疗观察组35.5%和73.7%，差异具有统计学意义。表明介入化疗联合放疗能显著改善患者的症状，减轻患者的痛苦，提高患者的生活质量。治疗一段时间以后，两组患者均出现并发症，主要包括消化系统和血液系统，但是两组患者并发症的发生差异并没有统计学意义。经过相应对症补充营养治疗后，患者一般情况均好转。治疗后随访3年，介入化疗联合放疗组1年、2年、3年的生存率均显著高于单纯放疗组。研究结果显示，介入化疗有自己独特的优势，不增加患者的并发症，能显著改善患者近期预后和远期预后。这与国内的报道[6-9]结果一致。

　　介入化疗，是应用放射诊断学的器械、技术和方法达到治疗疾病的目的，即用套管和导丝经皮穿刺插管，注入化疗药物达到局部给药的目的。静脉化疗用药，用药剂量较大，副作用大，患者难以耐受，并且可能出现远期并发症和后遗症。其主要的优点包括：(1)食管癌血流丰富，动脉之间存在丰富的交通支，直接给药，病灶局部药物浓度较高，作用时间延长，充分发挥了药物的杀死癌细胞的作用，同时药物与正常组织的接触较少，减少了药物副作用的产生，患者更容易耐受，提高了患者用药的依从性。(2)药物在局部发挥作用的同时，进入血液循环，可以有效的预防和治疗远处转移的病灶。介入化疗也存在一定的缺点，那就是对操作者要求较高，有些食道癌病灶血液供应丰富，有多条血管供血，这就要求操作者不仅要有熟练的操作技术，还要能熟悉肿瘤血供的来源，以减少用药次次数和用药量。介入化疗联合放疗能显著改善患者的近期和远期预后，其可能的机制包括：(1)研究[5]表明，介入化疗对放疗治疗有增敏作用，化疗药物通过抑制辐射亚致死性损伤或潜在性致死性损伤的修复， 干扰细胞动力学， 使肿瘤细胞同步化等不同机制改变辐射剂量效应曲线， 使细胞存活曲线变得更陡峭;(2)介入化疗和放疗具有协同作用，研究显示，二者联合应用可以杀死不同细胞周期的肿瘤细胞，减少抗拒瘤株细胞的出现;(3)化疗药物之间的协同作用，介入化疗可以局部给予多种化疗药，这些药物之间存在一定的协同作用，增强单药的抗瘤效应，从而发挥最佳作用。

　　综上所述，介入化疗联合放疗能显著改善患者的近期预后和远期预后，具有明显的临床应用价值，值得临床上广泛推广。

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