局部性尤文肉瘤综合治疗临床分析

　　作者：马超，孙新臣 　(徐州市中心医院骨科，江苏徐州 221009;东南大学徐州肿瘤研究所放疗科，江苏徐州 221009)

　　[摘要]目的 探讨局部性尤文肉瘤的综合治疗效果。 方法 收集经综合治疗的25例尤文肉瘤患者的临床资料，采用Kaplan-Meier法进行分析、Logrank法检验，分析治疗方式和化疗周期对疗效的影响。 结果 综合治疗局部性尤文肉瘤的有效率为92%(23/25)。治疗结束后病灶完全消退组患者的1、3、5年生存率(100%、93.8%和81.3%)明显高于病灶未完全消退组(100%、75.0%和50.0%)(均P<0.05)。行6个周期化疗的患者1、3、5年生存率(100%、93.8%和66.7%)高于3个周期者(88.9%、77.8%和55.6%)(均P<0.01)。局部采用手术或放疗对疗效无明显影响(P>0.05)。 结论 经综合治疗，局部性尤文肉瘤病灶完全消退者生存期明显延长，化疗周期的次数是影响疗效的重要因素。

　　[关键词] 局部性尤文肉瘤;放射治疗;化学治疗;手术治疗

　　Effects of combined therapy for primary nonmetastatic Ewing's sarcoma

　　MA Chao，SUN Xin-chen

　　(Department of Orthopaedics，Xuzhou General Hospital，Xuzhou221009，China;Department of Radiotherapy，Affiliated Xuzhou Hospital，Southeast University，Xuzhou221009，China)

　　Abstract:Objective To evaluate the efficiency of radiotherapy and operation plus chemotherapy for primary nonmetastatic Ewing's sarcoma.Methods A retrospective analysis was performed on25patients with primary non-metastatic Ewing's sarcoma treated by radiotherapy or operation combined with chemotherapy.Kaplan-Meier analys-is and Logrank test were used to evaluate the survival rates，the influence from different cycles of chemotherapy and radiotherapy and operation on treatment results.Results The1-，3-，5-year survival rates were better in complete response group(100%，93.8%，81.3%，respectively)than in partial rimission(PR)and no change(NC)groups(100%，75.0%，50.0%，respectively)，with a very significant difference(P<0.05).The1-，3-，5-year surviv-al rates in the6cycles group(100%，93.8%，66.7%，respectively)were better than in the3cycles group(88.9%，77.8%，55.6%，respectively)(P<0.01).There was no difference between operation group and radi-ation group in1-，3-，5-year survival rates(P>0.05).Conclusion The survival rate is better in complete re-mission group than in PR+NC groups.The number of chemotherapy cycles should be paid due attention.

　　Key words:primary nonmetastatic Ewing's sarcoma;radiotherapy;chemotherapy;operation

　　由于尤文肉瘤(Ewing's sarcoma)骨骼和肺的早期、广泛转移及严重的骨破坏和广泛的软组织受累，尽管进行放射治疗对其有效，但复发率较高[1，2] 。本院于1985年1月～1999年1月对32例局部性尤文肉瘤行化疗、放疗联合手术的综合治疗，现对其中资料完整的25例进行回顾性分析，对局部尤文肉瘤综合治疗的疗效进行评价。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本组患者25例，男16例，女9例，年龄6～31岁，平均14.8岁。原发于股骨7例、肱骨4例、胫骨2例、脊椎骨3例、骨盆4例、肋骨2例、肩胛骨、锁骨和下颌骨各1例。25例患者均经临床、放射学及组织学检查而确诊。所有患者经胸部CT、腹部B超、核素骨显像未发现远地转移抑或骨转移。

　　1.2 治疗方法

　　原发于躯干骨的12例患者在诱导化疗1个疗程后行放疗，放疗后继续全身化疗。放射治疗采用60 Coγ射线照射，每次2Gy，每周照射5次，照射野包括全部受侵骨骼，照射30～35Gy后，缩野至病灶边缘加量20Gy。

　　原发于四肢骨的13例患者中8例行截肢术，对于1993年以后原发于四肢骨的5例行瘤段切除灭活再植或人工关节置换术，术前诱导化疗1个疗程，术中抗肿瘤药物浸泡瘤床，术后行全身化疗。化疗采用VA-CA方案[3] (VCR、CTX、ACD、ADM)。25例患者中有16例化疗6个周期，9例因不能耐受或经济等原因化疗3个周期。

　　1.3 随访与疗效判定

　　25例患者均完成治疗并随访5年，随访率为100%。肿瘤疗效判定:(1)完全缓解(CR)，治疗后病灶消失，持续4周;(2)部分缓解(PR)，病灶较治疗前缩小超过50%，持续4周;(3)无变化(NC)或稳定，病灶在治疗后4周内增大不足25%;(4)进展(PD)，肿瘤体积增大>25%或有新病灶出现。PR和CR判定为有效，计算有效率(%)。

　　1.4 统计学处理

　　采用Kaplan-Meier法分析、Logrank法检验。

　　2 结果

　　2.1 生存率及疗效

　　25例患者1、3、5年生存率分别为96%、88%和68%。经治疗后CR16例，PR7例，NC1例，PD1例，有效率为92%(23.25)。病灶完全消退与未完全消退者生存率比较差异有显著意义(χ 2 =7.63，P<0.05)，见表1。

　　表1 病灶完全消退与未完全消退及恶化者的生存率比较(略)

　　2.2 治疗方式对生存率的影响

　　25例患者局部治疗采用手术的有13例，行局部放疗12例。两种治疗方式生存率见表2。两组1、3、5 年生存率无显著性差异(χ 2 =2.35，P>0.05)。

　　表2 不同化疗周期的生存率比较(略)

　　2.3 不同化疗周期对生存率的影响

　　行6个周期化疗的16例患者中有15例在治疗结束后病灶完全消退。统计结果显示化疗为6个周期者生存率高(χ 2 =9.47，P<0.01)，见表3。

　　表3 不同化疗周期的生存率比较(略)

　　2.4 治疗失败原因及并发症

　　经随访治疗失败7例，其中局部复发者占28.6%(2/7)，远地转移者占71.4%(5/7)。本组病例经治后出现并发症者共2例，其中1例患者出现肌肉挛缩，1例出现骨关节强直。

　　3 讨论

　　在得不到有效治疗的情况下，50%尤文肉瘤患者在发病后1年内死亡，早期常伴有骨骼及肺部的广泛转移，据统计，约2/3病例在临床诊断时已有转移灶存在。尤文肉瘤对放射线和化学药物均较为敏感，因此对该病进行综合性治疗有望获得满意的疗效。文献报道[3，4] ，应用手术和(或)放射治疗再辅以化疗，5年生存率达80%，局部复发率为12%，有严重功能障碍占6%。本组使用放疗+化疗+手术的综合治疗，其有效率为92%，5年生存率达68%;在综合治疗后9例没有全消退的患者中，5例没有获得长期生存，提示肿瘤灶残存对预后有明显的影响。因此，对于残存肿瘤的治疗方法有待于今后不断探索。

　　本组治疗结果表明，局部治疗手段对生存期没有影响。由于尤文肉瘤细胞被认为是放射敏感细胞，早年一度将放疗作为首选治疗手段，但放疗可损伤骺软骨和血管神经及软组织等，导致骨营养不良，引起肢体短缩、畸形、纤维化或病理性骨折，产生严重的功能障碍，本组2例并发症均产生于放射治疗后。对于尤文瘤过去主张早期采取截肢术，目前多采用瘤段切除灭活再植或人工关节置换术，二者具有严重影响患者生存质量或价格昂贵的缺点，因此，笔者认为，对于原发于四肢骨的尤文肉瘤，尤其是下肢承重骨的患者，应该首选手术+化疗的模式，而对于原发于躯干骨的肿瘤，应该采取放疗+化疗的模式。

　　另外，本组资料显示化学治疗的周期次数对治疗效果的影响较大，表明给予足量的化学治疗在本病的治疗中是极其重要的。

　　[参考文献]

　　[1]ALBERT J，ABOULAFIA，MALAWAR M D.Surgical management of pelvic and extremity Ewing's sarcoma[J].Cancer Supplement，2001，78(10):2258.2266.

　　[2]CRAFT A W，COTTERILL S J，ALCOLM A.Ifosfamide-containing chemotherapy in Ewing's sarcoma:the second united kingdom children's cancer study group and the medical research council ew-ing's tumor study[J].J Clin Oncol，1998，16(5):3628.3633.

　　[3]CAMPANACCI M.LAUS M.Local recurrence after am-putation for Ewing's sarcoma[J].J Bone Joint Surg，2000，82(8):201.209.

　　[4]HAM S J.External and internal hemipelvectomy for Ewing's sarco-ma of the pelvic girdle:consequences of limb-salvage treatment [J].Eur J Surg Oncol，2003，29:540.546.

　　[5]ABOULAFIA A J，MALAWER M M.Surgical management of pel-vic and extrimity Ewing's sarcoma[J].Cancer，2001，78(10):Supple3358.3366.