宫颈癌患者血清可溶性Apo1/Fas水平变化及 其临床意义

　　作者：陈海伦,纪燕琴,刘集鸿,梁启廉　　作者单位：1.广东省惠州市中心人民医院妇产科，广东惠州 516001;2.广东省惠州市中心人民医院检验科，广东惠州 516001;3.广东医学院第一临床学院肿瘤中心，广东湛江524001

　　【摘要】 目的 观察宫颈癌患者血清可溶性Apo1/Fas(sApo1/Fas)水平变化及其临床意义。方法 应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)对30例正常人及60例宫颈癌患者的血清sApo1/Fas水平进行检测，并比较20例宫颈癌患者根治术前后血清sApo1/Fas水平。结果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期宫颈癌患者的血清sApo1/Fas水平均明显高于正常对照组(P<0.01);Ⅳ期宫颈癌患者的血清sApo1/Fas水平明显高于其他各期，Ⅲ期明显高于Ⅱ期，Ⅱ期又明显高于Ⅰ期，差异均有统计学意义(P<0.01);宫颈癌患者根治术后的血清sApo1/Fas水平明显低于术前(P<0.01)。结论 动态检测血清sApo1/Fas水平可能对判断宫颈癌病情和预后有一定程度的参考意义。

　　【关键词】 血清可溶性Apo1/Fas1;宫颈癌

　　Serum level of soluble Apo1/Fas and its clinical significance in cervical cancer

　　CHEN Hailun1,JI Yanqin1,LIU Jihong2,LIANG Qilian3 (1.Department of Obstetrics and Gynecology, Central People's Hospital of Huizhou, Huizhou 516001, China)

　　Abstract: Objective To study the serum level of soluble Apo1/Fas (sApo1/Fas)and its clinical significance in patients with cervical cancer.Methods Serum content of sApo1/Fas in 30 normal controls and 60 cervical cancer patients was determined by ELISA.Results Serum level of sApo1/Fas in patients with cervical cancer was significantly higher than that in normal controls (P<0.01), and its content increased gradually with the upgrading of tumor stage and decreased remarkably after radical surgery (P<0.01).Conclusion Detection of serum sApo1/Fas level may be helpful for evaluating the patient's condition and prognosis in patients with cervical cancer.

　　Key words: soluble Apo1/Fas; cervical cancer

　　众多的研究表明，肿瘤的发生、发展及预后与凋亡密切相关。Apo1/Fas(CD95)是一种Ⅰ型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体家族(TNFR)及神经生长因子受体家族(NGFR)[12]， Apo1/FasL 或某些Apo1/Fas的单抗与Apo1/Fas结合后，可触发Apo1/Fas所在靶细胞在数小时内凋亡[3]。Apo1/Fas受体配体系统在哺乳类动物体内有许多重要生理功能，而且与多种免疫性疾病、血液系统疾病和肿瘤的发生有关。Apo1/Fas受体有两种形式：膜型Apo1/Fas(mApo1/Fas)和可溶性Apo1/Fas(sApo1/Fas)。细胞表面的mApo1/Fas通过与Apo1/FasL结合而激发Apo1/Fas阳性细胞凋亡，sApo1/Fas通过与Apo1/FasL竞争结合而抑制mApo1/Fas途径介导的细胞凋亡，因此可以认为sApo1/Fas与肿瘤细胞逃避免疫监视以及恶性肿瘤的演变有关。为评价sApo1/Fas对宫颈癌病情的判断、手术效果及预后的价值，我们对60例不同病期、不同年龄、不同病理类型宫颈癌患者的sApo1/Fas水平作了测定，并比较20例宫颈癌患者根治手术前后sApo1/Fas水平，现将结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　对2007年1月至2008年12月在广东医学院第一临床学院和惠州市中心人民医院住院的宫颈癌患者和体检的健康女性进行研究。宫颈癌组60例均为女性，其中鳞癌48例，腺癌8例，黏液表皮样癌4例;Ⅰ期12例，Ⅱ期14例，Ⅲ期19例，Ⅳ期15例;年龄22～66岁，中位年龄43岁。正常对照组30例为女性健康查体者，年龄24～63岁，中位年龄 42岁。

　　1.2 实验方法

　　晨起空腹时抽取静脉血2mL,1000г/min离心10 min，分离出血清，放入-70℃冰箱保存，成批采用双抗体夹心ELISA法测定血清sApo1/Fas水平，药盒由深圳晶美生物工程公司提供(美国Genzyme公司产品分装)。主要技术参数：灵敏度0.1 mg/L, 批内变异、批间变异CV<8.5%，特异性方面不与sICAM1、 sVCAM1、 IFNr、 TNFα、 sIL2R、 sIL6R、 IL4、 IL5、 IL7、 IL10等反应;实验操作严格按说明书要求进行。正常对照组以及宫颈癌患者术前测定血清sApo1/Fas水平，其中20例宫颈癌患者分别于根治手术前及手术后(18±2)d测定血清sApo1/Fas水平。

　　1.3 统计学处理

　　各组数据用(±s)表示，采用单因素方差分析及q检验、t或配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 各期宫颈癌患者与正常对照组血清sApo1/Fas水平比较

　　宫颈癌患者的血清sApo1/Fas水平为(10.60±1.61)ng/L，明显高于对照组(P<0.01),且其水平为宫颈癌Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期>正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，各期宫颈癌患者与正常对照组血清sApo1/Fas水平比较

　　2.2 血清sApo1/Fas水平与宫颈癌患者年龄的关系

　　≥45岁宫颈癌患者的血清sApo1/Fas水平为(10.58±1.63)ng/L，<45岁宫颈癌患者血清sApo1/Fas水平为(10.65±1.63)ng/L，两者比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明血清sApo1/Fas水平与宫颈癌患者年龄无关。

　　2.3 血清sApo1/Fas水平与宫颈癌患者病理类型的关系

　　鳞癌、腺癌、黏液表皮样癌类型的宫颈癌患者血清sApo1/Fas水平差异无统计学意义(P>0.05)，说明血清sApo1/Fas水平与宫颈癌的病理类型无关。

　　2.4 宫颈癌患者根治术前后血清sApo1/Fas水平比较

　　20例宫颈癌患者根治术后的血清sApo1/Fas水平为 (8.56±0.80)ng/L，明显低于术前(9.87±0.81)ng/L，差异有统计学意义(P<0.01)。 不宫颈癌同病理类型患者血清sApo1/Fas水平比较组间比较P>0.05。

　　3 讨论

　　第3期 陈海伦，等.宫颈癌患者血清可溶性Apo1/Fas水平变化及其临床意义sApo1/Fas受体是由于交替拼接转录翻译所致，即跨膜区两侧内含子拼接，导致翻译产物缺乏跨膜区，因而呈可溶性分泌[4]。目前认为sApo1/Fas可能通过如下方式介导肿瘤细胞逃避凋亡：(1)sApo1/Fas竞争性结合Apo1/FasL导致mApo1/Fas与Apo1/FasL相互作用削弱;(2)mApo1/Fas的缺乏(消除或脱落成为sApo1/Fas)而丧失Apo1/FasL的结合部位。Hefler等[5]用ELISA法测定发现52例卵巢癌患者血清sApo1/Fas水平明显高于30例卵巢囊肿患者和35例正常对照组;梁启廉等[6]研究发现58例胰腺癌患者血清sApo1/Fas水平明显高于30例正常对照组，其水平与患者的性别、年龄、病理类型无关，与临床分期有关，化疗后有效患者的血清sApo1/Fas水平明显低于化疗前。

　　本组的检测结果显示，60例宫颈癌患者血清sApo1/Fas水平显著高于正常对照组(P<0.01)，说明宫颈癌患者的血清sApo1/Fas水平与正常人之间有一定程度差异，其水平为宫颈癌Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期(P<0.01)，说明血清sApo1/Fa水平与宫颈癌的发展程度有关。本组的研究也发现，宫颈癌患者的血清sApo1/Fas水平与年龄、病理类型无关。本文作者还检测比较20例宫颈癌患者根治术前后血清sApo1/Fas水平，发现术后宫颈癌患者的血清sApo1/Fas水平明显降低(P<0.01)。我们还观察到，1例宫颈癌患者术后的血清sApo1/Fas水平为9.83ng/L，20个月后检测其血清sApo1/Fas水平上升至12.78 ng/L，复查CT提示肿瘤肺、肝转移。因此，血清sApo1/Fas 水平动态检测可能对评估宫颈癌患者的病情变化及预后有一定的参考意义。

　　【参考文献】

　　[1]Pan G, Ahn E Y, Chen Y, et al.Reciprocal coexpression of fas and fas ligand in human cholangiocarcinoma [J].Int J Oncol, 2007, 31(4):843850.

　　[2]Siegmund D, Klose S, Zhou D, et al.Role of caspases in CD95L and TRAILinduced nonapoptotic signalling in pancreatic tumour cells[J].Cell Signal, 2007,19(6):11721184.

　　[3]梁启廉，张英，赖振南,等.同步放化疗对非小细胞肺癌患者Fas水平的影响[J].中华放射医学与防护杂志，2008, 28(6):628631.

　　[4]Petak I, Tillman D M, Harwood F G, et a1.Fasdependent and independent mechanisms of cell death following DNA damage in human colon carcinoma cells[J].Cancer Res, 2000, 60(10):26432650.

　　[5]Hefler Z, Mayerhofer K, Nardi A, et al.Serum soluble Fas level in ovarian cancer[J].Obstet Gyneol, 2000, 96(1):6569.

　　[6]梁启廉，潘达超，银正民，等.胰腺癌患者血清sApo1/Fas水平变化及其临床意义[J].中华肿瘤杂志，2006，28(10):214216.