ER与PR在钼靶X线假阴性乳腺癌中的表达及临床意义

　　作者：葛怀娥,臧春霞,李红文,耿翠芝,白希永　　作者单位：河北省沧州市中心医院肿瘤外一科(葛怀娥、臧春霞、李红文、白希永、崔海滨);河北医科大学第四医院外一科(耿翠芝)

　　【摘要】目的 分析ER、PR在钼靶X线假阴性乳腺癌中表达的临床意义。方法 将183例女性乳腺癌按照钼靶X线结果分成阳性和假阴性2组，采用免疫组化SP法检测其ER、PR。结果 钼靶X线假阴性组中， ER阳性比率低于阳性组(40%与67.57%，P=0.003);但2组患者PR阳性表达率差异无统计学意义(62.86%与57.43%，P=0.575)。结论 与钼靶X线阳性患者相比，钼靶X线假阴性患者ER阳性表达率低，提示该组患者内分泌治疗效果及预后较差。

　　【关键词】 钼靶X线假阴性,免疫组化,乳腺癌

　　Expression and clinical significance of estrogen receptor and progesterone receptor of breast cancer with falsenegative mammograms 　　GE Huaie, ZANG Chunxia, LI Hongwen, et al.

　　Department of Oncology, The Central Hospital of Cangzhou City, Hebei,Cangzhou 061001,China

　　【Abstract】 Objective To analyzes the clinical significance of estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) expression in patients with falsenegative mammograms.Methods 183 female patients with breast cancer identified by pathology were divided into two groups, positive group and falsenegative group.The Streptavidinperoxidase (SP) method(immunohistochemistry) was used to determine ER,PR of the patients.Results The ER positive rate in falsenegative group was significantly lower than that of positive group (40% vs 67.57%，P<0.01),however, there was no significant difference in PR positive rate between the two groups(62.86% vs 57.43%，P>0.05).Conclusion The positive expression rate of ER in breast cancer patients with falsenegative mammograms is obviously lower than that of mammograms positive patients, which suggests that the patients have the worse therapeutic effect of endocrinotherapy and prognoses.

　　【Key words】 falsenegative mammograms; immunohistochemistry; breast cancer

　　在众多检查方法中，乳房钼靶X线摄影以其成熟的技术，较高的敏感性和准确性，成为首选的乳腺筛查手段。然而，有报告指出，约有14%的乳腺癌因钼靶X线表现为阴性[1]，进而延误诊治，影响患者预后。截至目前，国内外对钼靶X线假阴性乳腺癌的相关研究较少。本文用免疫组化SP法检测肿瘤组织中ER和PR，并回顾性分析了钼靶X线假阴性和阳性乳腺癌患者的差异，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 循序选取2006年1～4月因乳腺癌在河北医科大学第四医院和沧州市中心医院外科进行治疗的患者183例，均为女性，年龄18～75岁，平均年龄46岁。术前行双乳钼靶X线摄片，术后经病理证实为原发性乳腺癌。分为阳性组：根据乳腺癌钼靶X线的直接和间接征象确诊为乳腺癌，148例。TNM分期：Ⅰ期122例，Ⅱ期22例，Ⅲ期2例，Ⅳ期2例;假阴性组：钼靶X线诊断为乳腺增生或无异常者，35例，TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期27例，Ⅲ期2例，Ⅳ期1例。病理组织学类型：假阴性组浸润性导管癌和浸润性小叶癌分别为为51.52%(18/35)和21.21%(7/35)，阳性组中则为61.64%(91/148)和34.25%(51/148)。组织学分级：假阴性组中组织学Ⅰ～Ⅲ级病例数分别占总数的0，76.92%(27/35)，23.08%(8/35)，阳性组中为2.17%(3/148)，94.57%(140/148)，3.26%(5/148)。

　　所有患者均有完整的临床、病理资料，并检测雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)。

　　1.2 乳腺钼靶X线检查 采用意大利GIOTTO HIYTGGH公司的Gls770ImAGE 600I型高频钼靶X线乳腺机，常规轴位与斜位投照，斜位时包括胸肌及腋窝部乳腺组织，压力适中，必要时局部加压放大摄影，全部乳腺钼靶X线片由3位专门从事乳腺影像诊断的医师盲法阅片，写出诊断报告。

　　1.3 免疫组织化学染色和结果判定

　　1.3.1 免疫组织化学染色：选取183例存档组织蜡块，各制备5 μm连续性切片5张，分别用ER、PR单克隆抗体进行相应免疫组织化学染色，采用SP法。严格按试剂盒操作步骤进行。阳性对照采用已知的阳性切片，阴性对照采用PBS代替一抗。试剂均购自北京中杉生物技术有限公司。所有切片均经有经验的病理医师在不了解临床资料的情况下独立阅片。

　　1.3.2 结果判定：高倍镜下观察，细胞内染色为棕黄色颗粒的为阳性细胞，ER和PR阳性部位为细胞核。以阳性细胞数占病变部位细胞总数的百分比为判断标准。ER和 PR：(-)阳性细胞计数<10%,(+)阳性细胞计数11%～50%;(++)阳性细胞计数51%～75%;(+++)阳性细胞计数>75%。

　　1.4 统计学分析 应用SPSS 11.5统计软件，计数资料采用χ2检验或Fishers确切概率法分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 ER假阴性组患者中ER阳性表达率40%(14/35);阳性组为68%(100/148)，2组差异有统计学意义(χ2=9.158，P=0.003)。

　　2.2 PR假阴性组患者中PR阳性22例，阳性表达率63%(22/35)，而阳性组PR阳性表达率57%(85/148)，差异无统计学意义(χ2=0.343，P=0.575)。

　　3 讨论

　　乳腺是ER、PR的靶器官，ER、PR属于核受体超家族中的甾体激素受体，是调节性器官细胞生长发育的雌激素和孕激素受体，在正常乳腺上皮细胞的核内均含有雌二醇受体和孕激素受体，乳腺癌细胞仍保留对ER、PR的阳性表达高，内分泌治疗效果较好，预后较好[3]。而ER、PR阴性表达的肿瘤恶性程度高，淋巴结转移的可能性大，预后差[4-8]。ER、PR的免疫组化测定，对于预后的判断及指导治疗有着重要意义。

　　国内文献报道假阴性组ER阳性表达率低(63.3%与84.9%，P=0.000)[9]。本组资料中，假阴性组ER阳性表达率低于阳性组，差异有统计学意义(P<0.05)。假阴性组PR阳性率表达率高于阳性组，但差异无统计学意义(P>0.05)。据多篇文献报道，癌肿毛刺状边缘与癌细胞ER阳性表达之间呈正相关[10，11]。钼靶X线假阴性者ER阳性表达率低，所以癌灶周围缺乏毛刺征，不易诊断，钼靶X线易表现为阴性;也提示假阴性组恶性程度高，对内分泌治疗不敏感，预后较差。

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