紫杉醇联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌

　　作者：张春梅 作者单位：锦州石化医院肿瘤科，辽宁 锦州 121001

　　【摘要】 目的 观察紫杉醇联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的近期疗效，毒性反应。方法 23例患者，均经病理或细胞学证实并有远处转移的晚期胃癌患者。采用紫杉醇135mg/m2～175mg/m2 ivgtt 3h,d1,羟基喜树碱10mg ivgtt ,d1～d5,醛氢叶酸200mg/m2 ivgtt 2h,d1～d5，氟尿嘧啶375mg/m2 civ 24h,d1～d5.3～4周为1周期。按WHO标准评价疗效和毒性。结果 全组23例均可评价，获得CR1例(4.3%)，PR 10例(43.5%)，NC 9例(39.1%)，PD 3例(13.0%)，总有效率(CR+PR)11例(47.8%)。主要毒性反应为骨髓抑制、胃肠道反应及脱发。结论 紫杉醇联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效较好，不良反应可以耐受，值得进一步研究。

　　【关键词】 紫杉醇 羟基喜树碱 氟尿嘧啶 晚期胃癌 化疗

　　and Fluorouracil for Advanced Gastric CancerZHANG Chun-mei

　　(Department of Oncology, Jinzhou Shihua Hospital, Jinzhou 121001 China)【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicity of Paclitaxel in combination with Hydroxycamptothecin and Fluorouracil on advanced gastric cancer.Methods Twenty-three patients of advanced gastric cancer who were confirmed by pathology or cytology with focus of distant metastasis were treated by Paclitaxel 135mg/m2～175mg/ m2 ivgtt 3h,d1, Hydroxycamptothecin 10mg ivgtt, d1～d5, Leucovorin 200mg/m2 ivgtt 2h,d1～d5, Fluorouracil 375mg/m2 civ 24h,d1～d5,with 3～4 weeks being one cycle. The efficacy and toxicity were evaluated by the WHO Standard. Results Twenty-three patients can be included for response rate, among which 1 case showed CR, 10 cases showed PR, 9 showed NC, 3 showed PD and 11(CR+PR) showed the total response rate of 47.8%. The main toxicity effect was myelosuppression, reaction of gastrointestinal tract and Alopecia. Conclusions The regimen of Paclitaxel in combination with Hydroxycamptothecin and Fluorouracil for patients with advanced gastric cancer produced high response rate and its adverse effect is well tolerable.

　　【Key words】 Paclitaxel; Hydroxycamptothecin; Fluorouracil; Advanced Gastric Cancer; chemotherapy 胃癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤。我国胃癌的发病率和死亡率仍居恶性肿瘤之首，从胃癌患者状况分析，确诊时已处于Ⅳ期患者(胃癌晚期)约占全部胃癌的10%～20%，这部分患者已失去手术机会，化疗是其主要治疗手段。本文观察了2004年3月至2007年3月采用紫杉醇联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌23例，获得了较好的近期疗效，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 本组23例患者均经病理或细胞学证实的晚期胃癌，KPS 评分≥60分，血常规、心、肝肾功能正常，有可测量的客观观察指标，预计生存≥3个月。

　　1.2 一般资料 23例患者中男性17例，女性6例，年龄39～73岁，平均52岁。病理类型：低分化腺癌12例，中分化腺癌4例，粘液腺癌5例，印戒细胞癌2例。转移部位：肝转移6例，肺转移4例，腹腔内淋巴结转移9例，腹膜转移4例。全部为Ⅳ期。初治5例，复治18例。

　　1.3 治疗方法 所有患者均行锁骨下静脉置管或PICC置管，氟尿嘧啶经化疗泵持续给药。紫杉醇135mg/m2～175mg/m2 ivgtt 3h,d1,羟基喜树碱10mg ivgtt,d1～d5,醛氢叶酸200mg/m2 ivgtt 2h,d1～d5,氟尿嘧啶375mg/m2 civ 24h,d1～d5。3～4w为1周期。至少治疗2个周期以上。每天用化疗药前常规给予5-HT3类药物静脉注射预防消化道反应。紫杉醇使用前行常规预处理，白细胞、血小板、血红蛋白低时给予G-CSF、IL-11及输血等对症处置。

　　1.4 评价标准 近期疗效按WHO标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)。毒性反应分为0～Ⅳ度。

　　2 结 果

　　2.1 临床疗效 全组23例晚期胃癌患者共化疗62个周期均可评价。其中CR1例(4.3%)，PR10例(43.5%)，NC9例(39.1%)，PD3例(13.0%)，总有效率(CR+PR)11例(47.8%)，见表1。 表1 影响紫杉醇联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶方案疗效的因素

　　2.2 毒性反应 本方案主要毒性反应为骨髓抑制和胃肠道反应。白细胞下降发生率为78.3%，Ⅲ度1例占4.3%，经G-CSF治疗后，不影响下一周期化疗;血小板下降发生率为56 .5%，均为Ⅰ～Ⅱ度。非血液学毒性主要是消化道反应占60.9%，无Ⅲ～Ⅳ度发生，其它包括脱发100%，口腔溃疡占17.4%，肝功能异常占13.0%,无手足综合征发生，见表2。表2 紫杉醇联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶方案毒性反应

　　3 讨 论

　　胃癌是相对化疗敏感性的恶性肿瘤，但晚期和转移性胃癌仍难以治愈。联合化疗能够达到姑息性治疗的目的，以往的化疗基本上都是以氟尿嘧啶为主的方案。20世纪80年代中期，FAM方案一度是治疗转移性胃癌的标准方案。然而，完全缓解率很低，有效时间和中位生存期都很短。时至今日，胃癌的治疗依然没有所谓的“金标准”方案。

　　近年来，紫杉类药物广泛试用于晚期胃癌的临床治疗。一般认为，紫杉类药物(包括紫杉醇和多西紫杉醇)单药治疗胃癌的有效率在20%以上[1]，结合传统的有效药物和/或新药组成的联合化疗方案的有关研究已经成为新的热点。

　　紫杉醇是从紫杉树干、树皮或树叶中提取，或半合成的有效成分，是一种抗微管药物，促进微管蛋白装配成微管，抑制微管解聚，使微管异常排列，导致细胞死亡[2]。紫杉醇为细胞周期特异性药物，主要作用于G2晚期和M期。离体试验表明：紫杉醇具有显著抗MKN-28与MKN-45胃癌细胞株作用。羟基喜树碱(HCPT) 是国内学者自主研发的喜树碱衍生物，从基础实验研究到临床应用都表明该药是一种有效的广谱抗癌药物。HCPT作为拓朴异构酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制剂，是S期特异性抗癌药物。作用机制是选择性抑制Topo Ⅰ，使DNA断端不能接合，造成DNA断裂，阻止RNA合成转录，干扰细胞分裂，在多种细胞调控蛋白协同参与下导致癌细胞死亡[3]。因其独特的作用点，且不易产生多药耐药性，及对胃肠道腺癌显示较高疗效[4]而备受重视。与常用的抗肿瘤药物无交叉耐药性，实验证明HCPT与氟尿嘧啶(5-FU)有协同作用。胃肠道组织中的TopoⅠ含量较高，从而提供了选择HCPT用药的依据。5- FU仍是胃癌联合化疗的主要药物，其单药使用的有效率为20%[5]。醛氢叶酸(LV)是 5-FU的生化调节剂，与5-FU合用时，能促进氟脲嘧啶脱氧核苷酸(Edump)与胸苷酸合成酶(TS)的稳定结合，从而大大提高了5-FU的疗效。近年来采用持续静滴的用药方式，获得了显著疗效，在临床上得到了肯定。

　　本组研究采用紫杉醇联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶方案治疗复发转移的晚期胃癌23例，获得较好的近期疗效，有效率达47.8%。毒副反应可以耐受，并能明显改善患者的生活质量。在复发转移的晚期胃癌缺乏有效治疗措施的情况下，此方案不失为一种较好的选择，并在更多的复发转移的晚期胃癌患者中应用，进一步探讨其疗效。

　　【参考文献】

　　[1] Cascinu S,Grazianc F,Cardarelli N,et al.PhaseⅡ study of paclitaxel in pretreated gastric cancr[J].Anticancer Drugs,1998,9(4):307-310.

　　[2] 廖子君.现代肿瘤治疗药物学[M].西安：世界图书出版公司，2002：168-171.

　　[3] 张浩波，郁宝铭，王灏，等.TDT法分析羟基喜树碱对人大肠癌细胞凋亡的影响[J].河南肿瘤学杂志，1998，11(3)：167.

　　[4] 张力，李苏，廖海，等.羟基喜树碱药代动力学及人体耐受性临床研究[J].癌症，2001，20(12)：1391-1395.

　　[5] Comis TL,Carter SR.A review of chemotherapy in gastric cancer [J].Cancer,1974,34(5):1576-1586.