小剂量奈达铂同步放化疗治疗中晚期食管癌
发表时间：2010-08-16 浏览次数：421次
作者：蔡晓军 周福祥 作者单位：武汉大学中南医院放化疗科，湖北 武汉 430000
【关键词】 食管癌 同步放化疗 奈达铂
中晚期食管癌的同步放化疗采取的方案一般以顺铂为主，其反应较大，虽然价格较低但部分病人不能耐受，顺甘醇酸二氨合铂(奈达铂，NDP)作为第二代铂类药物，不仅保留了顺铂(DDP)的疗效，且其毒副作用较小。以往国内外的研究也有报道NDP联合同步放疗治疗中晚期食管癌，疗效较好，分析原因可能因为NDP对放疗有增敏性作用，但是增敏的机制有很多学说，到目前为止还不能完全解释。NDP肾毒性下降，但其骨髓毒性有所上升，具体表现在血小板和中性粒细胞的下降。为此我们第一次试验性应用小剂量NDP联合同步放化疗观察治疗中晚期食管癌效果。
1 资料与方法
1.1 临床资料 60例食管癌患者，均经病理学检查确诊，其中鳞癌57例，腺癌3例。男42例，女18例。年龄35～69岁，中位年龄50岁。胸上段病变12例，胸中段46例，胸下段病变2例。病变长度均>3 cm，其中3～5 cm者41例，>5 cm者19例。KPS评分≥70分，预计生存期超过3个月。无放化疗禁忌证。按照患者自愿选择药物的原则分为奈达铂(NDP)+放疗组(治疗组)和顺铂+放疗(对照组)。治疗组30例，鳞癌28例，腺癌2例;男20例，女10例。胸上段病变4例，胸中段25例，胸下段病变1例;病变长度3～5 cm者20例，>5 cm者10例。对照组30例，鳞瘤29例，腺癌1例;男22例，女18例;胸上段病变6例，胸中段23例，胸下段病变1例;病变长度3～5 cm者21例;>5 cm者9例。
1.2 治疗方法 两组患者在模拟定位机下定位，用X10Mv射线外照射。射线长度超出病变上下端各5 cm，宽度6 cm。先前后二野对穿照射，照射36 Gy后设野避开脊髓。常规分割剂量每日1次，每次2 Gy，每周5次，总剂量64～68 Gy。根据病变部位及锁骨上淋巴结情况，行锁骨上野照射。有淋巴结肿大者，总剂量64 Gy，无淋巴结肿大者50 Gy。治疗组患者在放疗期间每周给予NDP30 mg/m2静脉滴注化疗，对照组在放疗期间每周给予DDP30 mg/m2静脉滴注化疗。在治疗期间，常规用5羟色胺受体拮抗剂预防胃肠道反应，每周查血常规、肝肾功能，保证放疗能正常进行。
1.3 评价标准 对原发瘤重新行食管X钡餐、CT和内窥镜检查。对肿瘤病灶情况进行评价。疗效评价参照WHO实体瘤评价标准〔1〕：完全缓解(CR)，即所有临床指标显示肿瘤完全消失持续至少4 w;部分缓解(PR)，即肿瘤缩小超过50%持续超过至少4 w;稳定(SD)即肿瘤缩小不足50%，或增大不超过25%，无新病灶出现，维持4周以上;进展(PD)，即肿瘤增大超过25%以上或出现新病灶，有效率。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性表现与分度标准观察记录和评价，不良反应分为0～Ⅳ级。从2005年9月-2007年10月进行随访，统计1、2年生存率及生存例数。
1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件，有效率(RR)和不良反应比较采用χ2检验，生存率计算采用KaplanMeier方法，两组间生存率比较采用LogRank检验。
2 结果
2.1 近期疗效 治疗组CR、PR、SD及PD百分比分别为39%、33%、18%和9%，RR为80%;对照组CR、PR、SD及PD百分比分别为24%、33%、27%和13%，RR为60%，两组差异显著(P<0.05)。
2.2 远期疗效 1年生存率治疗组为67%，对照组为60%，两组差异显著(P<0.05);2年生存率治疗组为58%，对照组为40%，两组差异显著(P<0.05)。
2.3 毒副作用 见表1。两组患者仅恶心、呕吐副反应有显著差异(P<0.05)。
表1 两组毒副反应(略)
3 讨论
中晚期食管癌的治疗主要以放疗为主，但单纯的放疗的疗效较差，5年生存率不到10%，为提高放疗的疗效，目前国内外大多数研究采用同步放化疗〔2～4〕。目前同步放化疗的方案主要有两种：其一，小剂量化疗药物配合放疗，也可称为化疗增敏，这种治疗方法主要以提高局部疗效;其二，化疗药物的剂量与放疗的剂量均不减量，这种方法既针对局部，又控制远处转移。由于食管癌单纯放疗失败的主要原因是局部未控和复发，因此本研究采用小剂量化疗药物同步放疗治疗中晚期食管癌。吴剑等用小剂量的顺铂联合放疗治疗中晚期食道癌完全缓解率为60%，2年生存率为22.7%，明显高于单纯放疗〔5〕。
食管癌同步放化疗常用的药物是DDP等，由于DDP有较大的消化道症状，常因其反应而延长治疗时间，影响治疗效果，而且DDP同步放化疗时，患者的生活质量下降。因此。国内外专家均致力于寻求高效低毒的铂类药物代替DDP。日本一项Ⅱ期临床实验显示，NDP单药治疗食管癌，29例中PR 15例，RR 51.7%，对原发癌灶RR高达61.5%，NDP单药治疗食管癌RR超过50%，高出DDP单药治疗食管癌RR约20%〔6〕，其他还有很多研究均表明NDP治疗食道癌疗效较好〔7～9〕。任洪波等通过对照NDP与DDP同步放化疗治疗中晚期食道癌发现NDP组疗效高于DDP组(RR85.00% vs 64.10%,2年生存率54.28% vs 28.74%)〔8〕。田大龙等亦发现NDP+5Fu同步放化疗组的疗效优于DDP+5Fu组，且其消化道反应低，患者生活质量较高〔9〕。本研究表明NDP组的RR 80%明显高于DDP组(60%)。而治疗组消化道反应低于对照组，余毒副反应无明显差异。小剂量NDP同步放化疗的疗效与同期文献NDP+5Fu同步放化疗组的疗效相近。
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