食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶132例临床分析

　　作者：沈飚， 许广照， 高俊， 王健 作者单位：(南通大学附属肿瘤医院 肿瘤外科， 江苏 南通 226361)

　　【摘要】 目的： 探讨食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶间质化疗的安全性及其疗效。方法： 132例Ⅱ～Ⅲ期食管癌患者行手术治疗，并在术中植入缓释氟尿嘧啶，同时设空白对照组130例，予单纯手术;对比两组患者术后肝肾功能、白细胞数值、术后并发症的发生情况，了解药物的安全性;同时通过随访比较两组患者术后1、2年生存状况。结果： 术后两组患者肝肾功能、白细胞计数及术后并发症的发生无显著性差异(P>0.05)，两组患者术后1年生存率无显著性差异(P>0.05)，但2年生存率有显著性差异(P<0.05)。结论： 术中植入缓释氟尿嘧啶治疗食管癌是一种安全、有效的间质化疗方法。

　　【关键词】 食管，癌; 氟尿嘧啶; 治疗结果

　　食管癌是一种常见恶性肿瘤，虽然诊断和治疗方法不断改进，但其预后仍然较差，5年生存率依然只有25%～30%。到目前为止，外科手术仍是食管癌最有效的治疗方法[1]，许多学者不断探索新的方法辅助外科治疗，以期提高食管癌的术后生存率，术中植入缓释氟尿嘧啶作为肿瘤靶向治疗已成为研究热点。2006年8月～2008年1月在Ⅱ～Ⅲ期食管癌手术患者中，随机选择132例术中植入缓释氟尿嘧啶颗粒，并设置单纯手术对照组，了解药物的安全性及疗效，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　随机选择接受根治手术(术前临床分期为Ⅱ～Ⅲ期)的食管癌病例共262例，男205例，女57例;年龄35～83岁，中位年龄50.4岁;胸上段食管癌76例，胸中段食管癌128例，胸下段食管癌58例;Ⅱ期169例，Ⅲ期93例;鳞癌197例，腺癌54例，腺鳞癌11例。262例患者随机分为两组，实验组132例，术中予植入缓释氟尿嘧啶(先声药业提供，商品名为“中人氟安”)400～800 mg;对照组130例，予单纯手术。所有病例术前行胸腹CT、胃镜、食管钡餐等检查进行临床分期，两组患者的年龄、性别、病灶部位、术前分期等资料无显著性差异。

　　1.2 治疗方法

　　所有患者均接受食管癌根治术，手术方式比较无显著差异。实验组在关胸前根据肿瘤的部位将缓释氟尿嘧啶400～800 mg植入到可能有淋巴结转移的区域和可疑亚临床肿瘤病灶区域，包括肿瘤周围、肿大淋巴结周围以及胃左动脉旁等处，每一植入点植药物剂量不超过300 mg。植入点距吻合口≥4 cm，避免药物对吻合口产生不良影响;最后用胸膜、腹膜或大网膜固定，避免药物移位;对照组按常规处理。两组病例术后的辅助治疗按“NCCN食管癌治疗指南”，以淋巴结情况和组织学为基础，对T3、NO的患者、有高危因素的T2、NO患者(组织学分析、年轻患者、侵犯淋巴管及神经)推荐化疗。

　　1.3 观察指标

　　两组患者均在术前1天及术后第6天复查肝肾功能及血常规，观察术后并发症(吻合口瘘、呼吸衰竭、心律失常、切口感染、死亡率等)的发生情况;通过随访，了解患者1、2年生存率。

　　1.4 统计学方法

　　应用SPSS 11.0软件行χ2检验进行统计学处理，P<0.05为有显著性差异。

　　2 结果

　　2.1 肝肾功能和白细胞计数

　　实验组与对照组术前第1天肝肾功能和白细胞计数比较无显著性差异;术后第6天复查肝肾功能和白细胞计数亦无显著性差异(P>0.05)，见表1。表1 两组患者术前、术后肝肾功能和白细胞数比较(略)

　　2.2 术后并发症

　　两组术后并发症的发生率无显著差异(P>0.05)，见表2。表2 两组术后并发症比较(略)

　　2.3 生存率比较

　　实验组和对照组1年生存分别为112例和99例，生存率分别为84.8%和79.2%，两组无显著性差异(P>0.05);2年生存分为103例和71例，生存率分别为75.2%和54.6%，实验组2年生存率明显高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。

　　3 讨论

　　氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)是采用高分子聚合物将化疗药物氟尿嘧啶经过特殊工艺包裹，形成一种缓释剂，植入到患者体内，杀灭植药区域及周围环境中的肿瘤细胞。食管癌患者术后短时间内难以耐受全身化疗，且食管癌多为鳞癌，全身化疗的疗效不佳 [2，3]。而将缓释化疗药物直接植入患者体内，既克服了全身化疗的许多不足，又能在植入部位持久保持局部的高药物浓度，实现靶点给药的目的，符合现代肿瘤学的化疗观念[4]。有研究表明，局部植入缓释氟尿嘧啶，局部药物浓度可达静脉用药的10倍以上，有效药物浓度可达360 h以上。临床研究还发现，植入氟尿嘧啶缓释剂以后，不仅能使局部区域长时间保持高药物浓度，且外周血中也能保持较长时间高药物浓度，从而达到防止和治疗远处转移的目的[5]。

　　多数学者认为，缓释氟尿嘧啶是安全的，其围手术期并发症发生率及死亡率与对照组相比无明显增加[6，7]。本组资料研究结果显示，术后第6天检测两组患者肝肾功能及白细胞数值均无显著性差异，术后并发症未见明显差异，两组间死亡率亦无显著性差异，与文献资料基本相符。因此，只要注意植入范围，术后重视心肺支持，注意对肝肾功能和血液系统保护，食管癌患者术中植入缓释氟尿嘧啶是安全的。

　　本研究结果显示，实验组和对照组1年生存率无显著性差异，实验组2年生存率明显高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。本研究将进一步跟踪随访两组患者3年、5年乃至10年的生存情况，以进一步了解术中植入缓释氟尿嘧啶对食管癌患者远期生存率的影响。

　　【参考文献】

　　[1]　Urschel JD, Ashiku S, Thurer R, et al. Salvage or planned esophagectomy after chemoradiation therapy for locallyadvanced esophageal cancer a review [J]. Disesophagus,2003(2):60-65.

　　[2]　刘宝东，董宗俊，支修益，等.pT3期胸下段食管鳞癌术后选择性动脉化疗对远期生存的影响[J].中国肿瘤临床，2005(3)：148-150.

　　[3]　易征，李涌.食管癌患者手术前后血清CYFRA211、SCC的变化及临床意义[J].实用临床医药杂志，2010(3)：5-9.

　　[4]　Frazier JL, Wang PP, Case D, et al. Local delivery of minocycline and systemic BCNU have synergistic activity in the treatment of intracranial glioma [J]. Neurooncol, 2003(3):203-209.

　　[5]　刘华顶，王世亮，武四化，等. 术中植入缓释氟尿嘧啶治疗大肠癌临床研究[J].腹部外科，2005(3)：175-176.

　　[6]　Westphal M, Hilt DC, Borty E, et al. A phase 3 trial of local chemotherapy with biodegradable carmustine (BCNU) wafers in patients with primary malignant glioma [J]. Neurooncol, 2003(2):79-88.

　　[7]　Goldberg EP, Hadba AR, Almond BA, et al. intratumoral cancer chemotherapy and immunotherapy: opportunities for nonsystemic preoperative drug delivery [J]. Pharmacol, 2002(2):159-180.