IFN-γ、IL-4与IL-6在胃癌患者血清中的动态表达及意义

　　作者：刘芳 刘丽萍 作者单位：(1.青海大学医学院生化教研室;2.青海省人民医院肿瘤科)

　　【摘要】 目的 观测胃癌患者血清中IFN-γ、IL-4和IL-6水平的变化，探讨其临床意义。方法 采用ELISA法测定28例胃癌病人和36例正常人血清中三种细胞因子含量。结果 胃癌病人血清中IFN-γ水平较正常人明显降低(P﹤0.01)，IL-4和IL-6水平较正常人明显增高(P﹤0.01)，其变化值与临床分期有关(P﹤0.01)。结论 胃癌病人机体免疫功能紊乱，血清中IFN-γ、IL-4和IL-6水平的变化与疾病的发生、发展有关。 刘芳(1972～)，女，回族，山西籍，副教授，硕士

　　【关键词】 胃癌 干扰素γ 白细胞介素4 白细胞介素6

　　DETECTION OF SERUM IFN-γ, IL-4 AND IL-6 CYTOKINES

　　IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCER AND ITS

　　CLINICAL SIGNIFICANCE

　　Liu Fang1， Liu Liping2

　　(1.Department of Biochemistry ,QingHai University medical college;

　　2.Department of Tumor, people′s hospital of QingHai)

　　Abstract Objective To investing the change of interferon game (IFN-γ) interleukin-4(IL-4) and interleukin-6(IL-6) levels in the serusm of patients with gastric carcinoma and clinical meaning. Methods levels of serusm IFN-γ,IL-4 and IL-6 in 28 cases of gastric carcinoma were detected by ELISA,and the date were compared and analyed with normal control. Results serusm IFN-γlevels in the gastric carcinoma patients were lower than normal control(P﹤0.01) and IL-4, IL-6 levels increased significantly(P﹤0.01).Conclusion It suggested that immune dysfunction exist in the patients with gastric carcinoma,lower levels of serum IFN-γ and higher levels of serum IL-4, IL-6 would associated with genesis and development of the disease.

　　Key words Gastric carcinoma Interferon-γ Interleukin-4 Interleukin-6

　　肿瘤病人细胞免疫功能的降低与肿瘤的发生、发展和预后有着密切的联系。T辅助细胞(T helper cell,Th)根据其产生细胞因子的不同分为Th 1和Th 2两大亚群。Th 1和Th 2细胞亚群失调，可能导致机体免疫监视功能失控和肿瘤的发生。为此，我们分别观察了Th 1细胞分泌的IFN-γ和Th 2细胞分泌的IL-4、IL-6共3种细胞因子血清水平的变化情况，并就其所预示的临床意义进行了总结讨论。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　胃癌病人28例(男17例，女11例)，年龄28～71岁，平均年龄46.7岁;均经内窥镜及病理检查证实，病人近期内未接受过化疗、放疗或药物免疫治疗。按1997年UICC统一国际TNM分期诊断标准分期：Ⅱ期T3 N0 M0 8例，Ⅲ期T3 N1 M0 11例，Ⅳ期T4 N1 M0 9例。正常对照组36例(男20例，女16例),年龄23～66岁，平均年龄44.3岁，均为健康体检者。

　　1.2 判断标准

　　采用中国抗癌协会编制的1999年版《新编常见恶性肿瘤诊治规范》作为诊断标准。

　　1.3 标本采集

　　常规采取静脉血5 ml，分离血清，置-20℃冰箱冻存待检。

　　1.4 检测方法

　　采用ELISA法测定IFN-γ、IL-4和IL-6血清水平。试剂盒购自深圳晶美公司，实验严格按试剂盒说明要求进行操作。

　　1.5 统计学处理

　　计量资料以均数±标准差(x±S)表示，组间比较采用成组设计t′检验，同组各期间比较采用单因素方差分析，并采用SNK法(q检验)行多样本均数间两两比较。

　　2 结果

　　2.1 胃癌组与对照组IFN-γ、IL-4和IL-6血清含量测定结果(见表1) 表1 胃癌病人IFN-γ、IL-4和IL-6水平检测结果表1显示，胃癌组IFN-γ含量明显低于对照组，而胃癌组IL-4和IL-6含量明显高于对照组，差别均有统计学意义。

　　2.2 不同胃癌分期IFN-γ、IL-4和IL-6血清含量测定结果(见表2)表2 不同胃癌分期血清中三种细胞因子水平检测结果 注：﹡与胃癌Ⅱ组比较，P﹤0.05;△与胃癌Ⅱ、Ⅲ组比较，P﹤0.01.

　　表2显示，胃癌病人随着病情的进展，Ⅳ期病人血清IFN-γ水平明显低于Ⅱ期和Ⅲ期病人(P﹤0.01)，而Ⅳ期病人血清IL-4和IL-6水平明显高于Ⅱ期和Ⅲ期病人(P﹤0.01)。Ⅱ期与Ⅲ期病人血清IL-4含量经两两比较无显著性差异(P﹥0.05)。

　　3 讨论

　　Th 1与Th 2细胞分泌的细胞因子分别参与体液免疫和细胞免疫。Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2等细胞因子介导细胞免疫[如肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞(CTL)的细胞毒作用等]，而Th 2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子介导体液免疫，促进B细胞产生IgM和IgG等抗体。[6，7]在生理状态下，机体Th1细胞和Th 2细胞相对处于动态平衡状态，它们调节着机体的免疫功能，当过多的Th 0细胞向Th 2细胞转化时，可导致Th 1细胞分泌的细胞因子减少，从而影响人体细胞免疫功能。

　　本研究显示，胃癌病人外周血中Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ的含量明显低于正常对照组，而Th 2细胞分泌的细胞因子IL-4和IL-6的含量明显高于正常对照组。结果提示，在胃癌的发生、发展过程中，Th 1和Th 2细胞比例失调，造成机体免疫偏离现象，机体抗肿瘤免疫功能下降[5]。同时，我们观察到胃癌病人血清细胞因子水平随着病情的加重有所改变，在Ⅳ期胃癌患者血清中IFN-γ含量明显低于Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者，而胃癌患者血清中IL-4和IL-6含量也随着病情的发展有增高趋势。在胃癌病人病程中，中、晚期病人可能存在某些免疫抑制因素，它可使Th细胞发生偏移，Th 1细胞免疫应答向Th 2细胞免疫应答偏移，致使Th 1细胞依赖的CTL细胞毒作用减弱。另外，Th 2细胞还可直接阻滞Th 1细胞介导的反应。最终导致肿瘤细胞逃避免疫监视作用，使癌细胞能在宿主体内得到长期存留和发展，并进一步促使免疫偏离的发生[5]。因此，对胃癌病人的Th 1和Th 2细胞分泌的细胞因子进行检测，将有利于分析疾病的发生、发展状况[1～4] ，并且为临床调整免疫偏离提供治疗参考依据。

　　【参考文献】

　　[1]沈洪彦,孙治君. Th1/Th2细胞与肿瘤复发[J].中国普外基础与临床杂志,2006,4：490-492

　　[2]王长印,邹雄,车至香,等.消化道肿瘤患者Th1/Th2细胞的检测和分析[J].现代免疫学,2004,1：72-76

　　[3]陈垦,汤斌,许庆文,等.胃癌病人血清3种细胞因子测定及其临床意义探讨[J].实用癌症杂志，2000，15(1)：37-39

　　[4]葛莲英,秦雪,覃锦耀,等.胃癌患者Th1/Th2型细胞因子的测定[J].广西预防医学，2002，8(4)：239-240

　　[5]王海波,周岩冰,张建立,等. Th1、Th2细胞因子含量在胃癌病人免疫偏移中的意义[J].青岛大学医学院学报，2003，39(3)：225-227

　　[6]Yamazaki K, Yano T,Kameyama T,et al. Clinical significance of serum Th1/Th2 cytokines in patients with pulmonary adenocarcinoma [J].Surgery,2002,131(1 Suppl):236

　　[7]Lauerova L,Dusek L,Simickova M,et al.Malignant melanoma associates with Th1/Th2 imbalance that coincides with disease progression and immuntherapy response[J].Neoplasm,2002,49(3):159