胃癌肝转移的危险因素分析

　　作者：刘伟，王遵义，白希永，陆志良，黄磊，张维 作者单位：河北医科大学附属沧州中心医院肿瘤一科，河北沧州 061001

　　【摘要】目的 探讨胃癌肝转移与多种危险因素之间的关系。方法 收集376例胃癌病例资料，选取12项指标作为胃癌肝转移的危险因素，采用Logistic回归方法，进行单因素和多因素分析。结果 单因素和多因素分析结果显示胃癌的组织学类型、淋巴结转移和临床病理分期与肝转移有关。单因素分析还显示浸润深度也是与之有关的因素，而其他因素与肝转移无关。结论 胃癌发生肝转移与肿瘤的组织学类型、浸润深度、淋巴结转移和临床病理分期有关。

　　【关键词】 胃癌;肝转移;临床病理分期;Logistic回归

　　Analysis of risk factors in hepatic metastasis of gastric carcinoma

　　Liu Wei, Wang Zunyi, Bai Xiyong, Lu Zhiliang, Huang Lei, Zhang Wei

　　(First Department of Oncology, Cangzhou Central Hospital,

　　Hebei Medical University, Cangzhou 061001, China)

　　ABSTRACT: Objective To investigate the relationship of hepatic metastasis in gastric carcinoma with different risk factors. Methods Clinical data of 376 gastric carcinoma patients were collected. Taking 12 data as the risk factors in hepatic metastasis, the correlation analysis including singular and multiple factors was conducted with logistic regression method. Results As revealed by singular and multiple factor analysis, hepatic metastasis was related to histological grade, lymph node metastasis and clinicopathologic stage. Infiltration depth was also a risk factor in hepatic metastasis according to singular factor analysis. Other factors had nothing to do with hepatic metastasis. Conclusion Histological grade, infiltration depth, lymph node metastasis and clinicopathologic stage of gastric carcinoma are risk factors related to hepatic metastasis.

　　KEY WORDS: gastric carcinoma; hepatic metastasis; clinicopathologic stage; logistic regression

　　肝转移是胃癌常见的并发症之一。为了评估胃癌发生肝转移的危险性，本文用统计学Logistic回归方法对与肝转移有关的多种危险因素进行单因素和多因素相关分析，试图揭示其相关关系，希望对胃癌肝转移早期预测、加强治疗和改善预后提供帮助。

　　1 材料与方法

　　1.1 临床资料

　　收集河北医科大学附属沧州中心医院1995年11月至2005年2月间收治的376例胃癌患者的住院及随访资料，其中男226例，女150例，年龄36-80岁。本组胃癌病例有59例发生了肝转移。

　　1.2 危险因素选择

　　选择性别、年龄、乙肝病史、肿瘤部位(贲门胃底、胃体大弯、胃体小弯、胃窦、幽门)、大体形态(隆起型、局限溃疡型、浸润溃疡型、弥漫型)、组织学分型(低分化腺癌、高中分化管状腺癌、乳头状腺癌、其他腺癌、特殊型胃癌)、浸润深度(T1、T2、T3、T4)、淋巴结转移(N0、N1、N2、N3)、临床病理分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)、甲胎蛋白、CA199、癌胚抗原12项指标作为与胃癌肝转移有关的危险因素。各个危险因素的有效病例数量不等。

　　1.3 统计学处理方法

　　采用Logistic回归方法进行分析。为了进入模型数据库，将肝转移发生与否设为应变量Y ，12个因素作为协变量，分别设为X1-X12，其中X1、X3-X12为分类定性数据，必须量化。方法如下：性别X1=1为男，0为女;乙肝病史X3=1为有，0为无;肿瘤部位X4=1为贲门胃底、2为胃体大弯、3为胃体小弯、4为胃窦、5为幽门;X5-X12依次类推。采用SPSS11.5统计软件对数据进行处理，将量化编码输入数据库，建立回归模型。行分类变量和连续性变量的Logistic回归分析。建立回归预测方程，判断肝转移预测值与观察值的符合率。

　　2 结 果

　　2.1 肝转移病例数在各个危险因素(分变量)中所占的百分比数

　　占百分比数较大的依次有：浸润溃疡型(21/112，18.7%)、胃体小弯(25/132，18.9%)、胃窦(20/105，19.0%)、Ⅲ期(9/47，19.1%)、T3(15/67，22.3%)、N2(11/43，25.5%)、T4(9/32，28.1%)、N3(9/27，33.3%)、乳头状腺癌(11/32，34.3%)、Ⅳ期(9/23，39.1%)。而非肝转移者多分布在其他因素中。

　　2.2 单因素分析

　　结果显示胃癌肝转移与组织学分型X6、浸润深度X7、淋巴结转移X8、临床病理分期X9有关，而与其他因素无关。对X6进一步再量化分析显示不同组织类型的胃癌发生肝转移的危险性不同，以乳头状腺癌危险性最高[OR=3.930(1.844，8.378)，χ2=16.562，P=0.000];对X7、X8和X9进一步分别以连续性变量分析，均显示存在剂量反应关系，其统计学值分别为(χ2=7.866，P=0.049)、(χ2=15.240, P=0.002)、(χ2=20.869, P=0.000)(表1)。表1 胃癌肝转移的单因素分析的结果(略)

　　2.3 多因素分析

　　结果显示胃癌肝转移与淋巴结转移X8、临床病理分期X9、组织学分型X6有关。需要说明的是，X7和 X8是构成X9的基本要素, 在进入模型时前两者与后者不能共存。因此，必须分两步进行多因素回归分析(表2、表3)。表2 胃癌肝转移的多因素分析的结果(略)表3 胃癌肝转移的多因素分析的结果(略)

　　由多因素回归分析求出相关危险因素为X6A、X8、X9，取其β值，得出两个回归方程：

　　①Logit (P)[Y]=-4.940+2.211 X6A+0.926X8

　　②Logit (P)[Y]=-4.480+2.093 X6A+1.090X9

　　利用以上方程判断胃癌肝转移预测值与观察值的符合率分别为86.0%、85.4%。说明本模型是较为拟合的。

　　3 讨论

　　一般认为有很多危险因素影响胃癌发生肝转移，它们可能单独或者协同发生作用。国内未见对胃癌肝转移危险因素分析的相关报道。

　　Logistic回归分析在很多学科被普遍应用，使用Logistic回归建立概率模型，可用于预测某事件发生的概率。在分析多变量因素时，可以综合校正混杂因素的影响。与单因素分析相比，多因素分析把可能对研究结果有影响的因素全部纳入研究因素之内，以分析多个因素之间的数量关系，统计效率较高[12]。本文即采用Logistic回归分析方法，对与胃癌肝转移有关的12项进行单因素和多因素分析。

　　恶性肿瘤的转移是一个多基因、多因素、多步骤、多阶段极为复杂的过程，至今尚未完全阐明其机制。最早由Liotta等提出的肿瘤细胞侵袭的细胞黏附、细胞外基质降解和细胞移动三步骤，阐述了肿瘤细胞侵袭和转移的可能理论[35]。胃癌肝转移具有较特殊的生物学行为特征, 推测有特殊的基因与肝转移有关。近年来，许多学者利用新的分子生物学方法在肿瘤标志物、基因表达等方面作了诸多的研究工作[67]。

　　胃癌的临床病理分期(TNM分期)法着重根据原发癌的浸润深度、大小、淋巴结转移程度和有无远隔转移而划分。故TNM分期不是一个独立的指标，而是一项综合的划分标准。它与浸润深度、淋巴结转移密切相关。癌对胃壁的浸润深度和淋巴结转移是影响癌向远隔转移的重要因素。国内胃癌尸检资料分析了浸润深度和淋巴结转移与器官转移的关系，发现器官转移以癌浸润至浆膜层者为最高。肿瘤对胃壁浸润的程度直接与新生血管有关。大量的血管将增加肿瘤细胞进入循环的机会，微血管越丰富，侵袭越重，器官转移的机会也越多[8]。诸多文献报道了微血管密度和血管内皮生长因子等因子的表达与胃癌肝转移的关系[912]。胃癌患者有淋巴结转移时容易发生肝转移，转移淋巴结的癌细胞可侵入门静脉，演变为血行性转移。国内胃癌尸检资料还显示胃乳头状腺癌发生肝转移最多。日本学者在研究不同类型胃癌的微血管构造时，发现乳头状腺癌的癌细胞紧密附着在血管壁周围或壁上，故易发生肝转移。而分化不良的胃癌，恶性程度虽高，但其癌细胞远离血管壁，故不易发生肝转移[3]。

　　本文分析结果显示肝转移与胃癌的组织学类型(χ2=15.439，P=0.004)、浸润深度(χ2=7.866，P=0.049)、淋巴结转移(χ2=15.240, P=0.002)、临床病理分期(χ2=20.869，P=0.000)有关;对浸润深度和淋巴结转移以连续性变量分析，显示存在剂量反应关系。其意义是浸润程度越深，淋巴结转移越严重，TNM分期越晚，胃癌发生肝转移的危险性越大。本组资料中以T4期、N3、Ⅲ期、Ⅳ期患者发生肝转移最多;另外，本资料显示高分化的胃乳头状腺癌(OR=3.930，χ2=16.562，P=0.000)发生肝转移最多，是其他类型胃癌的3.93倍。而分化不良的其他类型胃癌转移却少。上述结果与文献报道相一致。在本组资料中，无论单因素或多因素分析，尚有其他8项指标未能作为相关危险因素进入模型之中，但这并不能说明这些因素与肝转移无关，而是模型中的另些因素参与作用更突出，可能取代或弱化了这些因素的作用。

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