恶性肿瘤患者的胰岛素抵抗状态

　　作者：蒋亦燕 作者单位：温州医学院第一附属医院 全科医学科，浙江 温州 325000

　　【摘要】 目的:观察恶性肿瘤患者的胰岛素抵抗状态，为肿瘤防治提供指导。方法:测定82例恶性肿瘤患者和82例健康对照者的空腹胰岛素水平,并用稳态模式评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数。结果:恶性肿瘤组空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均高于正常组(P<0.05和P<0.01),但两指标与肿瘤分期、部位、有无肝脏肿瘤(原发或转移)均无关。结论:恶性肿瘤存在胰岛素抵抗现象，其存在仅与肿瘤本身有关。

　　【关键词】 胰岛素抵抗 肿瘤 血糖

　　Status of insulin resistant in patients with malignant tumor JIANG Yi-yan，QUAN Shi-chao，XU Li-hua，CHEN Su-xiu. Department of General Practice，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou，325000

　　Abstract: Objective: To study the role of insulin resistant in patients with malignant tumor.Methods: The levels of fasting insulin(FINS)were detected in both the control group (n =82) and the patients with malignant tumor (n =82)，and the HOMA mode was adopted to calculate the insulin resistant index(IRI). Results: The level of the fasting insulin and IRI in patients with malignant tumor was higher significantly than that of the controls (P <0.05 and 0.01 respectively). They had no correlation with tumor’s TNM stage，location，primary or metastatic liver tumor (P >0.05). Conclusion: The patients with malignant tumor exist the IR，and IR is only related to tumor.

　　Key words: insulin resistant;neoplasms;blood glucose

　　胰岛素是机体一种重要的内分泌激素，外周组织尤其是肌肉、脂肪及肝脏等对胰岛素作用的敏感性和反应性降低则称为胰岛素抵抗(Insulin resistance)。近年来有关胰岛素抵抗与恶性肿瘤之间关系的研究日益增多，研究普遍认为胰岛素抵抗是恶性肿瘤的一个高危信号[1,2]。本研究观察了82例恶性肿瘤患者的胰岛素抵抗状态，现报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 选择2005-2006年在我科住院的恶性肿瘤患者共82例，男58例，女24例，年龄42～80岁，中位年龄61岁。其中肺癌48例，原发性肝癌10例，胃癌6例，乳腺癌8例，肾癌4例，食管癌3例，胰腺癌3例。其他系统并转移性肝癌17例。所有病例均经病理确诊。按TNM分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期16例，Ⅳ期45例。患者无高血压、糖尿病及高脂血症，近期未使用影响胰岛素抵抗的药物(包括利尿药、糖皮质激素、口服避孕药、阿斯匹林等)，无感染性病变，未行放化疗，肝肾功能正常，卡氏评分≥50。体重指数(BMI)在正常范围(18.5～24)。另选择健康体检者82例作为对照组，其中男54例，女28例，中位年龄59岁，两组性别与年龄差异均无显著性。

　　1.2 检测指标 恶性肿瘤组和正常对照组均禁食12 h后，在次日清晨空腹安静状态下抽肘前静脉血，分别送检血糖(采用日立7600生化自动分析仪)及胰岛素(胰岛素放射免疫分析药盒由原子高科股份有限公司提供)。采用HOMA模型中的胰岛素抵抗计算公式：胰岛素抵抗指数(IRI)=(FPG×FINS)/22.5(FPG为空腹血糖，FINS为空腹胰岛素)。

　　1.3 统计学处理方法 胰岛素抵抗指数HOMA璉R不呈正态分布，对其进行自然对数处理呈正态分布后，用SPSS11.0统计软件进行独立样本t检验，组间两两比较用单因素方差分析。

　　2 结果

　　2.1 两组胰岛素抵抗程度比较 恶性肿瘤组FINS[(13.29±5.35)MIu/L]明显高于对照组[(10.36±4.85)MIu/L](P <0.05)。恶性肿瘤组IRI[(1.08±0.48)MIu/L]明显高于对照组[(0.81±0.35) MIu/L](P <0.01)。

　　2.2 不同肿瘤分期之间胰岛素抵抗程度的比较 各组经两两比较差异均无显著性(P >0.05)(见表1)。

　　2.3 有无肝脏肿瘤组间胰岛素抵抗程度比较 两组间差异无显著性(P >0.05)。原发性肝癌与转移性肝癌中FINS及 lnIRI差异亦无显著性(P >0.05)(见表2、3)。

　　2.4 不同系统恶性肿瘤患者之间胰岛素抵抗程度的比较 本研究中绝大多数肿瘤为呼吸道肿瘤(48例)和消化道肿瘤(22例)，两大系统的空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数差异均无显著性(P >0.05)(见表4)。

　　3 讨论

　　人们最初在恶病质肿瘤患者中观察到胰岛素抵抗现象，并认为胰岛素抵抗是营养不良所致。随着研究的深入，人们发现非恶病质者亦存在胰岛素抵抗。本研究入选病例包括肺癌、原发性肝癌、胃癌、乳腺癌、肾癌、食管癌及胰腺癌，同一肿瘤又包括不同病理类型，同样发现恶性肿瘤患者存在胰岛素抵抗，与对照组相比，恶性肿瘤组血FINS、IRI均显著升高，但以上两指标与肿瘤分期无关，这提示胰岛素抵抗是恶性肿瘤的普遍现象，其存在与肿瘤本身有关。目前认为胰岛素抵抗、高胰岛素血症与肥胖症(尤其是腹部脂肪堆积、内脏脂肪堆积)密切相关，肥胖、高脂饮食也是一些恶性肿瘤发病的潜在危险因子之一。本研究中入选的所有对象其体重指数均保持正常范围，并排除了年龄、性别、血糖、血脂、血压等诸多干扰因素，进一步提示胰岛素抵抗与恶性肿瘤具有相对独立的相关性。

　　肝脏是胰岛素作用的主要外周靶器官，是胰岛素抵抗的关键器官，胰岛素敏感性降低导致肝脏葡萄糖异生和葡萄糖输出增加与餐后高胰岛素血症。本研究无论是将肝脏肿瘤(包括原发和转移性)与无肝脏肿瘤相比较，还是将原发性肝癌与转移性肝癌相比较，其胰岛素抵抗程度均无差异。这可能与纳入研究的病例肝功能均正常有关，在肝功能无明显异常的情况下，肝脏对胰岛素代谢的影响不大。同时表明恶性肿瘤患者的胰岛素抵抗程度与是否为肝脏肿瘤无关，与是否为肝来源肿瘤也无明显关联，进一步证实胰岛素抵抗仅与肿瘤本身有关。

　　已有多人报道过消化系恶性肿瘤与胰岛素抵抗的关系[3，4]，普遍认为胰腺癌[5]、结肠癌[6]等恶性肿瘤均与胰岛素抵抗密切相关。本研究比较了消化系与呼吸系肿瘤的胰岛素抵抗，发现两者差异无显著性，这可能与消化系病例数少，其中胰腺癌仅3例又无结肠癌病例等有关,要得出确切的结论有待更大样本进一步系统比较。

　　胰岛素抵抗与恶性肿瘤关系密切，多种肿瘤可同时伴有胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗又可促进某些肿瘤的发生、发展[7];胰岛素抵抗状态所呈现的代谢异常和细胞因子水平的改变，构筑了一种有利于肿瘤发生、发展的环境，而肿瘤组织也可以自分泌和旁分泌胰岛素样生长因子，进一步加重胰岛素抵抗。这些均提示降低血中胰岛素水平，减轻胰岛素抵抗程度可能会对肿瘤的防治起到积极的作用。

　　【参考文献】

　　[1] Suba Z, Ujpál M. Correlations of insulin resistance and neoplasms[J].Magy Onkol,2006,50(2):127-135.

　　[2] Calle EE,Rodriguez C,Walker-Thurmond K, et al.Overweight,obesity,and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S adults[J].N Engl J Med,2003,348(17):1625-1638.

　　[3] 冯青青,王占科,吕小林,等.恶性消化道肿瘤晚期患者血中肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗和胰岛素分泌相关研究 [J].中华消化杂志,2006,26(1):48-49.

　　[4] 季尚玮,郭宏华,王江滨.糖尿病与消化系肿瘤关系的研究进展[J].国际消化病杂志,2006,26(1):61-63.

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　　[7] 吕炳建,来茂德. 代谢综合征、胰岛素抵抗与结直肠癌[J].中华病理学杂志2006,35(2):110-112.