血清CA125水平与淋巴瘤细胞浸润及疗效的关系

　　作者：李斌，刘 巍，卢景琛，曾 珊，黄 进 作者单位：长沙，中南大学湘雅医院肿瘤科

　　【摘要】 目的 探讨血清CA125与非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞浸润及患者疗效的关系。方法 采用放射免疫学方法测定103例NHL患者的血清CA125水平，并结合临床特征进行分析。结果 约49.5%(51/103)的NHL患者血清CA125增高;血清CA125水平与乳酸脱氢酶(LDH)、骨髓浸润、结外侵犯、浆膜腔积液、巨大肿块、CD20高表达相关(P<0.05), CA125增高者化疗完全缓解率(CR)低，且容易复发(P<0.05)。结论 血清CA125水平与淋巴瘤细胞浸润有一定相关性，可作为NHL患者诊断、病情进展及复发预测又一重要的辅助指标。

　　【关键词】 CA125; 非霍奇金淋巴瘤; 浸润; 疗效

　　Correlations between Serum CA125 Level and Infiltration of Lymphoma Cells and Response to Treatment in Patients with NHL

　　LI Bin, LIU Wei, LU Jinchen，ZENG Shan, HUANG Jin

　　Division of Oncology,Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, ChinaAbstract：Objective To investigate the correlations between serum CA125 level and infiltration of lymphoma cells and response to treatment in patients with nonHodgkins lymphoma(NHL).Methods Serum CA125 levels in 103 patients with NHL were measured by radioimmunoassay (RIA),and the associations between CA125 levels and other presenting features were examined.Results CA125 levels were elevated in 49.5% of patients with NHL. A higher CA125 level was associated with high serum lactate dehydrogenase level, bone marrow involvement, extranodal involvement, and effusions, bulky disease and high expression of CD20(P<0.05). Complete responses were higher in patients with normal CA125 levels than in patients with elevated CA125 levels, and the latter patients were apt to recurrence.ConclusionThere are some correlations between serum CA125 level and infiltration peculiarity of lymphoma cells. And serum CA125 can be taking as an important auxiliary index to diagnose, advanced disease and evaluation the effectiveness of treatment.

　　Key words：CA125; NHL; Infiltration; Response to treatment

　　CA125是一种糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮衍化而来的组织中，在正常成人的输卵管﹑子宫内膜均可表达，是监测浆液性卵巢癌病程及治疗反应最重要的肿瘤标志[1]。而NHL是一种高度异质性疾病，一些研究表明，血清CA125水平在NHL患者中增高，尤其是伴有纵隔或腹部浸润者，血清CA125水平与反映NHL细胞浸润特性的一系列指标相关。为此，我们检测103例NHL血清中CA125水平，以探讨其与淋巴瘤细胞浸润及患者疗效的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 检测对象

　　收集我院2004年12月～2007年7月经病理确诊的NHL病例共103例，男61例，女42例，年龄19～73岁，中位年龄(41.5±11.19)岁，均为初诊病人。 按Ann Arbor方法进行分期，Ⅰ～Ⅱ期41例，Ⅲ～Ⅳ期62例;仅淋巴结病变的50例，结外侵犯53例。其中胃14例，肠和肠系膜17例，全消化道1例，肝5例，子宫2例，肾1例;眼睑1例，骨3例，肺4例，甲状腺2例，鼻腔7例，皮下组织1例，中枢神经系统2例，睾丸2例，皮肤3例，骨髓侵犯/白血病25例;腹部巨大肿块15例。按国际工作分类(the international working formulation，WF)和免疫组化结果，T细胞型淋巴瘤32例，B细胞型淋巴瘤66例，其中CD20(++)～(++++)的27例，T﹑B双表达3例，未分型2例。低度恶性淋巴瘤29例，中高度恶性淋巴瘤74例。对照组80例，男女各40例，年龄26～71岁，平均年龄(42.7±13.86)岁，为我院门诊健康体检者。

　　1.2 治疗方法及疗效评定

　　患者经至少2周期以上的标准CHOP方案化疗，有指征的患者加用局部放疗，疗效评定在化疗2周期后进行，按WHO实体瘤疗效评价标准进行评价，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)，CR+PR为有效。

　　1.3 试剂和仪器

　　试剂盒购自美国DPC公司，使用全自动Immulite Analyzer及全自动生化分析仪器进行检测。

　　1.4 检测方法

　　对初诊及治疗后可评价疗效的病例，进行CA125的检测，清晨空腹抽取静脉血，同份血清标本分别检测CA125、LDH及肝肾功能等其他指标。生物化学检测法测定血清LDH活性，放射免疫学方法测定CA125水平。根据试剂盒说明，正常值：血清CA125≤35u/ml, LDH 109～245u/L。

　　1.5 统计学方法

　　采用SPSS13.0版统计软件对所得数据进行统计分析，两样本均数比较用秩和检验,计数资料采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 血清CA125在NHL中的表达

　　本组103例初治的NHL, 49.5%患者血清CA125水平增高(51/103)，明显高于对照组(7/80)(P<0.01)。其中血清CA125增高在低度和中高度NHL中分别为31.0%(9/29)和56.8%(42/74)，差异有统计学意义(P<0.05);而CA125增高在TNHL中为53.1%(17/32)与BNHL的51.5%(34/66)差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 血清CA125与LDH的关系

　　103例NHL患者中，66例(64.1%)患者血清LDH水平增高(>245u/L)，LDH增高的患者中有39例血清CA125升高，而LDH正常的NHL患者中，仅12例CA125增高，见表1。经χ2检验，两者在NHL中的表达呈显著正相关(χ2=6.74,P<0.01)。表1 103例NHL患者血清CA125与LDH水平的相关性

　　2.3 血清CA125水平与临床特征的关系

　　血清CA125升高与结外侵犯密切相关(P<0.01)，与骨髓浸润、巨大肿块(≥10cm)等相关(P<0.05)， 而与年龄、性别及分期无明显相关性(P>0.05)。18例合并浆膜腔积液的NHL患者中，15例患者血清CA125水平增高，高于无浆膜腔积液的患者(36/85)(P<0.01)，且CA125增高的均值(309.89±261.37)u/ml显著高于后者(99.08±95.76)u/ml(Hc=91.0, P<0.01)，4例可抽取测定的浆膜腔积液CA125水平均较其相应的血清CA125水平高(数据未列出)。有趣的是，在B细胞淋巴瘤中，免疫组化CD20(++)以上与血清CA125增高有相关性(P<0.05)，见表2。表2 103例NHL患者血清CA125水平与临床特征的关系

　　2.4 血清CA125与患者疗效的关系

　　本研究中，可评价疗效的NHL患者共89例，55例达CR(61.8%), 19例PR，15例SD/PD(16.9%), 其中血清CA125升高者与正常者CR率分别为42.5%(17/40) 和77.6%(38/49) , 差异具有统计学意义(P<0.01)。在达CR的NHL患者中，原增高的CA125水平均降至正常范围，而未达到CR的患者，73.9%(17/23)的患者CA125未降至正常。在9例PD的NHL患者中，4例初诊时CA125正常，至病情进展时，其中2例CA125增高(>35u/ml)(分别新出现骨髓浸润1例、纵隔累及1例)，其余2例CA125无变化的仅表现为淋巴结受累数目增多或直径增大。追踪观察达CR的NHL患者半年至2年，初诊时CA125增高者11例复发(11/17,64.7%), 高于初诊时CA125正常患者复发率(13/38,34.2%)(P<0.05)，前者复发时9例患者CA125又出现增高。

　　3 讨论

　　NHL预后相关因素复杂，除了代表临床特征的国际预后指数(International Prognostic Index, IPI)外, 更深入到了生化指标及分子基因水平。近年来发现，血清CA125在NHL中高表达，其阳性率为40%～45%，尤其在纵隔或腹膜受累者，晚期病例可高达69%[2]。本组研究表明，血清CA125在NHL的表达阳性率为49.5%，中高度恶性NHL患者的CA125的阳性率明显高于低度恶性患者, 这与Lazzarino等[2]研究一致。而Beboubker等[3]研究结果与之相反。

　　血清LDH是一种糖酵解酶，是IPI中最具有独立的预后因素之一。LDH水平增高提示淋巴瘤的肿瘤负荷大，易结外转移，恶性程度高[4]。我们的研究也发现，血清CA125增高与LDH水平有显著相关。肿瘤细胞的恶性程度越高，其侵袭能力越强。另一方面，肿瘤组织的酵解酶系加强，与肿瘤组织接触的血清及体液的LDH水平明显升高[3]。Zidan等[5]报道血清CA125水平与LDH密切相关，不同的血清LDH 和(或)CA125水平的低度恶性NHL患者5年生存率存在明显差别。

　　有研究表明，血清CA125增高与疾病进展、浆膜浸润积液、结外侵犯等密切相关，血清CA125水平是NHL化疗疗效及复发监测有效的标志物[3,6]。本组研究显示，血清CA125与结外脏器浸润等显著相关，尤其是合并浆膜腔积液的NHL患者血清CA125水平的阳性率(15/18)，高于无浆膜腔积液的患者(36/85)(P<0.01)，且CA125增高的均值(309.89±261.37)u/ml显著高于后者(99.08±95.76)u/ml(P<0.01)。血清CA125增高的NHL患者化疗CR率明显低于正常血清CA125水平的患者，而复发率显著高于后者，且复发时CA125又出现升高。文献报告CA125升高与NHL的分期晚、瘤负荷大相关[2]。本组研究发现，CA125水平与巨大肿块有关，而在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期NHL中的差别无统计学意义，可能与Ⅳ期病例数少有关。Bonnet等[7]研究发现，尽管血清CA125水平与反映NHL细胞浸润侵袭倾向的一系列指标呈正相关，但NHL患者的总体生存期(OS)及无进展生存期(PFS)并不受血清CA125水平的影响，提示CA125在NHL患者预后预测价值的有限性。

　　有趣的是，在BNHL患者中，免疫组化CD20(++)～(++++)的化疗CR率较CD20 (-)～(+)低(均用标准CHOP方案)，病情进展快，而前者与CA125增高有相关性，邱立华等[8]报道BNHL患者淋巴瘤细胞表面CD20的表达与骨髓侵犯密切相关，以上有待进一步研究。

　　淋巴瘤患者血清CA125增高的机制尚不甚清楚，有研究提示血清CA125高水平可能由淋巴瘤细胞自身分泌[9]。另有报道可能与淋巴细胞分泌的细胞因子刺激间皮细胞分泌CA125有关[10]。本组研究发现浆膜腔积液患者的血清CA125显著增高，且积液中的CA125水平较相应的血清CA125水平为高，似乎支持后者。

　　综上所述，血清CA125水平升高提示淋巴瘤细胞可能更具有侵袭性及结外侵犯的特征，它可作为NHL患者诊断、病情进展及复发预测又一重要的辅助指标。

　　【参考文献】

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　　[3] Benboubker L,Valat C,Linassier C,et al.A new serologic index for lowgrade nonHodgkins lymphoma based on initial CA125 and LDH serum levels[J].Annals of Oncology,2000,11(11):14851491.

　　[4] Zacharos ID,Efstathiou SP,Petreli E,et al.The prognostic significance of CA125 in patients with nonHodgkins lymphoma[J]. Eur J Haematol,2002,69(4):221226.

　　[5] Zidan J,Hussein O,Basher W,et al.Serum CA125:A Tumor Marker for Monitoring Response to Treatment and Followup in Patients with NonHodgkins Lymphoma[J].The Oncologist,2004,9(4):417421.

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　　[8] 邱立华，姜之馨，魏熙胤，等.非霍奇金淋巴瘤骨髓受累的免疫表型探讨[J].中国肿瘤临床,2006,33(7):391394.

　　[9] Vlasveld LT,Emens AA,Sonnenbemg AA,et al.Elevated serum CA125 concentrations due to expression by a diffuse large Bcell lymphoma[J].Ann Clin Biochem,2000,37( Pt 4):545548.

　　[10]Pabst T,Ludwig C.CA125:a tumor marker in nonHodgkins lymphomas?[J].J Clin Oncol,1995,13(13):18271828.