GCD方案治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤疗效分析
发表时间：2010-04-07 浏览次数：414次
作者：窦红菊，邹丽芳，汪 雷，庄 衍，胡钧培 作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院血液科 【关键词】 吉西他滨；非霍奇金淋巴瘤；难治；复发；疗效；毒副反应
非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin lymphoma,NHL）为一组异质性很强或多择性的淋巴系统恶性肿瘤。传统的以蒽环类为主的CHOP化疗方案是治疗NHL的经典方案，但也只有50%～60%的患者能够获得完全缓解（CR），仍有半数患者因原发耐药或缓解后复发需要补救治疗[1]。虽然已有ESHAP、mBACOD和proMACE/cytoBOM等补救性治疗方案治疗难治或复发性NHL，但缓解率也只有20%～30%[2]。因此选择有效的补救性治疗方案是治疗难治或复发性NHL迫切需要解决的问题。近年来用含吉西他滨的化疗方案治疗NHL屡见报道。我院血液科自2004年1月～2007年3月用吉西他滨联合卡铂和地塞米松（GCD方案）治疗难治或复发性NHL20例，观察近期疗效和毒副反应，取得了较好的结果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
20例患者均通过病理活检及免疫组化检测确诊为NHL。年龄22～79岁，中位年龄48岁。男12例，女8例。全部病例均接受过CHOP方案化疗。难治性NHL7例，经过两个疗程以上的CHOP方案化疗未缓解；复发性NHL13例，经过4个疗程以上的CHOP方案化疗缓解后复发，中位缓解时间10个月。20例患者病理分类（按照淋巴组织肿瘤WHO2001标准）和IPI预后分级情况，见表1。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
吉西他滨1 000 mg/m2 加入生理盐水100 ml中静脉点滴，d1、8；卡铂100 mg/m2，d1～3，静脉滴表1 GCD方案治疗难治或复发性NHL的临床疗效CR, complete remission; PR, partial remissions; SD, stable disease; PD, progressive disease;注；地塞米松20 mg/m2，d1～4，静脉滴注。化疗3～4周重复一次，全部患者疗程不少于2周期。化疗前后复查肝肾功能、电解质和心电图等并及时对症处理。
1.2.2 疗效评定标准及毒副反应评价
所有患者疗效按照WHO(1981)制定的实体瘤客观疗效评定标准评价疗效，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）,以CR+PR为总有效率。毒副反应按照WHO抗肿瘤药物毒性分度（0～Ⅳ度）标准进行评价。
1.2.3 统计学方法
用SAS 6.12软件进行统计分析。20例患者按T、B细胞来源分两组、根据IPI预后分三组进行总的临床疗效分析，统计方法主要采用四格表和2×K表的卡方检验法。
2 结果
2.1 疗效
20例NHL患者中，CR6例，占30.0%；PR7例，占35.0%；总有效率为65.0%。B细胞NHL总有效率为76.9%， T细胞NHL总有效率为42.9%，两组总有效率比较， P>0.05（Fisher精确检验）,差异无统计学意义。根据IPI预后分级，三组总的有效率不相同，P<0.05，以低中危组最高、高危组最低，见表1。
2.2 毒副反应
主要为骨髓抑制，本文总结病例以白细胞下降、贫血和血小板下降多见。恶心、呕吐亦较常见，以Ⅰ～Ⅱ度为主。其他如肝、肾和心脏毒性发生率较低，见表2。表2 GCD方案治疗难治或复发性NHL的毒副反应
3 讨论
近20年来，全世界范围内NHL的发病率呈持续升高趋势，传统的CHOP方案治疗失败或复发是NHL临床治疗的难题。目前国内外对于难治或复发性NHL尚无标准的治疗方案，故寻找新型的化疗药物及组合新的化疗方案是临床迫切需要解决的问题。
吉西他滨作为一种阿糖胞苷的新一代嘧啶类似物，其主要用于非小细胞肺癌和胰腺癌等实体瘤的治疗。但近年来，吉西他滨常被用在NHL的二线治疗，Sampol A、Ng M等[3，4]用吉西他滨联合皮质激素（甲基强的松龙或地塞米松）和铂类（顺铂或奥沙利铂）治疗难治或复发性NHL取得了较好的疗效，最近也有学者报道将吉西他滨、顺铂、甲强龙再加利妥昔单抗治疗难治或复发性DLBCL取得了较好的疗效[5]，故吉西他滨在NHL的治疗中的作用值得进一步观察。
本文总结了20例用GCD方案治疗难治或复发性NHL，结果显示，总有效率达65%, 与MaS、Ng M等报道相近[1，4]。GCD方案主要毒副反应为骨髓抑制，贫血、白细胞和血小板减少较为常见，只有少数患者出现了较严重的骨髓抑制，大部分患者经过应用GCSF、输注血小板和红细胞悬液等处理后可以恢复。消化系统毒副反应如恶心、呕吐占65%，主要为Ⅰ～Ⅱ度。而心、肺、肝等脏器的毒副反应发生率较低。所有患者无化疗相关死亡。
从本文结果可以看出，CR和PR多见于B细胞来源的DLBCL、FL和MCL。2例鼻型NK/TCL患者结合局部放疗可获得好的近期疗效，而对于T细胞来源的TLBL、PTCL、ALCL所用GCD方案只有ALCL取得PR1例。此外在本文总结病例中还可以看到GCD方案对高危组有效率明显低于低中危组和高中危组。
综上所述，GCD方案作为难治或复发淋巴瘤的补救性治疗是一种较有效的治疗方案，其毒性相对较小，患者有良好的耐受性。本文总结的病例数较少，故GCD方案治疗难治或复发性NHL的疗效有待在扩大病例数后进一步观察。
【参考文献】[1] Ma S, Sheng X, Luo R,et al. Gemcitabine in the treatment of relapsed or refractory nonHodgkin's lymphoma [J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 2002,24(6):619621.
[2] 苏华芳.吉西他滨治疗恶性血液病研究进展[J]. 国际肿瘤学杂志, 2007,34（2）：144146.
[3] Sampol A, Rodriguez J, Galmés B, et al. Gemcitabine and oxaliplatinum: an effective regimen in a patient with progressive refractory mantle cell lymphoma[J]. Leuk Lymphoma, 2004 ,45(6):12891291.
[4] Ng M, Waters J, Cunningham D,et al. Gemcitabine, cisplatin and methylprednisolone (GEMP) is an effective salvage regimen in patients with relapsed and refractory lymphoma[J]. Br J Cancer, 2005,92(8):13521357.
[5] Sirohi B, Cunningham D, Norman A, et al. Gemcitabine, cisplatin and methylprednisolone (GEMP) with or without Rituximab in relapsed and refractory patients with diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) [J]. Hematology, 2007 ,12(2):149153.
