奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌的临床观察
发表时间：2010-03-10 浏览次数：421次
作者：熊良庚 作者单位：635000 四川达州市第二人民医院肿瘤科; 2.陕西省岚皋县人民医院内科 【摘要】 目的 探讨奈达铂（NDP）+替加氟（FT207）方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副作用。方法 观察组为NDP/FT207，方案：NDP 80～100mg/m2，静滴，第1天，FT207 500～600mg/m2，静滴，第1～5天，每28天为1个周期，2～3周期为1个疗程，对照组为DDP/5Fu，方案：DDP 80～100mg/m2，静滴，第1天，5Fu 500～750mg/m2，静滴，第1～5天，每28天为1周期，2～3周期为1个疗程。结果 全部病例均可评价疗效及不良反应，其中NDP/FT207方案治疗42例，有效率为57.1%，DDP/5Fu方案治疗36例，有效率为50%，两组有效率差异无统计学意义，消化道反应及骨髓抑制等毒副反应观察组较对照组明显减轻（P<0.05）。结论 奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌近期疗效与DDP/5Fu方案相近，但毒副作用明显减轻。
【关键词】 食管癌 奈达铂 替加 化疗
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，占我国所有恶性肿瘤总数的10%左右，总的5年生存率低于20%，晚期食管癌预后差，中位生存期仅4～8个月，随着化疗药物的发展，以铂类为基础的全身化疗在晚期食管癌的治疗中占据着重要地位，常见化疗方案为顺铂联合5氟尿嘧啶，总有效率25%～50%，但由于其对肝肾功能和骨髓损害及消化道反应较大而限制了其应用。奈达铂（NDP）是第二代铂类抗肿瘤药物，文献报道其抗瘤谱广，溶解度高，与顺铂之间仅部分交叉耐药[1]，替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，作用机制与5Fu相同，抗瘤谱相似，但具有与肿瘤细胞作用时间长，毒副反应较轻的优点，我科自2004年4月～2006年12月应用奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌42例，同期采用顺铂/氟尿嘧啶治疗食管癌36例，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料 78例晚期食管癌均经病理学和影像学证实，为手术无法切除或术后复发、转移的患者。所有患者化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，近1个月以内未作任何放化疗，Karnofsky 评分≥60，均有可测量临床和X线观察指标，预计生存期超过3个月。男60例，女18例，年龄38～76岁，中位年龄59岁。病理类型鳞癌72例，腺癌6例；其中肝转移30例，肺转移26例，腹腔、纵隔及锁骨上淋巴结转移20例，脑转移2例；初治70例，复治8例。
1.2 治疗方法 全部患者随机分为两组，观察组42例，对照组36例。
(1)观察组：NDP 80～100mg/m2，静滴，d1 FT207 500～600mg/m2，静滴，d1～5，每28d为1个周期，2～3个周期为1个疗程。
(2)对照组：DDP 80～100mg/m2，静滴，d1，5Fu 500～750mg/m2，静滴，d1～5，每28d为1个周期，2～3个周期为1个疗程，两组化疗前均常规给予5HT3受体阻断剂格拉斯琼止吐。
1.3 评价标准 所有患者均化疗2～3个周期后4周进行疗效评价，近期疗效评价参照WHO标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效（RR），不良反应按WHO抗癌药物毒性标准分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学方法 有效率及毒性反应比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效 78例患者均可评价疗效，其中观察组有效率为57.1%（24/42），而对照组有效率为50%（18/36），两者疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。表1 两组患者的临床疗效比较
2.2 毒副反应 两组患者在化疗期间，观察组Ⅲ度以上恶心呕吐较对照组明显减轻（P<0.05），对血小板的影响也较对照组小（P<0.05），而脱发及周围神经症状两者无明显差异，两组均未见明显肝肾功能损害，无治疗相关性死亡，见表2。
3 讨论
食管癌对化疗较其他消化道肿瘤敏感性相对要高，目前其化疗的标准方案为DDP+5Fu，由于毒副反应较大而限制了其应用，因此，探寻高效低毒的化疗方案是食管癌药物治疗的关键。
奈达铂即顺一甘醇酸二氨合铂，是日本盐野义制药公司开发的第二代铂类抗癌药物，国产商品名为捷佰舒，其抗癌机制与DDP相同，主要与核苷生成核苷铂结合物，与DNA结合，破坏DNA结构和表2 两组患者不良反应比较功能，抑制DNA复制[2]，Inaba等[3]认为单药NDP比顺铂治疗食管癌更有效，且消化道及肾脏不良反应明显小于DDP[4]。
替加氟是氟尿嘧啶的衍生物，在体内通过肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥抗癌活性，主要作用于S期，干扰DNA和RNA合成，其半衰期是5氟尿嘧啶的10倍以上，毒性仅为氟尿嘧啶的1/4～1/7，Ajani JA等[5]研究发现替加氟联合顺铂对食管癌的有效率为51%，生存期及生活质量明显改善，毒副反应轻微，以NDP/5Fu治疗晚期食管癌的临床报道较多，Shibata等[6]报道用NDP/5Fu治疗晚期食管癌16例，有效率为56.3%。Yoshioka等[7]报道317例转移，复发或大面积侵袭性不能进行手术的晚期食管癌患者，采用NDP和5Fu联合化疗，有效率占可评价病例和总体病例分别为60%和52.9%，淋巴结，肝转移灶以及原发灶均对该治疗有效，分别为54.5%，100%和58.4%，但国内外对奈达铂联合替加氟治疗食管性的临床报道不多，我们采用NDP联合FT207治疗晚期食管癌患者42例，总有效率
为57.1%（24/42），而DDP/5Fu组有效率为50%（18/36），前者疗效稍高，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。NDP/FT207组化疗病例中不良反应较轻，主要为骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少14.3%，血小板减少9.5%，与DDP/5Fu组比较差异有统计学意义（P<0.05），消化道反应明显减轻，NDP/FT207组恶心呕吐发生率仅为7.1%，而DDP/5Fu组高达27.7%（P<0.05），两组肝肾功能均无明显损害，脱发及肢端麻木等毒副反应少见。
综上所述，奈达铂联合替加氟是治疗晚期食管癌的有效方案，较顺铂+5氟尿嘧啶方案有一定优势。主要表现在患者耐受性较好，严重骨髓抑制较轻，消化道反应低，使用方便，不需水化等，患者的生活质量大为改善，尤其对耐受性较差的老年患者优势较明显，对顺铂耐药的患者也可选用，值得临床进一步推广应用。
【参考文献】 ［1］ Heike Y, Takahashi M, Ohira T, et al. In vivo screening models of cisplatin – resistant human lung cancer cell lines using SCID mice[J]. Cancer Chemother Phamacol, 1995, 35(3):200204.
［2］ Desoize B, Madoulet C. Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2002, 42(3): 317325.
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［5］ Aiani JA, Lee FC, Singh DA. Multicenter phase I trial of S1 plus cisplatin in patients with untreated advanced gastnic or gastroesophageal junction adenocarcinoma[J]. J Clin Oncol, 2005, 24(4), 663667.
［6］ Shibata S, Kawasaki H, Nakai M. Chemoradiotherapy using platinum analogs/5Fu for advanced esophageal cancer[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2002, 29(12): 22092212.
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