CA15-3在乳腺癌诊断中的应用进展
发表时间:2009-06-24 浏览次数:603次
作者:吕锦环 【关键词】 乳腺癌 乳腺癌是乳腺导管上皮细胞在各种内外致癌因素的作用下,细胞失去正常特性而异常增生,以致超过自我修复的限度而发生癌变的疾病。临床以乳腺肿块为主要表现。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。 CA15-3 是乳腺癌细胞中的一种肿瘤相关抗原 , 是筛选乳腺癌和术后监测的有效指标之一。 血清CA15-3检测不仅是乳腺癌患者的临床分期、淋巴结转移状况和术后监测的一个重要指标,而且还广泛应用到其他肿瘤的检测特别是卵巢、子宫内膜、宫颈肿瘤和一些正常组织像唾腺和汗腺都分泌大量的这种抗原。本文主要探讨其在乳腺癌术前诊断和术后监测的价值,现报告如下。 1 概述 1.1 乳腺癌的发病率 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,好发年龄在35~54岁,早期发现对其预后有明显的意义。我国虽是乳腺癌的低发地区,但其发病率正逐年上升,尤其沪、京、津及沿海地区是我国乳腺癌的高发地区,北京等一些大城市十年间发病率上升了37%,高居女性恶性肿瘤发病的第2位。 1.2 乳腺癌的发病机制 1.2.1 “多阶段发展模式”的学说 即“正常增生非典型性增生原位癌浸润性癌”的发展模式,因此,乳腺癌的防治由三级预防向二级预防即早期诊断、早期治疗转变,对乳腺癌的一级预防已提到重要的议事日程,积极开展干预治疗乳腺增生,进一步研究延缓、阻断及逆转乳腺增生病向乳腺癌发展的可行性和有效性。
1.2.2 细胞周期 p21waf1/cip1调控途径中p53、p21waf1/cip1、cyclinD1、cyclinE基因。
2 CA15-3的基本概念
2.1 定义 由肿瘤组织产生,或与肿瘤相关的物质,可从体液,主要是血液、尿液或其他分泌物中检测,与正常情况或无肿瘤状态有明显之分别[1],在1982年和1984年陆续使用了两种单克隆抗体而被发现的[2]。
2.2 CA15-3的生化特性 CA15-3抗原是一种粘糖蛋白,具有300~450CD不等的高分子量,其抗原决定簇由糖和多肽两部分组成。有研究表明:此抗原在电泳带上呈异质性,其主要原因是一个基因座位点上等位基因在常染色体显性表达[3]。免疫组织化学结果显示CA15-3抗原起初位于正常乳腺分泌上皮的顶浆处,当发生恶性肿瘤时,此物质在胞浆内堆积。
3 CA15-3测定的临床意义
3.1 CA15-3在乳腺癌诊断中的意义 由于发现乳腺癌病人血清中CA15-3浓度常有升高,所以临床上一般把CA15-3作为乳腺癌的主要标志物。但是在乳腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期,仅发现有10%~20%的病人有血清CA15-3水平升高,所以它在乳腺癌的早期诊断上几乎没有什么临床价值。在Ⅳ期时敏感度达70%,与CA549合并检查,可作为乳腺癌确诊的依据[1]。
3.2 CA15-3水平变化与肿瘤负荷量的关系 高数值的CA15-3与肿瘤大小有关,且表示手术预后不良[5]。
3.3 CA15-3在临床疗效监测中的意义 研究发现,术前异常增高的CA15-3水平和阳性率在术后明显下降,趋于正常范围;而术后癌肿复发或对侧乳腺再长的患者,其CA15-3水平再度升高,说明乳腺癌病情与CA15-3水平的变化也具有密切相关性。在乳腺癌术后随访中动态观察,即使每次CA15-3水平均在正常范围内,但其值若逐步升高,也提示转移或复发的存在,而且多处转移患者CA15-3水平比单个转移者也要高的多[6],当然转移癌并非总伴有CA15-3的升高,但可依据其他肿瘤标记物联合来诊断,如CEA、TPS。
3.4 CA15-3在乳腺癌患者术后对转移和复发中的意义 患者血清CA15-3水平的消长与乳腺癌病情变化相平行,是复发和转移的重要信号,而且这种信号的发出要比临床症状的出现和用诸如B超、X线或CT等检出复发和转移的时间要早。有报道指出,CA15-3水平超过30u/ml、40u/ml和50u/ml时,判断乳腺癌患者存在术后局部区域复发或远处转移,其敏感性均超过90%,特异性分别为95%、99%和100%,正确判断率分别达到56%、83%和100%[7]。此外,CA15-3水平增高的乳腺癌患者发生转移的时间较CA15-3正常的患者要早许多。据分析研究,乳腺癌患者血清CA15-3水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间存在改变的一致性,尤其是有远处转移灶者,其CA15-3表达水平及阳性率均显著增加,所以,CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用,如其血清水平持续升高,则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等[8]。
3.5 CA15-3在其他疾病中的变化 在肝癌、胰癌、胆管癌、胃癌、肺癌、卵巢癌时,也可见血清CA15-3水平含量的增高。对乳头瘤及一些肺部、肝部的良性病变,尤其是肝硬化、肝炎及其他病毒感染,也有一定的敏感性,阳性率一般低于10%。
【参考文献】
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3 Sekine H,Ohno J,Kufe DW.Purification and characterization of a high molecular weight glycoprotein detectable in human milk and breast carcinomas.J Immunol,1985,135:3160-3165.
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6 Pons-Anicet DMF,Krebs BP,Mira R,et al.Value of CA15 -3 in the follow-up off breast cancer patients.Br J Cancer,1987,55:567.
7 Massidda B,LontaMT, Foddi MR, et al. Usefulness of phridinium crosslinks and CA15-3 as markers in metastatic bone breast carcinoma. AnticancerRes, 1996, 16: 2221.
8 Safi F,Kohler I,R ttinger E,et al.The value of the tumor marker CA15 -3 in diagnosing and monitoring breast cancer.Cancer,1991,68:574.